Karakterisering av metabolomiska fingeravtryck hos patienter med akut leversvikt och akut-på-kronisk leversvikt med hepatisk encefalopati (EH-CASIMIR)
Karakterisering av metabolomiska fingeravtryck hos patienter med akut leversvikt och akut-på-kronisk leversvikt med leverencefalopati och påverkan av levertransplantation
Hepatisk encefalopati är en frekvent komplikation av både akut leversvikt (ALF) och akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) och kan vara ansvarig bland andra neurologiska komplikationer av kvarvarande funktionsnedsättning efter levertransplantation. Specifika metabolomiska studier har belyst patofysiologin. Huruvida HE metabolomiska fingeravtryck skiljer sig mellan HE i ALF och HE i ACLF och deras utveckling efter levertransplantation (LT) är dock okänt.
Syftet med vår studie är att analysera det metabolomiska fingeravtrycket i plasma hos två olika grupper av patienter före och efter LT:
- inlagda patienter med ALF och HE
- sjukhuspatienter med ACLF och HE Vi kommer att analysera metabolomiska resultat för att undersöka om det finns någon skillnad i metabolomiska fingeravtryck mellan dessa 2 grupper och om LT modifierar det metabolomiska fingeravtrycket i plasma i dessa 2 grupper och på samma sätt.
Vi kommer att samla in blodprover i dessa 2 grupper den dag då HE inträffar och sedan på dag 1, dag 7 och dag 30 (+/- 2 dagar) efter LT. Vi siktar på att registrera 10 patienter i ALF-gruppen och 20 patienter i ACLF-gruppen.
Inklusionskriterier definieras som ålder > 18 år, patient med ALF (syntetisk leversvikt (INR > 1,5) med hepatisk encefalopati (grad 1-4 i West-Haven-klassificeringen), utan redan existerande hepatopati, HE som börjar inom <26 veckor ) eller ACLF (≥ grad 1 från CANONIC-kriterier), och klinisk HE (grad 1-4 i West-Haven-klassificeringen) på inskrivningsdagen. Uteslutningskriterier definieras som ålder < 18 år, frånvaro av HE, LT utan redan existerande HE, patienter som redan genomgått en LT, lagligt skyddad person.
Ett EDTA-blodprov kommer att tas, centrifugeras och frysas på inskrivningsdagen, sedan på dag 1, dag 7 och dag 30 (+/- 2 dagar) efter LT. Metabolomiska analyser kommer att utföras med olika tekniker men speciellt med högupplöst vätskefas-masspektrometri i samarbete med CEA. Statistiska analyser kommer att vara både univariata (Mann-Whitney eller Wilcoxon-tester) och multivariata (med en klassisk och anpassad metod för metabolomiska studier: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).
Vi förväntar oss att identifiera olika metabolomiska fingeravtryck mellan HE hos både ALF- och ACLF-patienter samt olika kinetik för symtomupplösning efter LT. Det långsiktiga målet är att rikta in sig på de specifika metabola vägarna för varje grupp för att möjliggöra utveckling av nya riktade läkemedel mot HE under dessa två olika tillstånd.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varje patient som tas in med leverencefalopati och ALF eller ACLF på intensivvårdsavdelning (ICU) eller hepatologiavdelning på båda sjukhusen vid Rennes University Hospital och La Pitié-Salpêtrière University Hospital kommer att screenas av läkare för inklusions- och exkluderingskriterier. Om patienter uppfyller kriterierna, kommer deras icke-motstånd mot anhörigas (i händelse av stört neurologiskt tillstånd) att samlas in och ett informationspapper kommer att ges till dem och deras inkludering kommer att skrivas i deras medicinska journal. Samma dag (dag 0) kommer ett 6 ml EDTA-rör att samlas in under ett blodprov som ingår i den vanliga patientvården. Biologisk och demografisk datainsamling kommer att göras på dag 0 också.
Därefter kommer patienter att följas upp under hela studiens varaktighet och vid LT kommer blodprov med 6 ml EDTA-rör att samlas in på dag 1, 7 och 30 efter LT. Datainsamling kommer att utföras vid tidpunkten för varje blodinsamling.
Om patienten inte är på sjukhus på den schemalagda dagen, kommer blodtagningen att utföras vid nästa polikliniska konsultation.
Varje blodprov kommer att ingå som en del av blodproven för standardpatientvård och kommer under inga omständigheter att bli föremål för en särskild insamling om patienten inte har nytta av ett test på den schemalagda dagen.
Om patienten inte genomgick LT under uppföljningen, kommer endast blodprov dag 0 att analyseras.
Blodproverna kommer att centrifugeras vid 3000g i 10 minuter vid 4°C, sedan samlas plasmat upp och alikvoteras i 4 Eppendorf med 400 µL plasma i varje. Alla alikvoter kommer att förvaras vid -80°C i laboratorierna i de två centra.
Efter inskrivning av de 30 förväntade patienterna kommer ett säkert transportnät att upprättas mellan laboratorierna vid Rennes universitetssjukhus och Pitié-Salpêtrière universitetssjukhus till "Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments" i CEA Saclay Center.
Bearbetning och metabolomisk analys kommer att utföras i CEA-laboratoriet. Dessa analyser kommer att pågå i cirka 2 veckor.
Efter att ha utfört metaboliterextraktion i alla prover kommer högupplöst vätskefas-masspektrometri att göras.
Slutligen kommer dataanalyser att göras med CEA-teamet och manuskriptet kommer att skrivas i slutet av studien.
Studietyp
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder > 18 år
- patient som presenterar sig med:
- ALF (Syntetisk leversvikt (INR > 1,5) med hepatisk encefalopati (grad 1-4 i West-Haven-klassificeringen), utan redan existerande hepatopati, HE som börjar inom <26 veckor)
- eller ACLF (≥ grad 1 från CANONIC-kriterier)
- med klinisk HE (betyg 1-4 i West-Haven klassificering) på inskrivningsdagen
Exklusions kriterier:
- ålder < 18 år
- frånvaro av HE
- LT utan redan existerande HE
- patienter som redan genomgått en LT
- annan orsak till neurologisk funktionsnedsättning
- Rättsskyddad person
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter ALF och ACLF
patienter med akut leversvikt (ALF) och akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) med leverencefalopati
|
Bloduppsamling (1 till 4 gånger för varje patient) för att utföra metabolomiska analyser av plasmafingeravtrycken från patienter med leverencefalopati
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
jämförelse av metabolomiska fingeravtryck av leverencefalopati mellan ALF och ACLF
Tidsram: 6 månader
|
Partiell minsta kvadraters diskriminerande analys (PLS-DA).
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP221332
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .