En klinisk studie av injicerbar IMM0306 i kombination med lenalidomid

Inklusionskriterier:

• 1)Patienter bör frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke, förstå studien och vara villiga att följa protokollet och vara villiga att slutföra alla studieprocedurer;
• 2) Man eller kvinna, ≥ 18 år gammal;
• 3) Fas Ib: CD20-positivt B-cells non-Hodgkin-lymfom (B-NHL) diagnostiserat genom histopatologi som uppfyller kriterierna för 2016 WHO-klassificering av lymfoida neoplasmer, inklusive men inte begränsat till diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), marginalzon B-cells lymfom (MZL), etc. Bland dem måste indolent B-NHL ha misslyckats med minst 1 linje av standardregimen, och aggressiv B-NHL måste ha misslyckats med 2 eller fler linjer av standardregimen. Minst en regim som innehåller monoklonal anti-CD20-antikropp som monoterapi eller i kombination;

Fas IIa: CD20-positivt B-cell non-Hodgkin-lymfom (B-NHL) av följande subtyper diagnostiserat av histopatologi som uppfyller kriterierna för 2016 WHO-klassificering av lymfoida neoplasmer:

Kohort 1 Indikationer: Återfall/refraktärt follikulärt lymfom (FL, grad 1-3a), 2 L； Inklusionskriterier：1）Histopatologiskt diagnostiserad CD20-positiv FL Fel efter förstahandsbehandling med regimer som innehåller anti-CD20 monoklonal antikropp monoterapi eller i kombination； Kohort 2 Indikationer: Återfall/refraktärt marginalzon lymfom (MZL), 2L

Klassificering av MZL:

• Mjält MZL
• Lymfkörtel MZL Extramodal (MALT) Inklusionskriterier：1）Histopatologiskt diagnostiserad CD20-positiv MZL misslyckande efter förstahandsbehandling med regimer som innehåller anti-CD20 monoklonal antikropp monoterapi eller i kombination Kohort 3 Indikationer: Återfall/refraktärt diffust stort B-BCL-lymfom ), 2 L Obs: Inklusive DLBCL transformerat av follikulärt lymfom Inklusionskriterier：1）Histopatologiskt diagnostiserad CD20-positiv DLBCL-svikt efter förstahandsbehandling med regimer som innehåller anti-CD20 monoklonal antikropp som monoterapi eller i kombination. Obs: Återfall definieras som sjukdomsprogression efter respons (CR eller PR) med adekvat behandling och minst en regim som innehåller anti-CD20; refraktär definieras som misslyckande att uppnå ett svar efter adekvat behandling med regim som innehåller anti-CD20, eller sjukdomsprogression (PD eller SD) under behandling/inom 6 månader efter avslutad adekvat behandling.

Baserat på säkerhets- och effektdata från fas Ib-studien kan indikationerna i fas IIa-studien justeras, inklusive tillägg av nya indikationer som kräver bestämning av effekt (t.ex. inklusive men inte begränsat till Waldenströms makroglobulinemi/lymfoplasmacytiska lymfom) eller radering av indikationer (t.ex. inklusive men inte begränsat till DLBCL).

• 4) Minst en mätbar tumörskada. Mätbara lesioner (2014 Lugano lymfom svar utvärderingskriterier (se detaljer)): Längsta diameter av lymfkörtlar > 15 mm, extranodala lesioner > 10 mm; lesioner som tidigare behandlats med lokal terapi såsom strålbehandling anses mätbara om sjukdomsprogression har påvisats;
• 5)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2;
• 6) Förväntad överlevnad på minst 3 månader;
• 7) Intervallet mellan den tidigare antitumörbehandlingen och den första dosen av denna studie måste uppfylla följande villkor: Tidigare anti-CD20 monoklonal antikroppsbehandling med en avbrottsperiod på mer än 4 veckor; Tidigare CAR-T-cellterapi med en uttvättningsperiod på mer än 4 veckor; Patienter som tidigare har fått kemoterapeutiska läkemedel bör avbryta behandlingen i mer än 4 veckor; Patienter som tidigare har fått behandling med små molekyler bör avbryta behandlingen i mer än 4 veckor; Patienter som tidigare har fått immunkontrollpunktshämmare bör avbryta behandlingen i mer än 8 veckor; Patienter som tidigare har fått kirurgi, strålbehandling och andra antitumörläkemedel (inklusive makromolekylära läkemedel, immunmodulatorer, traditionella kinesiska läkemedel med tydlig antitumöreffekt och indikationer på non-Hodgkin-lymfom etc.) bör ha ett intervall som är större än 4 veckor;
• 8) Toxicitet från tidigare anticancerterapi har återställts till CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 (förutom kvarvarande alopecieffekter) eller baslinje;
• 9) Tillräcklig organ- och hematopoetisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (inga kortverkande läkemedel för leukopeni inom 1 vecka före den första dosen och inga långverkande läkemedel mot leukopeni inom 3 veckor före den första dosen ); Trombocyter ≥ 90 × 109/L (patienten har inte fått blodplättstransfusionsbehandling och trombopoietin (TPO)-behandling inom 2 veckor före den första dosen); Hemoglobin ≥ 90 g/L (patienten har inte fått transfusionsbehandling med röda blodkroppar eller behandling med erytropoietin (EPO) inom 2 veckor före den första dosen); Serumkreatinin (formel visas i 附录 2) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller endogent kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min; För försökspersoner med urinprotein ≥ 2 + detekterat med urinsticka vid baslinjen, ska 24-timmars urinprotein kvantitativt test utföras och resultatet ska vara < 1g; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 gånger ULN för patienter utan leverpåverkan; ASAT och ALAT ≤ 5,0 gånger ULN för patienter med leverpåverkan; Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2 gånger ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN;
• 10) Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen; alla manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Detaljer finns i bilaga 7)

