Une étude clinique sur l'IMM0306 injectable en association avec le lénalidomide

Critère d'intégration:

• 1) Les patients doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprendre l'étude et être disposés à suivre le protocole et à terminer toutes les procédures d'étude ;
• 2)Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans ;
• 3)Phase Ib : lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B CD20 positif diagnostiqué par histopathologie et répondant aux critères de la classification 2016 de l'OMS des néoplasmes lymphoïdes, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome folliculaire (FL), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome à cellules B de la zone marginale (MZL), etc. Parmi eux, le B-NHL indolent doit avoir échoué à au moins 1 ligne de traitement standard, et le B-NHL agressif doit avoir échoué à 2 lignes ou plus de traitement standard. Au moins un régime contenant un anticorps monoclonal anti-CD20 en monothérapie ou en association ;

Phase IIa : Lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B CD20-positives des sous-types suivants diagnostiqués par histopathologie et répondant aux critères de la classification 2016 de l'OMS des néoplasmes lymphoïdes :

Cohorte 1 Indications：Lymphome folliculaire récidivant/réfractaire (FL, Grade 1-3a), 2 L； Critères d'inclusion：1）Échec du LF CD20-positif diagnostiqué histopathologiquement après un traitement de première intention avec des schémas thérapeutiques contenant des anticorps monoclonaux anti-CD20 en monothérapie ou en association； Cohorte 2 Indications：Lymphome de la zone marginale (MZL) récidivant/réfractaire, 2L

Classification de MZL :

• MZL splénique
• Critères d'inclusion du MZL extramodal (MALT) des ganglions lymphatiques ：1) Échec du MZL positif au CD20 diagnostiqué par histopathologie après un traitement de première ligne avec des schémas thérapeutiques contenant une monothérapie par anticorps monoclonal anti-CD20 ou en association Cohorte 3 ), 2 L Remarque : y compris le DLBCL transformé par un lymphome folliculaire Critères d'inclusion ：1) Échec du DLBCL positif au CD20 diagnostiqué par histopathologie après un traitement de première ligne avec des schémas thérapeutiques contenant un anticorps monoclonal anti-CD20 en monothérapie ou en association Remarque : La rechute est définie comme la progression de la maladie après la réponse (CR ou PR) avec un traitement adéquat, et au moins un régime contenant des anti-CD20 ; réfractaire est défini comme l'incapacité à obtenir une réponse après un traitement adéquat avec un régime contenant des anti-CD20, ou une progression de la maladie (PD ou SD) pendant le traitement/dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adéquat.

Sur la base des données d'innocuité et d'efficacité de l'étude de phase Ib, les indications de l'étude de phase IIa peuvent être ajustées, y compris l'ajout de nouvelles indications nécessitant une détermination de l'efficacité (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, la macroglobulinémie de Waldenström/lymphome lymphoplasmocytaire) ou la suppression d'indications (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, DLBCL).

• 4) Au moins une lésion tumorale mesurable. Lésions mesurables (critères d'évaluation de la réponse du lymphome de Lugano 2014 (voir détails)) : diamètre le plus long des ganglions lymphatiques > 15 mm, lésions extraganglionnaires > 10 mm ; les lésions précédemment traitées par une thérapie locale telle que la radiothérapie sont considérées comme mesurables si la progression de la maladie a été démontrée ;
• 5) état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
• 6) Survie attendue d'au moins 3 mois ;
• 7) L'intervalle entre le traitement anti-tumoral précédent et la première dose de cette étude doit respecter les conditions suivantes : traitement antérieur par anticorps monoclonaux anti-CD20 avec une période d'arrêt supérieure à 4 semaines ; Traitement antérieur par les cellules CAR-T avec une période de sevrage de plus de 4 semaines ; Les patients qui ont déjà reçu des médicaments chimiothérapeutiques doivent arrêter pendant plus de 4 semaines ; Les patients qui ont déjà reçu un traitement ciblé par petites molécules doivent interrompre le traitement pendant plus de 4 semaines ; Les patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires doivent arrêter pendant plus de 8 semaines ; Les patients qui ont déjà reçu une intervention chirurgicale, une radiothérapie et d'autres médicaments anti-tumoraux (y compris les médicaments macromoléculaires ciblés, les immunomodulateurs, les médicaments traditionnels chinois avec un effet anti-tumoral clair et des indications de lymphome non hodgkinien, etc.) doivent avoir un intervalle supérieur à 4 semaines;
• 8) Les toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur ont été rétablies à un grade CTCAE v5.0 ≤ 1 (à l'exception des effets résiduels de l'alopécie) ou à la ligne de base ;
• 9) Fonction organique et hématopoïétique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (aucun médicament à action brève contre la leucopénie dans la semaine précédant la première dose et aucun médicament à action prolongée contre la leucopénie dans les 3 semaines précédant la première dose ); Plaquettes ≥ 90 × 109/L (le patient n'a pas reçu de traitement par transfusion de plaquettes ni de traitement par thrombopoïétine (TPO) dans les 2 semaines précédant la première dose ); Hémoglobine ≥ 90 g/L (le patient n'a pas reçu de traitement par transfusion de globules rouges ou d'érythropoïétine (EPO) dans les 2 semaines précédant la première dose ); Créatinine sérique (la formule est montrée dans 附录 2) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine endogène (CCr) ≥ 50 mL/min ; pour les sujets avec des protéines urinaires ≥ 2 + détectées par bandelette urinaire au départ, un test quantitatif de protéines urinaires sur 24 heures doit être effectué et le résultat doit être < 1 g ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN chez les patients sans atteinte hépatique ; AST et ALT ≤ 5,0 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 2 fois la LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
• 10) Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose ; tous les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. (Les détails sont présentés à l'annexe 7)

