Uno studio clinico di IMM0306 iniettabile in combinazione con lenalidomide

Criterio di inclusione:

• 1) I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato, comprendere lo studio ed essere disposti a seguire il protocollo e disposti a completare tutte le procedure dello studio;
• 2) Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni;
• 3) Fase Ib: linfoma non-Hodgkin a cellule B positivo per CD20 (B-NHL) diagnosticato mediante istopatologia che soddisfa i criteri della classificazione OMS 2016 delle neoplasie linfoidi, incluso ma non limitato al linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma a cellule B della zona marginale (MZL), ecc. Tra questi, il B-NHL indolente deve aver fallito almeno 1 linea del regime standard e il B-NHL aggressivo deve aver fallito 2 o più linee del regime standard. Almeno un regime contenente anticorpi monoclonali anti-CD20 in monoterapia o in combinazione;

Fase IIa: linfoma non-Hodgkin a cellule B positivo per CD20 (B-NHL) dei seguenti sottotipi diagnosticati mediante istopatologia che soddisfa i criteri della classificazione OMS 2016 delle neoplasie linfoidi:

Coorte 1 Indicazioni：Linfoma follicolare recidivato/refrattario (FL, Grado 1-3a), 2 L； Criterio di inclusione：1）Insufficienza FL CD20-positiva diagnosticata istopatologicamente dopo trattamento di prima linea con regimi contenenti anticorpi monoclonali anti-CD20 in monoterapia o in combinazione； Coorte 2 Indicazioni：Linfoma della zona marginale recidivato/refrattario (MZL), 2L

Classificazione di MZL:

• MZL splenico
• Linfonodo MZL Extramodale (MALT) Criteri di inclusione：1）Insufficienza MZL CD20 positiva diagnosticata istopatologicamente dopo trattamento di prima linea con regimi contenenti anticorpi monoclonali anti-CD20 in monoterapia o in combinazione Coorte 3 Indicazioni：Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL) ), 2 L Nota: Incluso DLBCL trasformato da linfoma follicolare Criterio di inclusione：1）Insufficienza DLBCL positiva per CD20 diagnosticata istopatologicamente dopo il trattamento di prima linea con regimi contenenti anticorpi monoclonali anti-CD20 in monoterapia o in combinazione Nota: la recidiva è definita come progressione della malattia dopo la risposta (CR o PR) con trattamento adeguato e almeno un regime contenente anti-CD20; refrattario è definito come il mancato raggiungimento di una risposta dopo un trattamento adeguato con un regime contenente anti-CD20 o la progressione della malattia (PD o DS) durante il trattamento/entro 6 mesi dal completamento del trattamento adeguato.

Sulla base dei dati di sicurezza ed efficacia dello studio di fase Ib, le indicazioni nello studio di fase IIa possono essere modificate, inclusa l'aggiunta di nuove indicazioni che richiedono la determinazione dell'efficacia (ad es. cancellazione di indicazioni (ad esempio, incluso ma non limitato a DLBCL).

• 4) Almeno una lesione tumorale misurabile. Lesioni misurabili (criteri di valutazione della risposta al linfoma di Lugano 2014 (vedi dettagli)): diametro massimo dei linfonodi > 15 mm, lesioni extranodali > 10 mm; le lesioni precedentemente trattate con terapia locale come la radioterapia sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della malattia;
• 5) Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2;
• 6) Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi;
• 7) L'intervallo tra la precedente terapia antitumorale e la prima dose di questo studio deve soddisfare le seguenti condizioni: precedente terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20 con un periodo di interruzione superiore a 4 settimane; Precedente terapia cellulare CAR-T con un periodo di washout superiore a 4 settimane; I pazienti che hanno precedentemente ricevuto farmaci chemioterapici devono interrompere per più di 4 settimane; I pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata a piccole molecole devono interrompere per più di 4 settimane; I pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario devono interrompere per più di 8 settimane; I pazienti che hanno ricevuto in precedenza interventi chirurgici, radioterapia e altri farmaci antitumorali (inclusi farmaci mirati macromolecolari, immunomodulatori, medicinali tradizionali cinesi con chiaro effetto antitumorale e indicazioni di linfoma non Hodgkin, ecc.) dovrebbero avere un intervallo maggiore di 4 settimane;
• 8) Le tossicità della precedente terapia antitumorale sono state recuperate al grado CTCAE v5.0 ≤ 1 (ad eccezione degli effetti di alopecia residua) o al basale;
• 9) Adeguata funzione organica ed ematopoietica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (nessun farmaco a breve durata d'azione per la leucopenia entro 1 settimana prima della prima dose e nessun farmaco a lunga durata d'azione per la leucopenia entro 3 settimane prima della prima dose ); Piastrine ≥ 90 × 109/L (il paziente non ha ricevuto terapia trasfusionale piastrinica e terapia con trombopoietina (TPO) nelle 2 settimane precedenti la prima dose); Emoglobina ≥ 90 g/L (il paziente non ha ricevuto terapia trasfusionale di globuli rossi o terapia con eritropoietina (EPO) nelle 2 settimane precedenti la prima dose); Creatinina sierica (la formula è mostrata in 附录 2) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina endogena (CCr) ≥ 50 mL/min; per i soggetti con proteine ​​urinarie ≥ 2 + rilevate dal dipstick urinario al basale, deve essere eseguito il test quantitativo delle proteine ​​urinarie delle 24 ore e il risultato deve essere < 1 g; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 volte ULN per i pazienti senza coinvolgimento epatico; AST e ALT ≤ 5,0 volte ULN per i pazienti con interessamento epatico; Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 volte ULN, o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
• 10) Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima della prima dose; tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (I dettagli sono mostrati nell'Appendice 7)