Exklusions kriterier:

• 1)Patienter med nuvarande eller tidigare primära lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) eller sekundär involvering av centrala nervsystemet. Patienter med symtom på centrala nervsystemet måste genomgå lumbalpunktion och magnetisk resonanstomografi (MRT) för uteslutning;
• 2) Patienter som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller annan organtransplantation eller fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar före den första dosen;
• 3) Patienter som har fått levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen eller planerat under studien;
• 4) Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, med undantag för patienter med fullständigt botat basalcellscancer i hud eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ och cervixcarcinom in situ och/eller patienter med någon malignitet för vilka cancern har botts utan sjukdom eller i minst 5 år i följd utan sjukdom;
• 5) Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller medicinsk historia som kan återfalla (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.), eller patienter med hög risk. Följande patienter kan dock övervägas för inskrivning om de har en stabil sjukdom enligt bedömningen av utredaren: Autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi; Hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (t.ex. eksem, utslag som utgör mindre än 10 % av kroppsytan);
• 6) Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar före den första dosen eller förväntas genomgå en större operation under denna studie;
• 7) Försökspersoner med djup venemboli eller lungartäremboli inom 6 månader före screening;
• 8) Försökspersoner som behöver behandling med systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före den första dosen eller under studien, förutom topikala glukokortikoider som administreras med nässpray, inhalation eller andra vägar eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider;
• 9)Patienter som behöver kronisk oral administrering av acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, klopidogrel och andra läkemedel som hämmar trombocytaggregation (förutom patienter som uppfyller inklusionskriterierna som kan avbryta behandlingen enligt bedömningen av utredaren);
• 10) Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom eller pneumonit, aktiv tuberkulosinfektion;
• 11) Patienter med systemiska sjukdomar som inte är stabilt kontrollerade efter behandling, såsom diabetes, allvarliga organiska kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;
• 12)Patientens hjärta uppfyller något av följande tillstånd: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 55 %; Kongestiv hjärtsvikt eller aktiv hjärtsjukdom från New York Heart Association (NYHA) (se bilaga 3) klass II eller högre; Allvarlig arytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi som av utredaren bedöms inte ha någon effekt på studien); QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor (QTc-formeln visas i bilaga 4); Har hjärtinfarkt eller bypass- eller stentoperation inom 6 månader före administrering; Andra hjärtsjukdomar som inte är lämpliga för inskrivning bedömd av utredaren;
• 13)Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion, hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiva vid screening och HBV-DNA över den nedre mätgränsen; HCV-antikropp positiv vid screening och HCV-RNA över den nedre gränsen för mätning;
• 14) Bevis på okontrollerbar allvarlig aktiv infektion vid screening (t.ex. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi, etc);
• 15) Försökspersoner med kända tidigare allvarliga allergiska reaktioner (CTCAE v5.0 grad ≥ 3) mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar och eventuella komponenter i undersökningsprodukten;
• 16) Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska studier av läkemedel eller medicintekniska produkter eller som får andra behandlingar i kliniska studier (förutom icke-interventionella studier) inom 4 veckor före den första dosen av denna studie;
• 17) Patienter med en tydlig tidigare historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens och dålig följsamhet;
• 18) Gravida eller ammande kvinnor;
• 19) Patienter med stroke eller intrakraniell blödning i anamnesen inom 6 månader;
• 20)Patienter med aktiv eller dokumenterad blödning i matsmältningskanalen inom 6 månader (t.ex. esofagus- eller magvaricer, sårblödning);
• 21) Patienter som enligt utredaren inte är berättigade att delta i denna studie av andra skäl, såsom snabb sjukdomsprogression vid screening etc.