Karakterisering van metabolomische vingerafdrukken bij patiënten met acuut leverfalen en acuut-op-chronisch leverfalen met hepatische encefalopathie (EH-CASIMIR)
Karakterisering van metabolomische vingerafdrukken bij patiënten met acuut leverfalen en acuut-op-chronisch leverfalen met hepatische encefalopathie en invloed van levertransplantatie
Hepatische encefalopathie is een frequente complicatie van zowel acuut leverfalen (ALF) als acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) en zou naast andere neurologische complicaties verantwoordelijk kunnen zijn voor resterende stoornissen na levertransplantatie. Specifieke metabolomische studies hebben licht geworpen op de pathofysiologie. Niettemin, of HE metabolomische vingerafdrukken verschillen tussen HE in ALF en HE in ACLF en hun evolutie na levertransplantatie (LT) is onbekend.
Het doel van onze studie is om de metabolomische vingerafdruk in plasma van 2 verschillende groepen patiënten voor en na LT te analyseren:
- gehospitaliseerde patiënten met ALF en HE
- gehospitaliseerde patiënten met ACLF en HE We zullen metabolomische resultaten analyseren om te onderzoeken of er enig verschil is in metabolomische vingerafdrukken tussen deze 2 groepen en of LT de metabolomische vingerafdruk in plasma in deze 2 groepen en op dezelfde manier wijzigt.
We zullen bloedmonsters nemen in deze 2 groepen op de dag dat HE optreedt en vervolgens op dag 1, dag 7 en dag 30 (+/- 2 dagen) na LT. We streven ernaar om 10 patiënten in de ALF-groep en 20 patiënten in de ACLF-groep in te schrijven.
Inclusiecriteria zijn gedefinieerd als leeftijd > 18 jaar, patiënt met ALF (Synthetisch leverfalen (INR > 1,5) met hepatische encefalopathie (graad 1-4 van West-Haven classificatie), zonder reeds bestaande hepatopathie, HE begint binnen <26 weken ) of ACLF (≥ graad 1 van CANONIC-criteria), en klinische HE (graad 1-4 van West-Haven-classificatie) op de dag van inschrijving. Uitsluitingscriteria zijn gedefinieerd als leeftijd < 18 jaar, afwezigheid van HE, LT zonder reeds bestaande HE, patiënten die al een LT hebben ondergaan, wettelijk beschermde persoon.
Een EDTA-bloedmonster wordt afgenomen, gecentrifugeerd en ingevroren op de dag van inschrijving, vervolgens op dag 1, dag 7 en dag 30 (+/- 2 dagen) na LT. Metabolomische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van verschillende technieken, maar vooral met hoge resolutie vloeistoffase massaspectrometrie in samenwerking met CEA. Statistische analyses zullen zowel univariaat (Mann-Whitney- of Wilcoxon-tests) als multivariaat zijn (met een klassieke en aangepaste methode voor metabolomische studies: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).
We verwachten verschillende metabolomische vingerafdrukken tussen HE te identificeren bij zowel ALF- als ACLF-patiënten, evenals verschillende kinetiek voor het oplossen van symptomen na LT. Het doel op lange termijn is om de specifieke metabole routes voor elke groep aan te pakken om de ontwikkeling van nieuwe gerichte geneesmiddelen tegen HE in deze 2 verschillende aandoeningen mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elke patiënt die met hepatische encefalopathie en ALF of ACLF wordt opgenomen op de Intensive Care (ICU) of hepatologieafdeling in beide ziekenhuizen van het Universitair Ziekenhuis van Rennes en het Universitair Ziekenhuis La Pitié-Salpêtrière zal door artsen worden gescreend op in- en uitsluitingscriteria. Als patiënten aan de criteria voldoen, wordt hun niet-verzet tegen dat van hun naasten (in geval van een verstoorde neurologische toestand) verzameld en wordt hen een informatiedocument overhandigd en wordt hun opname in hun medisch dossier geschreven. Op dezelfde dag (dag 0) wordt een EDTA-buisje van 6 ml verzameld tijdens een bloedmonster dat deel uitmaakt van de standaard patiëntenzorg. Op dag 0 wordt ook biologische en demografische data verzameld.
Vervolgens worden de patiënten gedurende de hele duur van het onderzoek gevolgd en in het geval van LT wordt bloedmonster met 6 ml EDTA-buis afgenomen op dag 1, 7 en 30 na LT. Gegevensverzameling zal worden uitgevoerd op het moment van elke bloedafname.
Indien de patiënt op de geplande dag niet in het ziekenhuis is, wordt de bloedafname uitgevoerd op de eerstvolgende polikliniekconsultatie.
Elk bloedmonster zal worden opgenomen als onderdeel van de bloedmonsters voor standaard patiëntenzorg en zal in geen geval worden onderworpen aan een speciale verzameling als de patiënt geen baat heeft bij een test op de geplande dag.
Als de patiënt tijdens de follow-up geen LT heeft ondergaan, wordt alleen het bloedmonster van dag 0 geanalyseerd.
De bloedmonsters worden gedurende 10 minuten bij 4°C bij 3000 g gecentrifugeerd, vervolgens wordt het plasma verzameld en verdeeld in 4 Eppendorf met elk 400 µl plasma. Alle aliquots worden bewaard bij -80°C in de laboratoria van de 2 centra.
Na inschrijving van de 30 verwachte patiënten zal een beveiligd transportnetwerk worden opgezet tussen de laboratoria van het Universitair Ziekenhuis van Rennes en het Universitair Ziekenhuis Pitié-Salpêtrière naar het "Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments" van het CEA Saclay Center.
De verwerking en metabolomische analyse zullen worden uitgevoerd in het CEA-laboratorium. Deze analyses zullen ongeveer 2 weken duren.
Na extractie van metabolieten in alle monsters, zal hoge resolutie vloeistoffase massaspectrometrie uitgevoerd worden.
Ten slotte zullen er data-analyses worden gedaan met het CEA-team en zal het manuscript aan het einde van het onderzoek worden geschreven.
Studietype
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd > 18 jaar
- patiënt presenteert zich met:
- ALF (Synthetisch leverfalen (INR > 1,5) met hepatische encefalopathie (graad 1-4 van West-Haven classificatie), zonder reeds bestaande hepatopathie, HE begint binnen <26 weken)
- of ACLF (≥ graad 1 van CANONIC-criteria)
- met klinische HE (graad 1-4 van West-Haven classificatie) op de dag van inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd < 18 jaar
- afwezigheid van HE
- LT zonder reeds bestaande HE
- patiënten die al een LT hebben ondergaan
- andere oorzaak van neurologische stoornissen
- Wettelijk beschermd persoon
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
patiënten ALF en ACLF
patiënten met acuut leverfalen (ALF) en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) met hepatische encefalopathie
|
Bloedafname (1 tot 4 keer voor elke patiënt) om metabolomische analyses uit te voeren van de plasmatische vingerafdrukken van patiënten met hepatische encefalopathie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vergelijking van metabolomische vingerafdrukken van hepatische encefalopathie tussen ALF en ACLF
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gedeeltelijke kleinste kwadraten discriminantanalyse (PLS-DA).
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Lever Ziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Leverziekte in het eindstadium
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Acuut-op-chronisch leverfalen
- Hepatische encefalopathie
- Hersenziekten
- Leverfalen, acuut
Andere studie-ID-nummers
- APHP221332
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .