急性肝不全患者および肝性脳症を伴う慢性肝不全患者におけるメタボローム指紋の特徴付け (EH-CASIMIR)
肝性脳症を伴う急性肝不全および慢性肝不全患者におけるメタボローム指紋の特徴付け、および肝移植の影響
肝性脳症は、急性肝不全 (ALF) と急性慢性肝不全 (ACLF) の両方の頻繁な合併症であり、肝移植後の残存障害の他の神経学的合併症の中で責任を負う可能性があります。 特定のメタボロミクス研究により、病態生理学が明らかになりました。 それにもかかわらず、HE メタボローム フィンガープリントが ALF の HE と ACLF の HE で異なるかどうか、および肝移植 (LT) 後のそれらの進化は不明です。
私たちの研究の目的は、LT前後の2つの異なる患者グループの血漿中のメタボロームフィンガープリントを分析することです。
- ALFおよびHEの入院患者
- ACLF および HE の入院患者 メタボロミクスの結果を分析して、これら 2 つのグループ間でメタボローム フィンガープリントに違いがあるかどうか、および LT がこれら 2 つのグループの血漿中のメタボローム フィンガープリントを同じように変更するかどうかを調べます。
HE が発生した日に、LT の 1 日目、7 日目、30 日目 (+/- 2 日) に、これら 2 つのグループの血液サンプルを収集します。 ALF群10名、ACLF群20名の登録を目指します。
包含基準は、年齢> 18歳、肝性脳症を伴うALF（合成性肝不全（INR> 1.5）（West-Haven分類のグレード1〜4）を呈する患者）、既存の肝障害のない、<26週間以内に始まるHEと定義されています）またはACLF（CANONIC基準のグレード1以上）、および登録日の臨床HE（ウェストヘブン分類のグレード1〜4）。 除外基準は、年齢が 18 歳未満、HE の非存在、既存の HE のない LT、すでに LT を受けた患者、法的に保護された人として定義されます。
EDTA 血液サンプルは、登録当日、LT 後 1 日目、7 日目、30 日目 (+/- 2 日) に採取、遠心分離、凍結されます。 メタボロミクス分析はさまざまな手法で行われますが、特に CEA と共同で高分解能液相質量分析法が使用されます。 統計分析は、単変量 (Mann-Whitney または Wilcoxon 検定) および多変量 (メタボロミクス研究のための古典的で適応された方法: 部分最小二乗判別分析 (PLS-DA)) の両方になります。
ALF患者とACLF患者の両方でHE間で異なるメタボロームフィンガープリントを特定し、LT後の症状解決の異なる動態を特定することを期待しています。 長期的な目標は、これら 2 つの異なる条件で HE に対する新しい標的薬の開発を可能にするために、各グループの特定の代謝経路を標的にすることです。
調査の概要
詳細な説明
レンヌ大学病院とラ・ピティエ・サルペトリエール大学病院の両方の病院の集中治療室（ICU）または肝臓病棟に肝性脳症およびALFまたはACLFで入院したすべての患者は、医師によって包含および除外基準についてスクリーニングされます。 患者が基準を満たしている場合、近親者の非反対（神経学的状態が乱れている場合）が収集され、情報用紙が患者に渡され、それらが含まれていることが医療ファイルに書き込まれます。 同日 (0 日目)、標準的な患者ケアに含まれる血液サンプル中に 6 mL EDTA チューブが採取されます。 生物学的および人口統計学的データの収集も 0 日目に行われます。
次に、患者はすべての研究期間中追跡され、LTの場合、6mL EDTAチューブを使用して血液サンプルがLT後1、7、および30日目に収集されます。 データ収集は、各採血時に実行されます。
当日ご来院されない場合は、次回の外来受診時に採血を行います。
すべての血液サンプルは、標準的な患者ケアのための血液サンプルの一部として含まれており、予定された日に患者が検査の恩恵を受けない場合、いかなる状況でも専用の収集の対象にはなりません.
フォローアップ中に患者がLTを受けなかった場合、0日目の血液サンプルのみが分析されます。
血液サンプルを 3000g で 10 分間、4°C で遠心分離し、その後、血漿を収集し、それぞれに 400μL の血漿を含む 4 エッペンドルフに等分します。 すべてのアリコートは、2 つのセンターの実験室で -80°C で保存されます。
予想される 30 人の患者が登録された後、レンヌ大学病院とピティエ サルペトリエール大学病院の検査室と CEA サクレー センターの「Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments」への安全な輸送ネットワークが確立されます。
処理およびメタボロミクス分析は、CEA ラボで実施されます。 これらの分析は約 2 週間続きます。
すべてのサンプルで代謝物抽出を実行した後、高分解能液相質量分析が行われます。
最後に、CEA チームとデータ分析が行われ、研究の最後に原稿が書かれます。
研究の種類
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 次の症状を示す患者:
- ALF (肝性脳症を伴う合成性肝不全 (INR > 1.5) (West-Haven 分類のグレード 1-4)、肝障害の既往がない、HE が 26 週間以内に始まる)
- または ACLF (CANONIC 基準のグレード 1 以上)
- -登録日に臨床HE（ウェストヘブン分類のグレード1〜4）を有する
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- HEの不在
- 既存のHEなしのLT
- すでにLTを受けている患者
- 神経障害の他の原因
- 法的に保護された者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者ALFおよびACLF
肝性脳症を伴う急性肝不全（ALF）および急性慢性肝不全（ACLF）の患者
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肝性脳症患者の血漿指紋のメタボロミクス分析を行うための採血（患者ごとに1〜4回）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ALFとACLFの肝性脳症のメタボロームフィンガープリントの比較
時間枠：6ヵ月
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部分最小二乗判別分析 (PLS-DA)。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nicolas WEISS, MD, PhD、APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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