Criteri di esclusione:

• 1) Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) attuale o precedente o coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale. I pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale devono essere sottoposti a puntura lombare e risonanza magnetica (MRI) per l'esclusione;
• 2) Pazienti che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o altro trapianto di organi o hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 100 giorni prima della prima dose;
• 3)Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o pianificati durante lo studio;
• 4) Pazienti con una storia di neoplasia negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare della pelle completamente guarito o carcinoma a cellule squamose della pelle, melanoma in situ e carcinoma cervicale in situ e/o pazienti con qualsiasi neoplasia per i quali il cancro è stato curato senza malattia o per almeno 5 anni consecutivi senza malattia;
• 5) Pazienti con malattie autoimmuni attive o anamnesi che possono ricadere (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, disturbo autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o pazienti ad alto rischio. Tuttavia, i seguenti pazienti possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se hanno una malattia stabile come valutato dallo sperimentatore: Ipotiroidismo autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva; Malattia della pelle che non richiede un trattamento sistemico (ad esempio, eczema, eruzione cutanea che rappresenta meno del 10% della superficie corporea);
• 6) Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose o che dovrebbero essere sottoposti a intervento chirurgico maggiore durante questo studio;
• 7) Soggetti con embolia venosa profonda o embolia dell'arteria polmonare nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 8) Soggetti che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima della prima dose o durante lo studio, ad eccezione dei glucocorticoidi topici somministrati mediante spray nasale, inalazione o altre vie , o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici;
• 9) Pazienti che richiedono la somministrazione orale cronica di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei, clopidogrel e altri farmaci che inibiscono l'aggregazione piastrinica (ad eccezione dei pazienti che soddisfano i criteri di inclusione che possono sospendere il trattamento come valutato dallo sperimentatore);
• 10) Pazienti con malattia polmonare interstiziale in atto o polmonite, infezione da tubercolosi attiva;
• 11) Pazienti con malattie sistemiche non stabilmente controllate dopo il trattamento, quali diabete, gravi malattie organiche cardiovascolari e cerebrovascolari;
• 12) Il cuore del paziente soddisfa una delle seguenti condizioni: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 55%; Insufficienza cardiaca congestizia o malattia cardiaca attiva della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 3) Classe II o superiore; Aritmia grave che richiede trattamento (ad eccezione della fibrillazione atriale e della tachicardia parossistica sopraventricolare che sono giudicate dallo sperimentatore non avere alcun effetto sullo studio); intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine (la formula QTc è mostrata nell'Appendice 4); Avere infarto del miocardio o bypass o chirurgia dello stent entro 6 mesi prima della somministrazione; Altre malattie cardiache che non sono idonee per l'arruolamento giudicate dallo sperimentatore;
• 13) Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) positivi allo screening e HBV-DNA sopra il limite inferiore di misurazione; Anticorpo HCV positivo allo screening e HCV-RNA sopra il limite inferiore di misurazione;
• 14) Evidenza di infezione attiva grave non controllabile allo screening (es. sepsi, batteriemia, fungemia, viremia, ecc.);
• 15)Soggetti con precedenti gravi reazioni allergiche note (grado CTCAE v5.0 ≥ 3) a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali e qualsiasi componente del prodotto sperimentale;
• 16) Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi medici interventistici o stanno ricevendo altri trattamenti di studi clinici (diversi dagli studi non interventistici) entro 4 settimane prima della prima dose di questo studio;
• 17) Pazienti con una chiara storia passata di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza e scarsa compliance;
• 18) Donne in gravidanza o in allattamento;
• 19) Pazienti con storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi;
• 20) Pazienti con emorragia attiva o documentata del tubo digerente entro 6 mesi (es. varici esofagee o gastriche, sanguinamento da ulcera);
• 21) Pazienti che secondo il parere dello sperimentatore non sono idonei alla partecipazione a questo studio per altri motivi, come la rapida progressione della malattia allo screening, ecc.