Charakterisierung metabolomischer Fingerabdrücke bei Patienten mit akutem Leberversagen und akutem-chronischem Leberversagen mit hepatischer Enzephalopathie (EH-CASIMIR)

Die hepatische Enzephalopathie ist eine häufige Komplikation sowohl des akuten Leberversagens (ALF) als auch des akut-chronischen Leberversagens (ACLF) und könnte neben anderen neurologischen Komplikationen für eine verbleibende Beeinträchtigung nach einer Lebertransplantation verantwortlich sein. Spezifische metabolomische Studien haben Licht in die Pathophysiologie geworfen. Ob sich die metabolomischen Fingerabdrücke von HE zwischen HE bei ALF und HE bei ACLF und ihre Entwicklung nach Lebertransplantation (LT) unterscheiden, ist jedoch unbekannt.

Das Ziel unserer Studie ist es, den metabolomischen Fingerabdruck im Plasma von 2 verschiedenen Patientengruppen vor und nach LT zu analysieren:

• Krankenhauspatienten mit ALF und HE
• Krankenhauspatienten mit ACLF und HE Wir werden die Metabolom-Ergebnisse analysieren, um zu untersuchen, ob es einen Unterschied in den Metabolom-Fingerprints zwischen diesen 2 Gruppen gibt und ob LT den Metabolom-Fingerabdruck im Plasma in diesen 2 Gruppen und auf die gleiche Weise verändert.

Wir werden Blutproben in diesen 2 Gruppen am Tag des Auftretens von HE und dann am Tag 1, Tag 7 und Tag 30 (+/- 2 Tage) nach LT sammeln. Unser Ziel ist es, 10 Patienten in die ALF-Gruppe und 20 Patienten in die ACLF-Gruppe aufzunehmen.

Einschlusskriterien sind definiert als Alter > 18 Jahre, Patient mit ALF (Synthetisches Leberversagen (INR > 1,5) mit hepatischer Enzephalopathie (Grad 1-4 der West-Haven-Klassifikation), ohne vorbestehende Hepatopathie, Beginn der HE innerhalb von < 26 Wochen ) oder ACLF (≥ Grad 1 nach CANONIC-Kriterien) und klinische HE (Grad 1-4 der West-Haven-Klassifikation) am Tag der Einschreibung. Ausschlusskriterien sind definiert als Alter < 18 Jahre, fehlende HE, LT ohne vorbestehende LT, Patienten mit bereits durchgeführter LT, rechtlich geschützte Person.

Eine EDTA-Blutprobe wird am Tag der Einschreibung entnommen, zentrifugiert und eingefroren, dann an Tag 1, Tag 7 und Tag 30 (+/- 2 Tage) nach LT. Metabolomanalysen werden mit verschiedenen Techniken durchgeführt, insbesondere aber mit hochauflösender Flüssigphasen-Massenspektrometrie in Zusammenarbeit mit CEA. Statistische Analysen sind sowohl univariat (Mann-Whitney- oder Wilcoxon-Tests) als auch multivariat (mit einer klassischen und angepassten Methode für metabolomische Studien: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).

Wir erwarten, unterschiedliche metabolomische Fingerabdrücke zwischen HE sowohl bei ALF- als auch ACLF-Patienten sowie unterschiedliche Kinetiken für die Symptomauflösung nach LT zu identifizieren. Das langfristige Ziel besteht darin, die spezifischen Stoffwechselwege für jede Gruppe anzuvisieren, um die Entwicklung neuer zielgerichteter Medikamente gegen HE bei diesen beiden unterschiedlichen Erkrankungen zu ermöglichen.