En klinisk studie av injiserbar IMM0306 i kombinasjon med lenalidomid

Inklusjonskriterier:

• 1) Pasienter bør frivillig signere skjemaet for informert samtykke, forstå studien og være villige til å følge protokollen og villige til å fullføre alle studieprosedyrer;
• 2) Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år;
• 3) Fase Ib: CD20-positivt B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) diagnostisert ved histopatologi som oppfyller kriteriene for 2016 WHO klassifisering av lymfoide neoplasmer, inkludert men ikke begrenset til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone B-celle lymfom (MZL), etc. Blant dem må indolent B-NHL ha mislyktes i minst 1 linje med standard kur, og aggressiv B-NHL må ha sviktet 2 eller flere linjer med standard kur. Minst ett regime som inneholder anti-CD20 monoklonalt antistoff monoterapi eller i kombinasjon;

Fase IIa: CD20-positivt B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) av følgende undertyper diagnostisert av histopatologi som oppfyller kriteriene for 2016 WHO klassifisering av lymfoide neoplasmer:

Kohort 1 Indikasjoner: Residiverende/refraktær follikulær lymfom (FL, grad 1-3a), 2 L； Inklusjonskriterier：1）Histopatologisk diagnostisert CD20-positiv FL Svikt etter førstelinjebehandling med regimer som inneholder anti-CD20 monoklonalt antistoff monoterapi eller i kombinasjon； Kohort 2-indikasjoner: Residiverende/refraktært marginalsone lymfom (MZL), 2L

Klassifisering av MZL:

• Milt MZL
• Lymfeknute MZL ekstramodal (MALT) inklusjonskriterier：1）Histopatologisk diagnostisert CD20-positiv MZL-svikt etter førstelinjebehandling med regimer som inneholder anti-CD20 monoklonalt antistoff monoterapi eller i kombinasjon Kohort 3 indikasjoner: Residiverende/refraktært diffust stort B-BCL lymfom ), 2 L Merk: Inkludert DLBCL transformert av follikulært lymfom Inklusjonskriterier：1）Histopatologisk diagnostisert CD20-positiv DLBCL-svikt etter førstelinjebehandling med regimer som inneholder anti-CD20 monoklonalt antistoff monoterapi eller i kombinasjon. Merk: Tilbakefall er definert som sykdomsprogresjon etter respons (CR eller PR) med adekvat behandling, og minst ett kur som inneholder anti-CD20; refraktær er definert som manglende respons etter adekvat behandling med kur som inneholder anti-CD20, eller sykdomsprogresjon (PD eller SD) under behandling/innen 6 måneder etter fullført adekvat behandling.

Basert på sikkerhets- og effektdata fra fase Ib-studien, kan indikasjonene i fase IIa-studien justeres, inkludert tillegg av nye indikasjoner som krever bestemmelse av effekt (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til Waldenströms makroglobulinemi/lymfoplasmacytisk lymfom) eller sletting av indikasjoner (f.eks. inkludert men ikke begrenset til DLBCL).

• 4) Minst én målbar tumorlesjon. Målbare lesjoner (2014 Lugano lymfom respons evalueringskriterier (se detaljer)): Lengste diameter av lymfeknuter > 15 mm, ekstranodale lesjoner > 10 mm; lesjoner som tidligere er behandlet med lokal terapi som strålebehandling anses som målbare dersom sykdomsprogresjon er påvist;
• 5)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2;
• 6) Forventet overlevelse på minst 3 måneder;
• 7) Intervallet mellom forrige antitumorbehandling og den første dosen i denne studien må oppfylle følgende betingelser: Tidligere anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling med en seponeringsperiode på mer enn 4 uker; Tidligere CAR-T-celleterapi med en utvaskingsperiode på mer enn 4 uker; Pasienter som tidligere har fått kjemoterapeutika bør seponere i mer enn 4 uker; Pasienter som tidligere har mottatt småmolekylær terapi bør seponere i mer enn 4 uker; Pasienter som tidligere har fått immunkontrollpunkthemmere bør seponere i mer enn 8 uker; Pasienter som tidligere har mottatt kirurgi, strålebehandling og andre antitumormedisiner (inkludert makromolekylære legemidler, immunmodulatorer, tradisjonelle kinesiske legemidler med tydelig antitumoreffekt og indikasjoner på non-Hodgkin lymfom osv.) bør ha et intervall på større enn 4 uker;
• 8)Toksisiteter fra tidligere kreftbehandling er gjenfunnet til CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 (unntatt for gjenværende alopecieffekter) eller baseline;
• 9) Tilstrekkelig organ- og hematopoetisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (ingen korttidsvirkende legemidler for leukopeni innen 1 uke før første dose og ingen langtidsvirkende legemidler for leukopeni innen 3 uker før første dose ); Blodplater ≥ 90 × 109/L (pasienten har ikke mottatt blodplatetransfusjonsbehandling og trombopoietin (TPO)-behandling innen 2 uker før første dose); Hemoglobin ≥ 90 g/l (pasienten har ikke mottatt transfusjonsbehandling med røde blodlegemer eller erytropoietinbehandling (EPO) innen 2 uker før første dose); Serumkreatinin (formelen er vist i 附录 2) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller endogen kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min; for forsøkspersoner med urinprotein ≥ 2 + påvist med urinpeilepinne ved baseline, skal det utføres 24-timers urinprotein kvantitativ test, og resultatet skal være < 1g; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 ganger ULN for pasienter uten leverpåvirkning; ASAT og ALAT ≤ 5,0 ganger ULN for pasienter med leverpåvirkning; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; International normalized ratio (INR) ≤ 2 ganger ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
• 10) Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før første dose; alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. (Detaljer er vist i vedlegg 7)

