Caractérisation des empreintes digitales métabolomiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë et d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique avec encéphalopathie hépatique (EH-CASIMIR)

L'encéphalopathie hépatique est une complication fréquente de l'insuffisance hépatique aiguë (ALF) et de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) et pourrait être responsable, entre autres complications neurologiques, d'une atteinte résiduelle après transplantation hépatique. Des études métabolomiques spécifiques ont permis d'éclairer la physiopathologie. Néanmoins, si les empreintes métabolomiques HE diffèrent entre HE dans ALF et HE dans ACLF et leur évolution après une transplantation hépatique (LT) est inconnue.

Le but de notre étude est d'analyser l'empreinte métabolomique dans le plasma de 2 groupes différents de patients avant et après TH :

• patients hospitalisés avec ALF et HE
• patients hospitalisés avec ACLF et HE Nous analyserons les résultats métabolomique pour explorer s'il existe une différence dans les empreintes métabolomique entre ces 2 groupes et si LT modifie l'empreinte métabolomique dans le plasma dans ces 2 groupes et de la même manière.

Nous prélèverons des échantillons de sang dans ces 2 groupes le jour de l'HE survenant puis le jour 1, le jour 7 et le jour 30 (+/- 2 jours) après LT. Notre objectif est d'inscrire 10 patients dans le groupe ALF et 20 patients dans le groupe ACLF.

Les critères d'inclusion sont définis comme âge > 18 ans, patient présentant une ALF (Insuffisance hépatique synthétique (INR > 1,5) avec encéphalopathie hépatique (grade 1-4 de la classification de West-Haven), sans hépatopathie préexistante, HE débutant dans les < 26 semaines ) ou ACLF (≥ grade 1 selon les critères CANONIC) et HE clinique (grade 1-4 de la classification de West-Haven) le jour de l'inscription. Les critères d'exclusion sont définis comme âge < 18 ans, absence d'HE, TH sans HE préexistante, patients ayant déjà subi une TH, personne légalement protégée.

Un échantillon de sang EDTA sera prélevé, centrifugé et congelé le jour de l'inscription, puis le jour 1, le jour 7 et le jour 30 (+/- 2 jours) après LT. Les analyses métabolomiques seront réalisées par différentes techniques mais surtout avec la spectrométrie de masse en phase liquide à haute résolution en collaboration avec le CEA. Les analyses statistiques seront à la fois univariées (tests de Mann-Whitney ou de Wilcoxon) et multivariées (avec une méthode classique et adaptée pour les études métabolomiques : l'Analyse Discriminante des Moindres Carrés Partiels (PLS-DA)).

Nous prévoyons d'identifier différentes empreintes métabolomiques entre HE chez les patients ALF et ACLF ainsi que différentes cinétiques pour la résolution des symptômes après LT. L'objectif à long terme est de cibler les voies métaboliques spécifiques de chaque groupe afin de permettre le développement de nouveaux médicaments ciblés contre l'EH dans ces 2 conditions différentes.