循环肿瘤 DNA 指导化疗标准的变化

纳入标准：

• 临床 IV 期（转移性）雌激素受体 (ER)、PR、HER2 阴性浸润性乳腺癌，先前通过组织学分析记录并符合以下标准：

  • 当地实验室评估将 HER2 阴性定义为以下任何一种情况：

    • 原位杂交 (ISH) 非扩增（HER2 与 CEP17 的比率 < 2.0 或
    • 单个探针平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞），或
    • 免疫组织化学 (IHC) 0 或 IHC 1+（如果有多个测试结果可用且并非所有结果都符合纳入标准定义，则应与申办者-研究者讨论所有结果以确定患者的资格）
  • ER 和 PR 阴性定义为 =< 10% 的细胞通过 IHC 分析表达激素受体
• PD-L1 阴性（综合阳性评分 [CPS] < 10）或不适合检查点抑制剂

• 根据标准 RECIST 1.1 版，患者必须患有可测量的疾病

  * 注意：用于评估可测量疾病的 CT 扫描或 MRI 必须在研究药物开始前 28 天完成

• 患者年龄必须 >= 18 岁；男性和女性都有资格
• 患者必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书
• 没有针对转移性疾病的既往化疗方案
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（研究药物开始后不到 28 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（研究药物开始后不到 28 天获得）
• 胆红素、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)、碱性磷酸酶 =< 正常上限的 4 倍（如果不存在肝转移）
• 吉尔伯特病患者的血清总胆红素必须 < 正常上限的 3 倍
• 如果存在肝转移，总胆红素、SGOT、SGPT =< 正常上限的 6 倍（从研究药物开始后不到 28 天获得）

• 对于非绝经后（女性）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫或输精管切除术）的患者，同意保持禁欲或使用两种适当的避孕方法（例如，避孕套、隔膜、输精管结扎术/输精管结扎术、输卵管结扎术)，在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天。 不允许在研究中使用基于激素的口服避孕药。 绝经后定义为：

  • 年龄 >= 55 岁
  • 年龄 =< 55 岁并且在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下闭经 12 个月；或绝经后范围内的促卵泡激素和雌二醇

排除标准：

• 软脑膜病
• 不受控制的肿瘤相关疼痛：需要麻醉止痛药的患者在注册时必须采用稳定的治疗方案。 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在随机分组前进行治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期。 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在随机分组前考虑进行局部区域治疗
• 无法控制的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > 正常上限 [ULN]）或需要继续使用双膦酸盐治疗的症状性高钙血症
• 随机化前 5 年内除 TNBC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（如充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）
• 方案规定以外的并发抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗）
• 仅限女性：怀孕或哺乳
• 研究者认为可能影响对方案的依从性或结果解释的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病（如肝硬化、未控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征）
• 重大心血管疾病，例如纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病（II 级或更高级别）、随机化前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。 已知左心室射血分数 (LVEF) < 35% 的患者将被排除在外。 患有已知冠状动脉疾病或充血性心力衰竭但不符合上述标准的患者必须接受治疗医师认为优化的稳定医疗方案，并在适当时咨询心脏病专家
• 随机分组前 4 周内进行过大手术，或预期在研究过程中需要进行除诊断以外的大手术。 放置中央静脉通路导管（例如端口或类似物）不被视为主要外科手术，因此是允许的
• 会危及患者安全或限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况