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循环肿瘤 DNA 指导化疗标准的变化

2023年3月3日 更新者:Vandana Abramson、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

一项比较转移性三阴性乳腺癌患者 ctDNA 定向治疗变化与护理标准的随机临床试验

该 II 期试验测试评估循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 在指导三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的治疗改变决策方面的效果如何,这些患者已从最初开始的地方(原发部位)扩散到美国的其他地方身体(转移)。 本研究想了解在乳腺癌标准化疗治疗过程中是否可以在研究性血液测试中检测到与肿瘤相关的小片段 DNA(称为循环肿瘤 DNA 或 ctDNA),以及来自此类研究性 ctDNA 血液测试的信息是否可能被用作化疗治疗失败的早期指标。 希望来自 ctDNA 研究血液检测的更多信息可以帮助医生更快地从通常具有显着副作用且可能无效的标准化学疗法转变为针对 TNBC 的不同标准治疗方案,称为 sacituzumab govitecan。 Sacituzumab govitecan 是一种名为 hRS7 的单克隆抗体,与一种名为伊立替康的化疗药物有关。 hRS7 是一种靶向治疗形式,因为它附着在癌细胞表面的特定分子(受体)上,称为 TROP2 受体,并递送伊立替康来杀死它们。 研究 ctDNA 可以帮助医生在需要时更早地改变疗法,并可以改善转移性 TNBC 患者的健康结果。

研究概览

详细说明

主要目标:

- 确定在 ctDNA 动力学指导下接受治疗改变的转移性 TNBC 患者与仅通过影像学常规评估的对照患者相比是否表现出改善的无进展生存期 (PFS)。

主要目标:

I. 确定在 ctDNA 动力学指导下接受治疗改变的转移性 TNBC 患者与仅通过影像学常规评估的对照患者相比是否表现出改善的无进展生存期 (PFS)。

次要目标:

  • 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准评估转移性 TNBC 患者的总体反应率 (ORR),这些患者接受 ctDNA 动力学指导的治疗变化,与仅通过常规成像评估的对照患者进行比较。
  • 确定接受 ctDNA 动力学指导的治疗改变的转移性 TNBC 患者与仅使用常规成像评估的对照患者相比是否表现出改善的 PFS2。
  • 与仅通过常规成像评估的对照患者相比,评估接受 ctDNA 动力学指导的治疗变化的转移性 TNBC 患者的总生存期 (OS)。

探索目标:

  • 评估通过基于血液的分析识别的 ctDNA 定义的克隆的独特预测值。
  • 将 ctDNA 变化与标准成像相关联。

大纲:患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM A:患者接受提供者选择的护理标准化疗并进行血液样本采集以用于研究。

ARM B:患者接受提供者选择的护理标准化疗,并在研究中采集血液样本以进行 ctDNA 评估。 根据研究中的 ctDNA 结果,患者可以静脉内 (IV) 接受 sacituzumab govitecan。

A 组和 B 组的患者在筛选和研究期间均接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • 电话号码:800-811-8480
  • 邮箱[email protected]

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • 接触:
          • Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
          • 电话号码:800-811-8480
          • 邮箱[email protected]
        • 首席研究员:
          • Vandana Abramson, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 临床 IV 期(转移性)雌激素受体 (ER)、PR、HER2 阴性浸润性乳腺癌,先前通过组织学分析记录并符合以下标准:

    • 当地实验室评估将 HER2 阴性定义为以下任何一种情况:

      • 原位杂交 (ISH) 非扩增(HER2 与 CEP17 的比率 < 2.0 或
      • 单个探针平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞),或
      • 免疫组织化学 (IHC) 0 或 IHC 1+(如果有多个测试结果可用且并非所有结果都符合纳入标准定义,则应与申办者-研究者讨论所有结果以确定患者的资格)
    • ER 和 PR 阴性定义为 =< 10% 的细胞通过 IHC 分析表达激素受体
  • PD-L1 阴性(综合阳性评分 [CPS] < 10)或不适合检查点抑制剂
  • 根据标准 RECIST 1.1 版,患者必须患有可测量的疾病

    * 注意:用于评估可测量疾病的 CT 扫描或 MRI 必须在研究药物开始前 28 天完成

  • 患者年龄必须 >= 18 岁;男性和女性都有资格
  • 患者必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书
  • 没有针对转移性疾病的既往化疗方案
  • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3(研究药物开始后不到 28 天获得)
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3(研究药物开始后不到 28 天获得)
  • 胆红素、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)、碱性磷酸酶 =< 正常上限的 4 倍(如果不存在肝转移)
  • 吉尔伯特病患者的血清总胆红素必须 < 正常上限的 3 倍
  • 如果存在肝转移,总胆红素、SGOT、SGPT =< 正常上限的 6 倍(从研究药物开始后不到 28 天获得)
  • 对于非绝经后(女性)或手术绝育(没有卵巢和/或子宫或输精管切除术)的患者,同意保持禁欲或使用两种适当的避孕方法(例如,避孕套、隔膜、输精管结扎术/输精管结扎术、输卵管结扎术),在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天。 不允许在研究中使用基于激素的口服避孕药。 绝经后定义为:

