Caratterizzazione delle impronte digitali metaboliche in pazienti con insufficienza epatica acuta e insufficienza epatica acuta su cronica con encefalopatia epatica (EH-CASIMIR)

L'encefalopatia epatica è una complicanza frequente sia dell'insufficienza epatica acuta (ALF) sia dell'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) e potrebbe essere responsabile, tra le altre complicanze neurologiche, della compromissione residua dopo il trapianto di fegato. Specifici studi metabolomici hanno fatto luce sulla fisiopatologia. Tuttavia, non è noto se le impronte digitali metabolomiche HE differiscano tra HE in ALF e HE in ACLF e la loro evoluzione dopo il trapianto di fegato (LT).

Lo scopo del nostro studio è analizzare l'impronta metabolomica nel plasma di 2 diversi gruppi di pazienti prima e dopo LT:

• pazienti ospedalizzati con ALF e HE
• pazienti ospedalizzati con ACLF e HE Analizzeremo i risultati metabolomici per esplorare se c'è qualche differenza nelle impronte metabolomiche tra questi 2 gruppi e se LT modifica l'impronta metabolomica nel plasma in questi 2 gruppi e nello stesso modo.

Raccoglieremo campioni di sangue in questi 2 gruppi il giorno in cui si verifica HE e poi il giorno 1, il giorno 7 e il giorno 30 (+/- 2 giorni) dopo LT. Miriamo ad arruolare 10 pazienti nel gruppo ALF e 20 pazienti nel gruppo ACLF.

I criteri di inclusione sono definiti come età > 18 anni, paziente che presenta ALF (insufficienza epatica sintetica (INR > 1,5) con encefalopatia epatica (grado 1-4 della classificazione di West-Haven), senza epatopatia preesistente, HE che inizia entro <26 settimane ) o ACLF (≥ grado 1 dai criteri CANONIC) e HE clinico (grado 1-4 della classificazione West-Haven) il giorno dell'arruolamento. I criteri di esclusione sono definiti come età < 18 anni, assenza di HE, LT senza HE preesistente, pazienti già sottoposti a LT, persona legalmente protetta.

Un campione di sangue EDTA verrà raccolto, centrifugato e congelato il giorno dell'arruolamento, quindi il giorno 1, il giorno 7 e il giorno 30 (+/- 2 giorni) dopo LT. Le analisi metabolomiche saranno eseguite con diverse tecniche ma soprattutto con spettrometria di massa in fase liquida ad alta risoluzione in collaborazione con CEA. Le analisi statistiche saranno sia univariate (test di Mann-Whitney o Wilcoxon) che multivariate (con un metodo classico e adattato per studi metabolomici: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).

Ci aspettiamo di identificare diverse impronte metabolomiche tra HE sia nei pazienti ALF che ACLF così come diverse cinetiche per la risoluzione dei sintomi dopo LT. L'obiettivo a lungo termine è quello di indirizzare le vie metaboliche specifiche per ciascun gruppo al fine di consentire lo sviluppo di nuovi farmaci mirati contro l'HE in queste 2 diverse condizioni.