Een klinische studie van injecteerbaar IMM0306 in combinatie met lenalidomide

Inclusiecriteria:

• 1) Patiënten moeten vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, het onderzoek begrijpen en bereid zijn het protocol te volgen en alle onderzoeksprocedures te voltooien;
• 2) Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud;
• 3) Fase Ib: CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) gediagnosticeerd door histopathologie die voldoet aan de criteria van de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasmata uit 2016, inclusief maar niet beperkt tot diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), marginale zone B-cellymfoom (MZL), enz. Onder hen moet de indolente B-NHL ten minste 1 regel van het standaardregime hebben gefaald, en de agressieve B-NHL moet 2 of meer regels van het standaardregime hebben gefaald. Ten minste één regime met anti-CD20 monoklonaal antilichaam in monotherapie of in combinatie;

Fase IIa: CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) van de volgende subtypen gediagnosticeerd door histopathologie die voldoet aan de criteria van de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasmata uit 2016:

Cohort 1 Indicaties：Recidief/refractair folliculair lymfoom (FL, Graad 1-3a), 2 L； Inclusiecriteria：1）Histopathologisch gediagnosticeerd CD20-positief FL-falen na eerstelijnsbehandeling met regimes die anti-CD20 monoklonaal antilichaam als monotherapie of in combinatie bevatten； Cohort 2-indicaties: recidiverend/refractair marginale zone-lymfoom (MZL), 2L

Classificatie van MZL:

• Milt MZL
• Lymfeklier MZL Extramodaal (MALT) Inclusiecriteria: 1) Histopathologisch gediagnosticeerd CD20-positief MZL-falen na eerstelijnsbehandeling met regimes die anti-CD20 monoklonaal antilichaam als monotherapie bevatten of in combinatie Cohort 3 Indicaties: Recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL ), 2 L Opmerking: Inclusief DLBCL getransformeerd door folliculair lymfoom Opnamecriteria:1）Histopathologisch gediagnosticeerd CD20-positief DLBCL-falen na eerstelijnsbehandeling met regimes die anti-CD20 monoklonaal antilichaam als monotherapie of in combinatie bevatten Opmerking: Terugval wordt gedefinieerd als ziekteprogressie na respons (CR of PR) met adequate behandeling en ten minste één regime dat anti-CD20 bevat; refractair wordt gedefinieerd als het uitblijven van een respons na adequate behandeling met anti-CD20-regime, of ziekteprogressie (PD of SD) tijdens behandeling/binnen 6 maanden na voltooiing van adequate behandeling.

Op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van het Fase Ib-onderzoek kunnen de indicaties in het Fase IIa-onderzoek worden aangepast, inclusief de toevoeging van nieuwe indicaties die bepaling van de werkzaamheid vereisen (bijv. inclusief maar niet beperkt tot Waldenström's macroglobulinemie/lymfoplasmacytisch lymfoom) verwijderen van indicaties (bijv. inclusief maar niet beperkt tot DLBCL).

• 4) Ten minste één meetbare tumorlaesie. Meetbare laesies (evaluatiecriteria Lugano-lymfoomrespons 2014 (zie details)): langste diameter van lymfeklieren > 15 mm, extranodale laesies > 10 mm; laesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie, zoals radiotherapie, worden als meetbaar beschouwd als ziekteprogressie is aangetoond;
• 5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2;
• 6) Verwachte overleving van ten minste 3 maanden;
• 7) Het interval tussen de vorige antitumortherapie en de eerste dosis van deze studie moet aan de volgende voorwaarden voldoen: Voorafgaande anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie met een stopperiode van meer dan 4 weken; Voorafgaande CAR-T-celtherapie met een wash-outperiode van meer dan 4 weken; Patiënten die eerder chemotherapeutica hebben gekregen, moeten langer dan 4 weken stoppen; Patiënten die eerder gerichte therapie met kleine moleculen hebben gekregen, moeten langer dan 4 weken stoppen; Patiënten die eerder immuuncontrolepuntremmers hebben gekregen, moeten langer dan 8 weken stoppen; Bij patiënten die eerder een operatie, radiotherapie en andere antitumorgeneesmiddelen (inclusief macromoleculaire gerichte geneesmiddelen, immunomodulatoren, traditionele Chinese geneesmiddelen met een duidelijk antitumoreffect en indicaties van non-Hodgkin-lymfoom, enz.) hebben ondergaan, moet een interval van meer dan 4 weken;
• 8) Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie zijn hersteld tot CTCAE v5.0 Graad ≤ 1 (behalve resterende alopecia-effecten) of baseline;
• 9) Adequate orgaan- en hematopoëtische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (geen kortwerkende geneesmiddelen voor leukopenie binnen 1 week vóór de eerste dosis en geen langwerkende geneesmiddelen voor leukopenie binnen 3 weken vóór de eerste dosis ); Bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l (de patiënt heeft binnen 2 weken vóór de eerste dosis geen bloedplaatjestransfusietherapie en trombopoëtinetherapie (TPO) gekregen); Hemoglobine ≥ 90 g/l (patiënt heeft geen rode bloedceltransfusietherapie of erytropoëtine (EPO)-therapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis); Serumcreatinine (formule wordt getoond in Hoofdstuk 2) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of endogene creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min; voor proefpersonen met urine-eiwit ≥ 2 + gedetecteerd door urine-peilstok bij baseline, moet een 24-uurs urine-eiwit kwantitatieve test worden uitgevoerd, en het resultaat moet < 1 g zijn; Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 keer ULN voor patiënten zonder betrokkenheid van de lever; ASAT en ALAT ≤ 5,0 keer ULN voor patiënten met leveraandoening; Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 keer ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN;
• 10) Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan; alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Details worden weergegeven in Bijlage 7)