Critère d'exclusion:

• 1) Patients atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) actuel ou antérieur ou d'une atteinte secondaire du système nerveux central. Les patients présentant des symptômes du système nerveux central doivent subir une ponction lombaire et une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour être exclus ;
• 2) Patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une autre greffe d'organe ou ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant la première dose ;
• 3) Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévus au cours de l'étude ;
• 4) Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un mélanome in situ et d'un carcinome cervical in situ et/ou des patients atteints d'une malignité pour qui le cancer a été guéri sans maladie ou depuis au moins 5 années consécutives sans maladie ;
• 5) Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents médicaux pouvant rechuter (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, trouble thyroïdien auto-immun, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.) ou patients à haut risque. Cependant, les patients suivants peuvent être considérés pour l'inscription s'ils ont une maladie stable telle qu'évaluée par l'investigateur : hypothyroïdie auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ; Maladie cutanée ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, eczéma, éruption cutanée représentant moins de 10 % de la surface corporelle) ;
• 6) Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose ou devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude ;
• 7) Sujets présentant une embolie veineuse profonde ou une embolie artérielle pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 8) Sujets nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose ou pendant l'étude, à l'exception des glucocorticoïdes topiques administrés par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies , ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques ;
• 9) Patients nécessitant une administration orale chronique d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, de clopidogrel et d'autres médicaments inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exception des patients répondant aux critères d'inclusion qui peuvent suspendre le traitement selon l'évaluation de l'investigateur) ;
• 10) Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite, d'une infection tuberculeuse active ;
• 11) Patients atteints de maladies systémiques non contrôlées de manière stable après le traitement, telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires organiques graves ;
• 12)Le cœur du patient répond à l'une des conditions suivantes : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 55 % ; Insuffisance cardiaque congestive ou maladie cardiaque active de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 3) Classe II ou supérieure ; Arythmie grave nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique qui sont jugées par l'investigateur comme n'ayant pas d'effet sur l'étude) ; Intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes (la formule QTc est présentée à l'annexe 4); Avoir un infarctus du myocarde ou une chirurgie de pontage ou de stent dans les 6 mois précédant l'administration ; Autres maladies cardiaques qui ne conviennent pas à l'inscription jugées par l'investigateur ;
• 13) Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positifs lors du dépistage et ADN-VHB au-dessus de la limite inférieure de mesure ; Anticorps anti-VHC positif lors du dépistage et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de mesure ;
• 14) Preuve d'une infection active grave incontrôlable lors du dépistage (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie, virémie, etc.) ;
• 15) Sujets ayant des antécédents connus de réactions allergiques graves (grade CTCAE v5.0 ≥ 3) à des préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux et à tout composant du produit expérimental ;
• 16) Sujets qui ont participé à d'autres études cliniques interventionnelles sur des médicaments ou des dispositifs médicaux ou qui reçoivent d'autres traitements d'étude clinique (autres que des études non interventionnelles) dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude ;
• 17) Patients ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence et une mauvaise observance ;
• 18)Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 19) Patients ayant des antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois ;
• 20) Patients présentant une hémorragie active ou documentée du tube digestif dans les 6 mois (par exemple, varices œsophagiennes ou gastriques, saignement d'ulcère) ;
• 21) Patients qui ne sont pas éligibles pour participer à cette étude de l'avis de l'investigateur pour d'autres raisons, telles que la progression rapide de la maladie lors du dépistage, etc.