急性肝衰竭和慢性肝衰竭合并肝性脑病患者的代谢组指纹特征 (EH-CASIMIR)
急性肝衰竭和慢性肝衰竭合并肝性脑病患者的代谢组学指纹特征及肝移植的影响
肝性脑病是急性肝衰竭 (ALF) 和慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的常见并发症，可能是肝移植后残留损伤的其他神经系统并发症之一。 特定的代谢组学研究揭示了病理生理学。 然而，ALF HE 和 ACLF HE 之间的 HE 代谢组学指纹是否不同以及它们在肝移植 (LT) 后的演变尚不清楚。
我们研究的目的是分析 LT 前后 2 组不同患者血浆中的代谢组学指纹：
- ALF 和 HE 住院患者
- ACLF 和 HE 住院患者 我们将分析代谢组学结果，以探讨这两组之间的代谢组学指纹是否存在差异，以及 LT 是否以相同的方式修改血浆中的代谢组学指纹。
我们将在 HE 发生当天以及 LT 后第 1 天、第 7 天和第 30 天（+/- 2 天）收集这 2 组的血样。 我们的目标是在 ALF 组招募 10 名患者，在 ACLF 组招募 20 名患者。
纳入标准定义为年龄 > 18 岁、患有 ALF（合成性肝衰竭 (INR > 1.5) 伴有肝性脑病（West-Haven 分类的 1-4 级）、没有预先存在的肝病、HE 在 <26 周内开始的患者) 或 ACLF（≥ CANONIC 标准的 1 级），以及入组当天的临床 HE（West-Haven 分类的 1-4 级）。 排除标准被定义为年龄 < 18 岁、没有 HE、没有预先存在 HE 的 LT、已经接受过 LT 的患者、受法律保护的人。
EDTA 血液样本将在登记当天、LT 后第 1 天、第 7 天和第 30 天（+/- 2 天）收集、离心和冷冻。 代谢组学分析将通过不同的技术进行，尤其是与 CEA 合作的高分辨率液相质谱分析。 统计分析将是单变量的（Mann-Whitney 或 Wilcoxon 检验）和多变量的（使用经典的和适用于代谢组学研究的方法：偏最小二乘判别分析 (PLS-DA)）。
我们希望确定 ALF 和 ACLF 患者 HE 之间的不同代谢组学指纹，以及 LT 后症状消退的不同动力学。 长期目标是针对每个组的特定代谢途径，以便在这两种不同条件下开发针对 HE 的新靶向药物。
研究概览
详细说明
在雷恩大学医院和 La Pitié-Salpêtrière 大学医院的重症监护病房 (ICU) 或肝病病房收治的每位肝性脑病和 ALF 或 ACLF 患者都将由医生筛选纳入和排除标准。 如果患者符合标准，将收集他们对其近亲（在神经系统状态紊乱的情况下）的非反对意见，并向他们提供一份信息文件，并将其纳入他们的医疗档案中。 在同一天（第 0 天），将在标准患者护理中包括的血液样本中收集 6mL EDTA 管。 生物和人口统计数据的收集也将在第 0 天完成。
然后，在整个研究期间对患者进行随访，如果是 LT，将在 LT 后第 1、7 和 30 天收集带有 6mL EDTA 试管的血样。 数据收集将在每次采血时进行。
如果患者在预定日期不在医院，则将在下次门诊就诊时进行采血。
每个血样都将作为标准患者护理的血样的一部分，如果患者无法在预定日期进行检测，则在任何情况下都不会进行专门采集。
如果患者在随访期间未接受 LT，则仅分析第 0 天的血样。
血液样本将在 4°C 下以 3000g 离心 10 分钟，然后收集血浆并在 4 Eppendorf 中等分，每个 Eppendorf 有 400µL 血浆。 所有等分试样将在 2 个中心的实验室中储存在 -80°C 下。
在 30 名预期患者入组后，将在雷恩大学医院和 Pitié-Salpêtrière 大学医院的实验室与 CEA Saclay 中心的“药物代谢实验室”之间建立安全的交通网络。
加工和代谢组学分析将在 CEA 实验室进行。 这些分析将持续大约 2 周。
在对所有样品进行代谢物提取后，将进行高分辨率液相质谱分析。
最后，将与 CEA 团队一起进行数据分析，并在研究结束时撰写手稿。
研究类型
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 患者表现为：
- ALF（合成性肝衰竭 (INR > 1.5) 伴有肝性脑病（West-Haven 分类的 1-4 级），没有预先存在的肝病，HE 在 <26 周内开始）
- 或 ACLF（≥ CANONIC 标准的 1 级）
- 在入组当天患有临床 HE（West-Haven 分类的 1-4 级）
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 没有他
- 没有预先存在的 HE 的 LT
- 已经接受过 LT 的患者
- 神经损伤的其他原因
- 受法律保护的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ALF 和 ACLF 患者
急性肝衰竭 (ALF) 和慢性肝衰竭加急性肝衰竭 (ACLF) 伴肝性脑病的患者
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血液采集（每名患者 1 至 4 次）以对肝性脑病患者的血浆指纹进行代谢组学分析
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALF与ACLF肝性脑病代谢组学指纹图谱比较
大体时间：6个月
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偏最小二乘判别分析 (PLS-DA)。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nicolas WEISS, MD, PhD、APHP
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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