레날리도마이드와 병용한 주사용 IMM0306의 임상 연구

포함 기준:

• 1) 환자는 사전 동의서에 자발적으로 서명하고, 연구를 이해하고, 프로토콜을 따르고 모든 연구 절차를 완료할 의향이 있어야 합니다.
• 2)남녀, 18세 이상
• 3) 1b상: 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함하되 이에 국한되지 않는 2016년 WHO 림프종양 분류 기준을 충족하는 조직병리학으로 진단된 CD20 양성 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL), 여포성 림프종(FL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 변연부 B 세포 림프종(MZL) 등 그 중 나태한 B-NHL은 적어도 1줄의 표준 요법에 실패해야 하고, 공격적인 B-NHL은 2줄 이상의 표준 요법에 실패해야 합니다. 항-CD20 단클론 항체 단독요법 또는 병용 요법을 포함하는 적어도 하나의 요법;

IIa상: 2016년 WHO 림프성 신생물 분류 기준을 충족하는 조직병리학으로 진단된 다음 하위 유형의 CD20 양성 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL):

코호트 1 적응증: 재발성/불응성 여포성 림프종(FL, 등급 1-3a), 2 L; 포함 기준: 1) 항-CD20 단일클론 항체 단독요법 또는 조합을 포함하는 요법으로 1차 치료 후 조직병리학적으로 진단된 CD20 양성 FL 실패; 코호트 2 적응증: 재발성/불응성 변연부 림프종(MZL), 2L

MZL의 분류:

• 비장 MZL
• 림프절 MZL 엑스트라모달(MALT) 포함 기준: 1) 항-CD20 단클론 항체 단일 요법 또는 코호트 3 병용 요법을 포함하는 요법으로 1차 치료 후 조직병리학적으로 진단된 CD20 양성 MZL 실패 적응증: 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) ), 2 L 주: 여포성 림프종에 의해 변형된 DLBCL 포함 포함 기준: 1) 항-CD20 단클론 항체 단독 요법 또는 병용 요법으로 1차 치료 후 조직병리학적으로 진단된 CD20 양성 DLBCL 실패 주: 재발은 반응 후 질병 진행으로 정의됨 (CR 또는 PR) 적절한 치료 및 항-CD20을 포함하는 적어도 하나의 요법; 난치성이란 항-CD20을 포함하는 요법으로 적절한 치료 후 반응을 달성하지 못하거나 치료 중/적절한 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 진행(PD 또는 SD)으로 정의됩니다.

Ib상 연구의 안전성 및 효능 데이터를 기반으로 효능 결정이 필요한 새로운 적응증(예: 발덴스트룀 마크로글로불린혈증/림프형질성 림프종을 포함하나 이에 국한되지 않음) 또는 표시의 삭제(예: DLBCL을 포함하지만 이에 제한되지 않음).

• 4) 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변. 측정 가능한 병변(2014년 루가노 림프종 반응 평가 기준(세부 사항 참조)): 림프절의 가장 긴 직경 > 15mm, 림프절외 병변 > 10mm; 방사선 요법과 같은 국소 요법으로 이전에 치료된 병변은 질병 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 5)Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2;
• 6)최소 3개월 이상의 예상 생존;
• 7)이전 항종양 요법과 본 연구의 첫 번째 용량 사이의 간격은 다음 조건을 충족해야 합니다: 이전 항-CD20 단클론 항체 요법과 중단 기간이 4주 이상인 경우; 휴약 기간이 4주를 초과하는 이전 CAR-T 세포 요법; 이전에 화학요법 약물을 투여받은 환자는 4주 이상 중단해야 합니다. 이전에 소분자 표적 요법을 받은 환자는 4주 이상 중단해야 합니다. 이전에 면역관문억제제를 투여받은 환자는 8주 이상 중단해야 합니다. 이전에 수술, 방사선 요법 및 기타 항종양 약물(거대분자 표적 약물, 면역 조절제, 분명한 항종양 효과가 있고 비호지킨 림프종의 징후가 있는 중국 전통 의약품 등 포함)을 받은 환자는 4 주;
• 8) 이전 항암 요법의 독성이 CTCAE v5.0 등급 ≤ 1(잔류 탈모증 효과 제외) 또는 기준선으로 회복되었습니다.
• 9)적절한 장기 및 조혈 기능: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(초회 투여 전 1주 이내에 백혈구감소증에 대한 속효성 약물 및 초회 투여 전 3주 이내에 백혈구감소증에 대한 지속성 약물 없음) ); 혈소판 ≥ 90 × 109/L(환자는 첫 투여 전 2주 이내에 혈소판 수혈 요법 및 트롬보포이에틴(TPO) 요법을 받지 않음); 헤모글로빈 ≥ 90g/L(환자는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 적혈구 수혈 요법 또는 에리스로포이에틴(EPO) 요법을 받지 않음); 혈청 크레아티닌(공식은 附录 2에 표시됨) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 내인성 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/min; 요단백 ≥ 2 + 베이스라인에서 요 딥스틱으로 검출된 피험자의 경우, 24시간 요단백 정량 검사를 실시해야 하며 결과는 < 1g이어야 합니다. 간 침범이 없는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3.0배; 간 침범 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ ULN의 5.0배; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배; 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2배 ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN;
• 10)가임 여성 환자는 첫 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 함. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (자세한 내용은 부록 7에 나와 있습니다.)