Ekskluderingskriterier:

• 1) Pasienter med nåværende eller tidligere primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) eller sekundært sentralnervesystempåvirkning. Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet må gjennomgå lumbalpunksjon og magnetisk resonanstomografi (MRI) for ekskludering;
• 2) Pasienter som har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller annen organtransplantasjon eller mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager før første dose;
• 3) Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose eller planlagt i løpet av studien;
• 4) Pasienter med malignitet i anamnesen i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra pasienter med fullstendig helbredet basalcellekarsinom i hud eller plateepitelkarsinom i hud, melanom in situ og cervical carcinoma in situ og/eller pasienter med enhver malignitet for hvem kreften har blitt helbredet uten sykdom eller i minst 5 år på rad uten sykdom;
• 5) Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller medisinsk historie som kan få tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller pasienter med høy risiko. Følgende pasienter kan imidlertid vurderes for innrullering hvis de har stabil sykdom som vurdert av etterforskeren: Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling; Hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, utslett som utgjør mindre enn 10 % av kroppsoverflaten);
• 6) Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før den første dosen eller forventes å ha større operasjoner i løpet av denne studien;
• 7) Personer med dyp venøs emboli eller lungearterieemboli innen 6 måneder før screening;
• 8) Personer som trenger behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) eller andre immunsuppressive midler innen 7 dager før den første dosen eller under studien, bortsett fra topikale glukokortikoider administrert med nesespray, inhalasjon eller andre veier , eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider;
• 9) Pasienter som trenger kronisk oral administrering av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, klopidogrel og andre legemidler som hemmer blodplateaggregering (bortsett fra pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene som kan avbryte behandlingen som vurdert av etterforskeren);
• 10) Pasienter med aktuell interstitiell lungesykdom eller pneumonitt, aktiv tuberkuloseinfeksjon;
• 11) Pasienter med systemiske sykdommer som ikke er stabilt kontrollert etter behandling, som diabetes, alvorlige organiske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
• 12) Pasientens hjerte oppfyller en av følgende betingelser: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 55 %; Kongestiv hjertesvikt eller aktiv hjertesykdom av New York Heart Association (NYHA) (se vedlegg 3) Klasse II eller høyere; Alvorlig arytmi som krever behandling (bortsett fra atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi som av etterforskeren bedømmes som ingen effekt på studien); QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner (QTc-formelen er vist i vedlegg 4); Ha hjerteinfarkt eller bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før administrering; Andre hjertesykdommer som ikke er egnet for påmelding vurdert av etterforskeren;
• 13) Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positive ved screening, og HBV-DNA over den nedre målegrensen; HCV-antistoff positivt ved screening og HCV-RNA over nedre målegrense;
• 14) Bevis på ukontrollerbar alvorlig aktiv infeksjon ved screening (f.eks. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi, etc);
• 15) Personer med kjente tidligere alvorlige allergiske reaksjoner (CTCAE v5.0 grad ≥ 3) overfor makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer og eventuelle komponenter i undersøkelsesproduktet;
• 16) Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske intervensjonsstudier med legemidler eller medisinsk utstyr eller som mottar andre kliniske studiebehandlinger (annet enn ikke-intervensjonsstudier) innen 4 uker før den første dosen av denne studien;
• 17) Pasienter med en klar historie med nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi, demens og dårlig etterlevelse;
• 18) Gravide eller ammende kvinner;
• 19) Pasienter med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder;
• 20) Pasienter med aktiv eller dokumentert blødning i fordøyelseskanalen innen 6 måneder (f.eks. esophageal eller gastrisk varicer, sårblødning);
• 21) Pasienter som ikke er kvalifisert for deltakelse i denne studien etter etterforskerens mening av andre grunner, for eksempel rask sykdomsprogresjon ved screening, etc.