Циркулирующая ДНК опухоли для управления изменениями в стандарте лечения химиотерапией

Критерии включения:

• Клиническая стадия IV (метастатическая) рецептор эстрогена (ER), PR, HER2-отрицательная инвазивная карцинома молочной железы, ранее подтвержденная гистологическим анализом и соответствующая следующим критериям:

  • HER2-отрицательность определяется как любое из следующего по результатам местной лабораторной оценки:

    • Гибридизация in situ (ISH) без амплификации (отношение HER2 к CEP17 < 2,0 или
    • Среднее число копий гена HER2 для одного зонда < 4 сигналов/клетку) или
    • Иммуногистохимия (ИГХ) 0 или ИГХ 1+ (если доступно более одного результата теста и не все результаты соответствуют определению критерия включения, все результаты следует обсудить со спонсором-исследователем, чтобы установить соответствие пациента критериям)
  • Отрицательность ER и PR определяется как = < 10% клеток, экспрессирующих гормональные рецепторы с помощью анализа IHC.
• PD-L1 отрицательный (комбинированный положительный балл [CPS] < 10) или иным образом не подходит для ингибиторов контрольных точек

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии со стандартным RECIST версии 1.1.

  * ПРИМЕЧАНИЕ. КТ или МРТ, используемые для оценки измеримого заболевания, должны быть выполнены за 28 дней до начала приема исследуемого препарата.

• Возраст пациентов должен быть >= 18 лет; и мужчины и женщины имеют право
• Пациенты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.
• Отсутствие предшествующих режимов химиотерапии при метастатическом заболевании
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено менее чем через 28 дней после начала приема исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено менее чем через 28 дней после начала приема исследуемого препарата)
• Билирубин, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT), щелочная фосфатаза = < 4x верхние пределы нормы, если нет метастазов в печень
• Общий билирубин в сыворотке должен быть < 3-кратного верхнего предела нормы для пациентов с болезнью Жильбера.
• Общий билирубин, SGOT, SGPT = <6x верхние пределы нормы при наличии метастазов в печени (получено менее чем через 28 дней после начала приема исследуемого препарата)

• Для пациенток, не находящихся в постменопаузе (женщины) или хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки или вазэктомии), согласие на воздержание или использование двух адекватных методов контрацепции (например, презервативов, диафрагмы, вазэктомии/вазэктомии партнера, перевязки маточных труб) ), в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Гормональные оральные контрацептивы не допускаются к участию в исследовании. Постменопауза определяется как:

  • Возраст >= 55 лет
  • Возраст < 55 лет и аменорея в течение 12 месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления функции яичников; или фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в постменопаузальном диапазоне

Критерий исключения:

• Лептоменингиальная болезнь
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью: пациенты, нуждающиеся в наркотических обезболивающих препаратах, при регистрации должны находиться на стабильном режиме. Симптоматические поражения (например, метастазы в кости или метастазы, вызывающие ущемление нерва), поддающиеся паллиативной лучевой терапии, следует лечить до рандомизации. Пациенты должны быть восстановлены от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен. Бессимптомные метастатические поражения, дальнейший рост которых, вероятно, вызовет функциональный дефицит или непреодолимую боль (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), следует рассматривать для локо-регионарной терапии, если это уместно, до рандомизации.
• Неконтролируемая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальция > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > верхней границы нормы [ВГН]) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами
• Злокачественные новообразования, отличные от ТНРМЖ, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и леченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи)
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия), кроме указанных в протоколе
• Только женщины: беременность или лактация
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание печени (например, цирроз, неконтролируемый большой судорожный синдром или синдром верхней полой вены)
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия. Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 35% будут исключены. Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии или застойной сердечной недостаточностью, не отвечающие вышеуказанным критериям, должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования, кроме диагностики. Установка катетера(ов) центрального венозного доступа (например, порта или подобного) не считается серьезной хирургической процедурой и поэтому разрешена.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или ограничить соблюдение требований исследования.