レナリドマイドと組み合わせた注射用IMM0306の臨床研究

包含基準:

• 1) 患者は自発的にインフォームド コンセント フォームに署名し、研究を理解し、プロトコルに従い、すべての研究手順を進んで完了する必要があります。
• 2) 18歳以上の男性または女性;
• 3) フェーズ Ib: CD20 陽性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL) と診断され、2016 年 WHO のリンパ系腫瘍分類の基準を満たす組織病理学により診断された患者。濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯B細胞リンパ腫（MZL）など その中で、緩慢な B-NHL は標準レジメンの少なくとも 1 ラインに失敗したに違いなく、積極的な B-NHL は標準レジメンの 2 つ以上のラインに失敗したに違いありません。 抗CD20モノクローナル抗体の単剤療法または併用療法を含む少なくとも1つのレジメン;

第 IIa 相: CD20 陽性の B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL) で、組織病理学によって診断され、2016 年の WHO リンパ性腫瘍分類の基準を満たす以下のサブタイプの患者:

コホート 1 適応症：再発/難治性濾胞性リンパ腫 (FL、グレード 1-3a)、2 L； 包含基準：1）組織病理学的に CD20 陽性の FL と診断され、抗 CD20 モノクローナル抗体単独療法または併用療法を含むレジメンによる最初の治療後に失敗した；コホート2適応症：再発・難治性辺縁帯リンパ腫（MZL）、2L

MZLの分類:

• 脾臓MZL
• リンパ節 MZL エクストラモーダル (MALT) 包含基準：1）病理組織学的に CD20 陽性 MZL と診断され、抗 CD20 モノクローナル抗体の単剤療法または併用療法を含むレジメンによる一次治療後に失敗した コホート 3 適応症：再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) ), 2 L 注: 濾胞性リンパ腫により形質転換された DLBCL を含む 包含基準：1) 病理組織学的に診断された CD20 陽性 DLBCL 抗 CD20 モノクローナル抗体の単剤療法または併用療法を含むレジメンによる一次治療後の失敗 注: 再発は奏効後の疾患進行と定義される（CRまたはPR）適切な治療、および抗CD20を含む少なくとも1つのレジメン;不応性は、抗CD20を含むレジメンによる適切な治療後に反応が得られないこと、または治療中/適切な治療の完了後6か月以内に疾患の進行（PDまたはSD）と定義されます。

第 Ib 相試験の安全性と有効性のデータに基づいて、第 IIa 相試験の適応症は、有効性の判定を必要とする新しい適応症の追加を含めて調整される可能性があります (例: ワルデンストレーム マクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫を含むが、これらに限定されません)。適応症の削除 (例えば、DLBCL を含むがこれに限定されない)。

• 4)少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変。 測定可能な病変 (2014 年 Lugano リンパ腫反応評価基準 (詳細を参照)): リンパ節の最長直径 > 15 mm、節外病変 > 10 mm。以前に放射線療法などの局所療法で治療された病変は、疾患の進行が証明されている場合、測定可能と見なされます。
• 5）Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2;
• 6) 少なくとも3ヶ月の生存が期待される;
• 7)以前の抗腫瘍療法とこの研究の最初の投与との間の間隔は、次の条件を満たす必要があります: 4週間を超える中止期間を伴う以前の抗CD20モノクローナル抗体療法; -ウォッシュアウト期間が4週間を超える以前のCAR-T細胞療法;以前に化学療法薬を投与された患者は、4 週間以上中止する必要があります。以前に低分子標的療法を受けた患者は、4 週間以上中止する必要があります。以前に免疫チェックポイント阻害剤を投与された患者は、8 週間以上中止する必要があります。以前に手術、放射線療法、およびその他の抗腫瘍薬（高分子標的薬、免疫調節薬、抗腫瘍効果が明確で非ホジキンリンパ腫の適応がある伝統的な漢方薬などを含む）を受けた患者は、 4週間;
• 8)以前の抗がん治療の毒性がCTCAE v5.0グレード1以下(残存脱毛症効果を除く)またはベースラインまで回復した;
• 9)臓器・造血機能が十分である：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L（初回投与1週間前までに短時間作用型白血球減少症治療薬、3週間以内に長時間作用型白血球減少症治療薬を服用していないこと） ); -血小板≧90×109 / L（患者は初回投与前2週間以内に血小板輸血療法およびトロンボポエチン（TPO）療法を受けていません）; -ヘモグロビン≥90 g / L（患者は初回投与前2週間以内に赤血球輸血療法またはエリスロポエチン（EPO）療法を受けていません）; -血清クレアチニン（式は付録2に示されています） ≤ 1.5倍の正常上限（ULN）または内因性クレアチニンクリアランス（CCr）≥ 50 mL/分;ベースライン時に尿ディップスティックで検出された尿タンパクが 2 以上以上の被験者については、24 時間の尿タンパク定量検査を実施し、結果は 1g 未満でなければならない。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝病変のない患者のULNの3.0倍以下。 -ASTおよびALT≦5.0倍のULN患者 肝病変; -血清総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下; -国際正規化比（INR）がULNの2倍以下、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。
• 10)妊娠の可能性のある女性患者は、最初の投与前7日以内に血液妊娠検査で陰性でなければなりません; -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究全体および研究薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 （詳細は付録 7 に示す）

除外基準:

• 1) 現在または過去に原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) または二次性中枢神経系病変を有する患者。 中枢神経系の症状のある患者は、除外のために腰椎穿刺および磁気共鳴画像法 (MRI) を受ける必要があります。
• 2)初回投与前100日以内に同種造血幹細胞移植等の臓器移植または自家造血幹細胞移植を受けた患者
• 3)初回接種前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種された患者、または研究中に計画された患者;
• 4)過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある患者。但し、完治した皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、上皮内黒色腫、子宮頸部上皮内癌の患者および/または悪性腫瘍を有する患者を除く。がんが無病で治癒したか、少なくとも 5 年間連続して無病である。
• 5)再発の可能性のある活動性自己免疫疾患または既往歴のある患者(全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など)、またはそのリスクが高い患者。 ただし、以下の患者は、治験責任医師の評価により疾患が安定している場合、登録が考慮される場合があります。ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症。全身治療を必要としない皮膚疾患（例：湿疹、体表面の10％未満の発疹）;
• 6)初回投与前28日以内に大手術を受けた患者、または本治験中に大手術を受けることが予想される患者。
• 7) スクリーニング前6ヶ月以内に深部静脈塞栓症または肺動脈塞栓症を有する者;
• 8) 全身性コルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の用量）または他の免疫抑制剤による治療を必要とする被験者 最初の投与の7日前または研究中に、鼻スプレー、吸入、またはその他の経路で投与される局所グルココルチコイドを除く、または全身グルココルチコイドの生理学的用量;
• 9) アスピリン等の非ステロイド系抗炎症薬、クロピドグレル等の血小板凝集阻害薬の慢性経口投与を必要とする患者(治験責任医師の判断により治療を中止できる選択基準を満たす患者を除く);
• 10)現在間質性肺疾患または肺臓炎、活動性結核感染症の患者;
• 11)糖尿病、重度の器質性心血管疾患、脳血管疾患など、治療後もコントロールが安定しない全身疾患を有する患者;
• 12) 患者の心臓が以下のいずれかの条件を満たしている: 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 55%; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全または活動性心疾患（付録3を参照）クラスII以上; -治療を必要とする重篤な不整脈（治験責任医師が研究に影響を与えないと判断した心房細動および発作性上室性頻脈を除く）; QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上 (QTc 式は付録 4 に示されています)。 -投与前6か月以内に心筋梗塞またはバイパスまたはステント手術を受けている; -治験責任医師が判断した登録に適していないその他の心疾患;
• 13) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）がスクリーニングで陽性であり、HBV-DNAが測定下限を超えている患者;スクリーニングでHCV抗体が陽性で、HCV-RNAが測定下限を超えている;
• 14) スクリーニング時の制御不能な重篤な活動性感染症の証拠 (例えば、敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症など);
• 15) 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体および治験薬の成分に対する既知の重度のアレルギー反応(CTCAE v5.0グレード≧​​3)を有する被験者;
• 16)本試験の初回投与前4週間以内に、他の介入薬または医療機器の臨床試験に参加した、または他の臨床試験治療(非介入試験を除く)を受けている被験者;
• 17)てんかん、認知症、服薬遵守不良などの神経・精神疾患の既往歴が明らかな患者
• 18)妊娠中または授乳中の女性;
• 19)6ヶ月以内に脳卒中または頭蓋内出血の既往がある患者;
• 20) 6ヶ月以内に消化管の活動性または記録された出血(例えば、食道または胃の静脈瘤、潰瘍出血)を有する患者;
• 21)その他、スクリーニング時の急速な病勢進行等の理由により、研究責任者が本研究への参加に不適格と判断した患者