Kliininen tutkimus injektoitavasta IMM0306:sta yhdessä lenalidomidin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Potilaiden tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, ymmärtää tutkimus ja olla halukkaita noudattamaan protokollaa ja valmiita suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.
• 2) Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha;
• 3) Vaihe Ib: CD20-positiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL), joka on diagnosoitu histopatologialla ja joka täyttää vuoden 2016 WHO:n lymfaattisten kasvainten luokituksen kriteerit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL), vaippasolulymfooma (MCL), marginaalialueen B-solulymfooma (MZL) jne. Heidän joukossaan laiska B-NHL on epäonnistunut vähintään 1 rivissä vakiohoito-ohjelmasta ja aggressiivinen B-NHL on täytynyt epäonnistua kahdessa tai useammassa standardiohjelmassa. Vähintään yksi hoito-ohjelma, joka sisältää monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen monoterapian tai yhdistelmänä;

Vaihe IIa: CD20-positiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL) seuraavista alatyypeistä, jotka on diagnosoitu histopatologialla ja joka täyttää vuoden 2016 WHO:n lymfoidisten kasvainten luokituksen kriteerit:

Kohortti 1 Käyttöaiheet: Relapsoitunut/refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (FL, Grade 1-3a), 2 L； Inkluusiokriteerit: 1）Histopatologisesti diagnosoitu CD20-positiivinen FL epäonnistuminen ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, joka sisältää anti-CD20 monoklonaalisia vasta-aineita monoterapiana tai yhdistelmähoitona； Kohortin 2 käyttöaiheet: Relapsoitunut/refraktorinen marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), 2L

MZL:n luokitus:

• Perna MZL
• Imusolmukkeen MZL:n ekstramodaalisen (MALT) inkluusiokriteerit: 1) Histopatologisesti diagnosoitu CD20-positiivinen MZL-epäonnistuminen ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, kun hoito sisältää anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen monoterapiaa tai yhdistelmänä Kohortti 3 Käyttöaiheet: Relapsoitunut/refraktiivinen lymfooma (Diffuse BL-DBL) ), 2 litraa Huomautus: Mukaan lukien follikulaarisen lymfooman transformoima DLBCL:n mukaanottokriteerit: 1) Histopatologisesti diagnosoitu CD20-positiivinen DLBCL-epäonnistuminen ensimmäisen linjan hoidon jälkeen hoito-ohjelmilla, jotka sisältävät monoklonaalisia anti-CD20-vasta-aineita monoterapiana tai yhdistelmänä Huomautus: Relapsi määritellään taudin etenemiseksi vasteen jälkeen (CR tai PR) riittävällä hoidolla ja vähintään yksi anti-CD20 sisältävä hoito-ohjelma; refraktaariseksi määritellään vasteen epäonnistuminen riittävän anti-CD20:tä sisältävän hoidon jälkeen tai taudin eteneminen (PD tai SD) hoidon aikana/6 kuukauden kuluessa riittävän hoidon päättymisestä.

Vaiheen Ib tutkimuksen turvallisuutta ja tehoa koskevien tietojen perusteella faasin IIa tutkimuksen käyttöaiheita voidaan mukauttaa, mukaan lukien lisäämällä uusia käyttöaiheita, jotka edellyttävät tehon määrittämistä (esim., mutta niihin rajoittumatta Waldenströmin makroglobulinemia/lymfoplasmasyyttinen lymfooma) tai indikaatioiden poistaminen (esim. mukaan lukien mutta ei rajoittuen DLBCL).