제외 기준:

• 1)현재 또는 이전에 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 또는 이차성 중추신경계 침범이 있는 환자. 중추신경계 증상이 있는 환자는 제외를 위해 요추 천자 및 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다.
• 2)초회 접종 전 100일 이내에 동종조혈모세포이식 또는 기타 장기이식을 받았거나 자가조혈모세포이식을 받은 환자
• 3) 첫 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 중에 계획된 환자;
• 4)최근 5년 이내 악성종양의 병력이 있는 환자. 단, 완치된 피부 기저세포암종 또는 피부 편평세포암종, 상피내 흑색종, 자궁경부 상피내암종 및/또는 악성종양이 있는 환자는 제외 암이 질병 없이 또는 질병 없이 연속 5년 이상 완치되었습니다.
• 5) 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 병력(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 자가면역갑상선질환, 다발성경화증, 혈관염, 사구체신염 등) 또는 고위험군 환자. 그러나 다음 환자는 조사자가 평가한 안정적인 질병이 있는 경우 등록을 고려할 수 있습니다. 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선기능저하증; 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 습진, 체표면적의 10% 미만을 차지하는 발진);
• 6) 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 본 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자;
• 7)스크리닝 전 6개월 이내에 심부정맥 색전증 또는 폐동맥 색전증이 있는 자;
• 8)비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로에 의해 투여되는 국소 글루코코르티코이드를 제외하고, 첫 번째 투여 전 7일 이내에 또는 연구 동안 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가 용량) 또는 기타 면역억제제로의 치료가 필요한 피험자 , 또는 전신성 글루코코르티코이드의 생리학적 용량;
• 9)아스피린 또는 기타 비스테로이드성 소염진통제, 클로피도그렐 및 기타 혈소판 응집 억제 약물의 만성 경구 투여가 필요한 환자(단, 포함 기준을 충족하는 환자로서 시험자의 평가에 따라 치료를 중단할 수 있는 환자는 제외)
• 10) 현재 간질성 폐질환 또는 폐렴, 활동성 결핵 감염이 있는 환자
• 11) 당뇨병, 중증 기질성 심혈관 및 뇌혈관 질환 등 치료 후에도 안정적으로 조절되지 않는 전신 질환이 있는 환자
• 12)환자의 심장이 다음 조건 중 하나를 충족: 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 55%; NYHA(New York Heart Association)의 울혈성 심부전 또는 활동성 심장 질환(부록 3 참조) Class II 이상; 치료가 필요한 중증 부정맥(시험자에 의해 연구에 영향이 없다고 판단되는 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥 제외); 남성의 경우 QTc 간격 ≥ 450ms 및 여성의 경우 ≥ 470ms(QTc 공식은 부록 4에 나와 있음); 투여 전 6개월 이내에 심근경색 또는 우회술 또는 스텐트 수술을 받은 자; 조사자가 판단하여 등록에 적합하지 않은 기타 심장 질환;
• 13)인체면역결핍바이러스(HIV) 감염, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)가 선별 검사에서 양성이고 HBV-DNA가 측정 하한 이상인 환자; 스크리닝 시 HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 측정 하한 초과;
• 14) 스크리닝 시 통제할 수 없는 심각한 활동성 감염의 증거(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증 등);
• 15)거대분자 단백질 제제/단클론항체 및 시험약의 모든 성분에 대해 이전에 중증 알레르기 반응(CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)이 있는 것으로 알려진 피험자
• 16) 본 연구의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 중재적 약물 또는 의료기기 임상 연구에 참여했거나 다른 임상 연구 치료(비 중재적 연구 제외)를 받고 있는 피험자;
• 17)간질, 치매, 순응도 저하 등의 신경계 또는 정신계 질환의 과거력이 분명한 환자
• 18)임산부 또는 수유부;
• 19) 6개월 이내 뇌졸중 또는 두개내출혈의 병력이 있는 환자
• 20) 6개월 이내에 활동성 또는 기록된 소화관 출혈이 있는 환자(예: 식도 또는 위 정맥류, 궤양 출혈);
• 21) 스크리닝 시 빠른 질병 진행 등 기타 사유로 연구자의 의견으로 본 연구에 참여하기에 부적합한 환자.