Uitsluitingscriteria:

• 1) Patiënten met huidige of eerdere primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) of secundaire betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel moeten een lumbale punctie en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan voor uitsluiting;
• 2) Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of een andere orgaantransplantatie hebben ondergaan of een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 100 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• 3) Patiënten die levende verzwakte vaccins hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek;
• 4) Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve patiënten met volledig genezen basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ en cervicaal carcinoom in situ en/of patiënten met een maligniteit bij wie de kanker is genezen zonder ziekte of gedurende ten minste 5 opeenvolgende jaren zonder ziekte;
• 5) Patiënten met actieve auto-immuunziekten of medische voorgeschiedenis die kunnen terugvallen (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of patiënten met een hoog risico. De volgende patiënten kunnen echter in aanmerking komen voor inschrijving als ze een stabiele ziekte hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker: auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is; Huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat);
• 6) Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens deze studie;
• 7) Proefpersonen met diepe veneuze embolie of longslagaderembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• 8) Proefpersonen die behandeling nodig hebben met systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalente dosis) of andere immunosuppressieve middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens het onderzoek, behalve lokale glucocorticoïden toegediend via neusspray, inhalatie of andere routes of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden;
• 9)Patiënten die chronisch orale toediening van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, clopidogrel en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie remmen nodig hebben (behalve patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria die de behandeling kunnen onderbreken zoals beoordeeld door de onderzoeker);
• 10) Patiënten met huidige interstitiële longziekte of pneumonitis, actieve tuberculose-infectie;
• 11)Patiënten met systemische ziekten die na behandeling niet stabiel onder controle zijn, zoals diabetes, ernstige organische cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen;
• 12)Het hart van de patiënt voldoet aan een van de volgende voorwaarden: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 55%; Congestief hartfalen of actieve hartaandoening van de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage 3) Klasse II of hoger; Ernstige aritmie waarvoor behandeling nodig is (behalve voor atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie die volgens de onderzoeker geen effect hebben op het onderzoek); QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen (QTc-formule is weergegeven in bijlage 4); Een hartinfarct of bypass of stentoperatie ondergaan binnen 6 maanden vóór toediening; Andere hartziekten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving;
• 13) Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief bij screening, en HBV-DNA boven de ondergrens van de meting; HCV-antilichaampositief bij screening en HCV-RNA boven de ondergrens van de meting;
• 14) Bewijs van oncontroleerbare ernstige actieve infectie bij screening (bijv. sepsis, bacteriëmie, fungemia, viremie, enz.);
• 15) Proefpersonen met bekende eerdere ernstige allergische reacties (CTCAE v5.0 graad ≥ 3) op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen en op componenten van het onderzoeksproduct;
• 16) Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen of die andere klinische onderzoeksbehandelingen krijgen (anders dan niet-interventionele onderzoeken) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek;
• 17)Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie, dementie en slechte therapietrouw;
• 18) Zwangere of zogende vrouwen;
• 19) Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden;
• 20)Patiënten met actieve of gedocumenteerde bloeding van het spijsverteringskanaal binnen 6 maanden (bijv. slokdarm- of maagspataderen, bloedingen van zweren);
• 21)Patiënten die volgens de onderzoeker om andere redenen niet in aanmerking komen voor deelname aan deze studie, zoals snelle ziekteprogressie bij screening, etc.