• 4) Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio. Mitattavissa olevat leesiot (2014 Luganon lymfoomavasteen arviointikriteerit (katso yksityiskohdat)): Imusolmukkeiden pisin halkaisija > 15 mm, solmukkeen ulkopuoliset vauriot > 10 mm; leesiot, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla, katsotaan mitattavissa, jos taudin eteneminen on osoitettu;
• 5) East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2;
• 6) Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta;
• 7) Edellisen kasvaimia estävän hoidon ja tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen välisen aikavälin on täytettävä seuraavat ehdot: Aiempi anti-CD20 monoklonaalinen vasta-ainehoito, jonka keskeytysjakso on yli 4 viikkoa; Aikaisempi CAR-T-soluhoito yli 4 viikon huuhtoutumisjaksolla; Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapeuttisia lääkkeitä, on lopetettava yli 4 viikon ajan; Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa, tulee lopettaa yli 4 viikon ajaksi; Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä, on lopetettava yli 8 viikon ajan; Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet leikkausta, sädehoitoa ja muita kasvainlääkkeitä (mukaan lukien makromolekyyliset kohdennetut lääkkeet, immunomodulaattorit, perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on selkeä kasvainvastainen vaikutus ja joilla on viitteitä non-Hodgkin-lymfoomasta jne.), tulisi olla suurempi kuin 4 viikkoa;
• 8) Aikaisemman syövän vastaisen hoidon toksisuus on palautunut CTCAE v5.0 -asteelle ≤ 1 (lukuun ottamatta jäännösalopesiavaikutuksia) tai lähtötasoon;
• 9) Riittävä elinten ja hematopoieettinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (ei lyhytvaikutteisia leukopenialääkkeitä 1 viikkoon ennen ensimmäistä annosta eikä pitkävaikutteisia leukopenialääkkeitä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ); Verihiutaleet ≥ 90 × 109/l (potilas ei ole saanut verihiutaleiden siirtohoitoa eikä trombopoietiinihoitoa (TPO) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta); Hemoglobiini ≥ 90 g/l (potilas ei ole saanut punasolusiirtohoitoa tai erytropoietiinihoitoa (EPO) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta); Seerumin kreatiniini (kaava on esitetty kohdassa 附录 2) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min; koehenkilöille, joiden virtsan proteiinia on ≥ 2 + havaitaan virtsan mittatikulla lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin kvantitatiivinen virtsan proteiinitesti, ja tuloksen on oltava < 1 g; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksan vaikutusta; AST- ja ALAT-arvot ≤ 5,0 kertaa ULN potilailla, joilla on maksavaivoja; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
• 10) Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (Tiedot ovat liitteessä 7)

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) tai sekundaarinen keskushermostohäiriö. Potilaille, joilla on keskushermoston oireita, on tehtävä lannepunktio ja magneettikuvaus (MRI) poissulkemiseksi;
• 2) potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai muu elinsiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 3) potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka on suunniteltu tutkimuksen aikana;
• 4) Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi potilaat, joilla on täysin parantunut ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, melanooma in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ ja/tai potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain syöpä on parantunut ilman sairautta tai vähintään 5 peräkkäistä vuotta ilman sairautta;
• 5) Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai sairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhasen häiriö, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai potilaat, joilla on suuri riski. Seuraavien potilaiden ottamista voidaan kuitenkin harkita, jos heillä on tutkijan arvioiden mukaan stabiili sairaus: Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; Ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (esim. ihottuma, ihottuma alle 10 % kehon pinnasta);
• 6) Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joiden odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tämän tutkimuksen aikana;
• 7) Potilaat, joilla on syvä laskimoembolia tai keuhkovaltimoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 8) Koehenkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja, jotka annetaan nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muulla tavalla tai systeemisten glukokortikoidien fysiologiset annokset;
• 9) Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista oraalista aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, klopidogreelia ja muita verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä (paitsi potilaat, jotka täyttävät mukaanottokriteerit, jotka voivat keskeyttää hoidon tutkijan arvioiden mukaan);
• 10) potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, aktiivinen tuberkuloosiinfektio;
• 11) Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, joita ei saada vakaasti hallintaan hoidon jälkeen, kuten diabetes, vakavat orgaaniset sydän- ja aivoverisuonitaudit;
• 12) Potilaan sydän täyttää jonkin seuraavista ehdoista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 55 %; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) aktiivinen sydänsairaus (katso liite 3) Luokka II tai suurempi; Vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (lukuun ottamatta eteisvärinää ja kohtauksellista supraventrikulaarista takykardiaa, joiden tutkija arvioi, ettei niillä ole vaikutusta tutkimukseen); QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (QTc-kaava on esitetty liitteessä 4); sinulla on sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; Muut tutkijan arvioimat sydänsairaudet, jotka eivät sovellu tutkimukseen;
• 13) Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen seulonnassa ja HBV-DNA ylittää alarajan; HCV-vasta-ainepositiivinen seulonnassa ja HCV-RNA yli mittausrajan;
• 14) Todisteet hallitsemattomasta vakavasta aktiivisesta infektiosta seulonnassa (esim. sepsis, bakteremia, fungemia, viremia jne.);
• 15) Koehenkilöt, joilla on tiedossa aikaisempia vakavia allergisia reaktioita (CTCAE v5.0 luokka ≥ 3) makromolekyyliproteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin ja mihin tahansa tutkimustuotteen komponenttiin;
• 16) Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin interventiolääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita koskeviin kliinisiin tutkimuksiin tai saavat muita kliinisiä tutkimushoitoja (muita kuin ei-interventiotutkimuksia) 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta;
• 17) Potilaat, joilla on selkeä historiallinen neurologinen tai mielenterveyshäiriö, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys;
• 18) raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 19) potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä;
• 20) Potilaat, joilla on aktiivinen tai dokumentoitu ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä (esim. ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, haavaverenvuoto);
• 21) Potilaat, jotka eivät ole tutkijan mielestä oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen muista syistä, kuten taudin nopeasta etenemisestä seulonnassa jne.