    • 年龄 >= 55 岁
    • 年龄 =< 55 岁并且在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下闭经 12 个月;或绝经后范围内的促卵泡激素和雌二醇

排除标准:

  • 软脑膜病
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛:需要麻醉止痛药的患者在注册时必须采用稳定的治疗方案。 适合姑息性放疗的症状性病变(例如,骨转移或引起神经撞击的转移)应在随机分组前进行治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期。 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛(例如,目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移),如果合适,应在随机分组前考虑进行局部区域治疗
  • 无法控制的高钙血症(> 1.5 mmol/L 离子钙或钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > 正常上限 [ULN])或需要继续使用双膦酸盐治疗的症状性高钙血症
  • 随机化前 5 年内除 TNBC 以外的恶性肿瘤,转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外(如充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌)
  • 方案规定以外的并发抗癌治疗(化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗)
  • 仅限女性:怀孕或哺乳
  • 研究者认为可能影响对方案的依从性或结果解释的重大未控制伴随疾病的证据,包括重大肝病(如肝硬化、未控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征)
  • 重大心血管疾病,例如纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病(II 级或更高级别)、随机化前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。 已知左心室射血分数 (LVEF) < 35% 的患者将被排除在外。 患有已知冠状动脉疾病或充血性心力衰竭但不符合上述标准的患者必须接受治疗医师认为优化的稳定医疗方案,并在适当时咨询心脏病专家
  • 随机分组前 4 周内进行过大手术,或预期在研究过程中需要进行除诊断以外的大手术。 放置中央静脉通路导管(例如端口或类似物)不被视为主要外科手术,因此是允许的
  • 会危及患者安全或限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:A 组(生物样本库)
患者接受提供者选择的护理标准化疗,并进行血液样本采集以用于研究。 患者在筛选和研究期间接受 CT 或 MRI 检查。
进行核磁共振
接受CT
为银行业采集血样
进行血液样本采集以进行 ctDNA 评估
实验性的:B组(生物样本评估,可能的治疗变化)
患者接受提供者选择的护理化疗标准,并接受血液样本采集以进行 ctDNA 研究评估。 根据研究中的 ctDNA 结果,患者可能会接受 sacituzumab govitecan IV。 患者在筛选和研究期间接受 CT 或 MRI 检查。
进行核磁共振
接受CT
为银行业采集血样
进行血液样本采集以进行 ctDNA 评估
由 IV 给出

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 3 年
将使用具有 95% 置信区间 (CI) 的 Kaplan-Meier 方法估计研究存活率。 将报告基于 Greenwoods 方差的置信区间。 此外,将使用时序检验比较研究组的 PFS 疗效。 对于多变量分析,将应用比例风险 Cox 模型来研究生存数据的潜在预后因素,例如年龄。 将报告调整后的风险比 p 值和调整后的 95% 置信区间。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间:从研究适应症治疗开始到最终研究适应症治疗后 30 天或另一种抗癌治疗开始,以先发生者为准
不良事件将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。 不良医疗事件将被制成表格。 将列出 NCI 毒性 3 级和 4 级实验室异常。
从研究适应症治疗开始到最终研究适应症治疗后 30 天或另一种抗癌治疗开始,以先发生者为准
无进展生存期 2
大体时间:长达 3 年
将使用具有 95% CI 的 Kaplan-Meier 方法估计研究存活率。 将报告基于 Greenwoods 方差的置信区间。 此外,将使用对数秩检验比较研究组的 PFS2 疗效。 对于多变量分析,将应用比例风险 Cox 模型来研究生存数据的潜在预后因素,例如年龄。 将报告调整后的风险比 p 值和调整后的 95% 置信区间。
长达 3 年
总生存期(OS)
大体时间:长达 3 年
将使用具有 95% CI 的 Kaplan-Meier 方法估计研究存活率。 将报告基于 Greenwoods 方差的置信区间。 此外,将使用对数秩检验比较研究组的 OS 疗效。 对于多变量分析,将应用比例风险 Cox 模型来研究生存数据的潜在预后因素,例如年龄。 将报告调整后的风险比 p 值和调整后的 95% 置信区间。
长达 3 年
反应率 (RR)
大体时间:长达 3 年
将报告每个组的 RR 的确切双侧 95% 置信区间。 Fisher 精确检验将用于检查治疗组之间的 RR 差异。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Vandana Abramson, MD、Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年4月30日

初级完成 (预期的)

2027年5月1日

研究完成 (预期的)

2028年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月3日

首次发布 (实际的)

2023年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月3日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • VICCBRE2257
  • NCI-2023-01721 (注册表标识符:NCI, Clinical Trials Reporting Program)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 [email protected]. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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