Caracterización de huellas dactilares metabolómicas en pacientes con insuficiencia hepática aguda e insuficiencia hepática aguda sobre crónica con encefalopatía hepática (EH-CASIMIR)
Caracterización de huellas dactilares metabolómicas en pacientes con insuficiencia hepática aguda e insuficiencia hepática aguda sobre crónica con encefalopatía hepática e influencia del trasplante hepático
La encefalopatía hepática es una complicación frecuente tanto de la insuficiencia hepática aguda (ALF) como de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) y podría ser responsable, entre otras complicaciones neurológicas, del deterioro residual después del trasplante de hígado. Los estudios metabolómicos específicos han arrojado luz sobre la fisiopatología. Sin embargo, se desconoce si las huellas dactilares metabolómicas de HE difieren entre HE en ALF y HE en ACLF y su evolución después del trasplante hepático (TH).
El objetivo de nuestro estudio es analizar la huella metabolómica en plasma de 2 grupos diferentes de pacientes antes y después del TH:
- pacientes hospitalizados con ALF y HE
- pacientes hospitalizados con ACLF y HE Analizaremos los resultados metabolómicos para explorar si existe alguna diferencia en las huellas metabolómicas entre estos 2 grupos y si los LT modifican la huella metabolómica en plasma en estos 2 grupos y de la misma manera.
Recogeremos muestras de sangre en estos 2 grupos el día que ocurra la EH y luego el día 1, el día 7 y el día 30 (+/- 2 días) después de la TH. Nuestro objetivo es inscribir a 10 pacientes en el grupo ALF y 20 pacientes en el grupo ACLF.
Los criterios de inclusión se definen como edad > 18 años, paciente que presenta IHA (insuficiencia hepática sintética (INR > 1,5) con encefalopatía hepática (grado 1-4 de la clasificación de West-Haven), sin hepatopatía preexistente, EH que comienza en <26 semanas ) o ACLF (≥ grado 1 de los criterios CANONIC), y HE clínico (grado 1-4 de la clasificación de West-Haven) el día de la inscripción. Se definen como criterios de exclusión edad < 18 años, ausencia de HE, TH sin HE preexistente, pacientes que ya hayan sido sometidos a un TH, persona tutelada legalmente.
Se recolectará, centrifugará y congelará una muestra de sangre con EDTA el día de la inscripción, luego el día 1, el día 7 y el día 30 (+/- 2 días) después de la LT. Los análisis metabolómicos se realizarán mediante diferentes técnicas pero especialmente con espectrometría de masas en fase líquida de alta resolución en colaboración con el CEA. Los análisis estadísticos serán tanto univariantes (tests de Mann-Whitney o Wilcoxon) como multivariantes (con un método clásico y adaptado para estudios metabolómicos: Análisis Discriminante por Mínimos Cuadrados Parciales (PLS-DA)).
Esperamos identificar diferentes huellas dactilares metabolómicas entre HE en pacientes con ALF y ACLF, así como diferentes cinéticas para la resolución de los síntomas después de TH. El objetivo a largo plazo es dirigirse a las vías metabólicas específicas de cada grupo para permitir el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos contra la EH en estas 2 condiciones diferentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes admitidos con encefalopatía hepática y ALF o ACLF en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) o en la unidad de hepatología en ambos hospitales del Hospital Universitario de Rennes y el Hospital Universitario La Pitié-Salpêtrière serán evaluados por médicos para criterios de inclusión y exclusión. Si los pacientes cumplen los criterios, se recogerá su no oposición a la de sus familiares (en caso de estado neurológico alterado) y se les entregará una hoja informativa y se anotará su inclusión en su historia clínica. El mismo día (Día 0), se recolectará un tubo de EDTA de 6 ml durante una muestra de sangre incluida en la atención estándar del paciente. La recopilación de datos biológicos y demográficos también se realizará el día 0.
Luego, los pacientes serán seguidos durante toda la duración del estudio y, en caso de TH, se recolectará una muestra de sangre con un tubo de EDTA de 6 ml los días 1, 7 y 30 después del TH. La recolección de datos se realizará en el momento de cada extracción de sangre.
En caso de que el paciente no esté en el hospital el día programado, la extracción de sangre se realizará en la próxima consulta externa.
Cada muestra de sangre se incluirá como parte de las muestras de sangre para la atención estándar del paciente y, bajo ninguna circunstancia, estará sujeta a una recolección específica si el paciente no se beneficia de una prueba en el día programado.
Si el paciente no se sometió a TH durante el seguimiento, solo se analizará la muestra de sangre del día 0.
Las muestras de sangre se centrifugarán a 3000 g durante 10 min a 4 °C, luego se recolectará el plasma y se dividirá en alícuotas en 4 Eppendorf con 400 µL de plasma en cada una. Todas las alícuotas se almacenarán a -80°C en los laboratorios de los 2 centros.
Después de la inscripción de los 30 pacientes esperados, se establecerá una red de transporte seguro entre los laboratorios del Hospital Universitario de Rennes y el Hospital Universitario Pitié-Salpêtrière hasta el "Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments" del Centro CEA Saclay.
El procesamiento y análisis metabolómico se realizará en el laboratorio del CEA. Estos análisis tendrán una duración aproximada de 2 semanas.
Después de haber realizado la extracción de metabolitos en todas las muestras, se realizará espectrometría de masas en fase líquida de alta resolución.
Finalmente, los análisis de datos se realizarán con el equipo de CEA y el manuscrito se escribirá al final del estudio.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad > 18 años
- paciente que presenta:
- ALF (insuficiencia hepática sintética (INR > 1,5) con encefalopatía hepática (grado 1-4 de la clasificación de West-Haven), sin hepatopatía preexistente, comienzo de HE en <26 semanas)
- o ACLF (≥ grado 1 de los criterios CANONIC)
- con HE clínico (grado 1-4 de la clasificación de West-Haven) el día de la inscripción
Criterio de exclusión:
- edad < 18 años
- ausencia de ÉL
- LT sin HE preexistente
- pacientes que ya han sido sometidos a un TH
- otra causa de deterioro neurológico
- persona jurídicamente protegida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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pacientes ALF y ACLF
pacientes con insuficiencia hepática aguda (ALF) e insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) con encefalopatía hepática
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Recolección de sangre (1 a 4 veces por cada paciente) para realizar análisis metabolómicos de las huellas dactilares plasmáticas de pacientes con encefalopatía hepática
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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comparación de huellas dactilares metabolómicas de encefalopatía hepática entre ALF y ACLF
Periodo de tiempo: 6 meses
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Análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA).
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedad hepática en etapa terminal
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Encefalopatía hepática
- Enfermedades Cerebrales
- Insuficiencia Hepática, Aguda
Otros números de identificación del estudio
- APHP221332
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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