DNA tumoral circulante para guiar mudanças no padrão de tratamento quimioterápico

Critério de inclusão:

• Estágio clínico IV (metastático) receptor de estrogênio (ER), PR, carcinoma mamário invasivo HER2 negativo, previamente documentado por análise histológica e que atende aos seguintes critérios:

  • A negatividade do HER2 é definida como qualquer uma das seguintes por avaliação laboratorial local:

    • Hibridação in situ (ISH) não amplificada (razão de HER2 para CEP17 < 2,0 ou
    • Número médio de cópias do gene HER2 de sonda única < 4 sinais/célula), ou
    • Imuno-histoquímica (IHC) 0 ou IHC 1+ (se mais de um resultado de teste estiver disponível e nem todos os resultados atenderem à definição do critério de inclusão, todos os resultados devem ser discutidos com o patrocinador-investigador para estabelecer a elegibilidade do paciente)
  • A negatividade de ER e PR é definida como = < 10% de células que expressam receptores hormonais por meio de análise de IHC
• PD-L1 negativo (pontuação positiva combinada [CPS] < 10) ou não apropriado para inibidores de checkpoint

• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com o padrão RECIST versão 1.1

  * NOTA: Tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas usadas para avaliar a doença mensurável devem ter sido concluídas 28 dias antes do início do medicamento do estudo

• Os pacientes devem ter idade >= 18 anos; homens e mulheres são elegíveis
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo
• Sem regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtido menos de 28 dias após o início do medicamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida menos de 28 dias após o início do medicamento do estudo)
• Bilirrubina, transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT), transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT), fosfatase alcalina = < 4x limites superiores do normal se não houver metástases hepáticas presentes
• A bilirrubina total sérica deve ser < 3x os limites superiores do normal para pacientes com doença de Gilbert
• Bilirrubina total, SGOT, SGPT = < 6x limites superiores do normal se houver metástases hepáticas (obtidas menos de 28 dias após o início do medicamento do estudo)

• Para pacientes que não estão na pós-menopausa (mulheres) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero ou vasectomia), concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos adequados de contracepção (p. ), durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento em estudo. Anticoncepcionais orais baseados em hormônios não são permitidos no estudo. A pós-menopausa é definida como:

  • Idade >= 55 anos
  • Idade =< 55 anos e amenorréica há 12 meses na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana; ou hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa pós-menopausa

Critério de exclusão:

• doença leptomeníngea
• Dor não controlada relacionada ao tumor: os pacientes que necessitam de medicação para dor narcótica devem estar em um regime estável no momento do registro. Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da randomização. Os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido. Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da randomização
• Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > limite superior do normal [LSN]) ou hipercalcemia sintomática que requer o uso continuado da terapia com bisfosfonatos
• Malignidades diferentes do TNBC dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele de células basais ou escamosas)
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica) diferente das especificadas no protocolo
• Somente mulheres: gravidez ou lactação
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa que, na opinião do investigador, poderia afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo maior não controlado ou síndrome da veia cava superior)
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à randomização, arritmias instáveis ​​ou angina instável. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) conhecida < 35% serão excluídos. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida ou insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo, exceto para diagnóstico. A colocação de cateter(es) de acesso venoso central (por exemplo, porta ou similar) não é considerada um procedimento cirúrgico importante e, portanto, é permitida
• Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo