Charakterystyka metabolomicznych linii papilarnych u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby i ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby z encefalopatią wątrobową (EH-CASIMIR)
Charakterystyka metabolicznych linii papilarnych u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby i przewlekłą niewydolnością wątroby z encefalopatią wątrobową oraz wpływ przeszczepu wątroby
Encefalopatia wątrobowa jest częstym powikłaniem zarówno ostrej niewydolności wątroby (ALF), jak i ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF) i może być odpowiedzialna za inne neurologiczne powikłania resztkowego upośledzenia czynności wątroby po przeszczepie wątroby. Specyficzne badania metabolomiczne rzuciły światło na patofizjologię. Niemniej jednak, czy odciski palców metabolomicznych HE różnią się między HE w ALF i HE w ACLF, a ich ewolucja po przeszczepie wątroby (LT) jest nieznana.
Celem naszego badania jest analiza metabolomicznego odcisku palca w osoczu 2 różnych grup pacjentów przed i po LT:
- hospitalizowanych pacjentów z ALF i HE
- hospitalizowani pacjenci z ACLF i HE Przeanalizujemy wyniki metabolomiczne w celu zbadania, czy istnieje jakakolwiek różnica w odciskach palców metabolomicznych między tymi dwiema grupami i czy LT modyfikuje odcisk palca metabolomicznego w osoczu w tych dwóch grupach iw ten sam sposób.
Pobierzemy próbki krwi w tych 2 grupach w dniu wystąpienia HE, a następnie w dniu 1, dniu 7 i dniu 30 (+/- 2 dni) po LT. Naszym celem jest włączenie 10 pacjentów do grupy ALF i 20 pacjentów do grupy ACLF.
Kryteria włączenia to wiek > 18 lat, pacjent z ALF (syntetyczna niewydolność wątroby (INR > 1,5) z encefalopatią wątrobową (stopień 1-4 w klasyfikacji West-Haven), bez istniejącej wcześniej hepatopatii, HE rozpoczynająca się w ciągu <26 tygodni ) lub ACLF (≥ stopień 1 z kryteriów CANONIC) oraz kliniczny HE (stopień 1-4 wg klasyfikacji West-Haven) w dniu rejestracji. Kryteria wykluczenia definiuje się jako wiek < 18 lat, brak HE, LT bez wcześniejszej HE, pacjenci, którzy już przeszli LT, osoba prawnie chroniona.
Próbka krwi EDTA zostanie pobrana, odwirowana i zamrożona w dniu rejestracji, następnie w dniu 1, dniu 7 i dniu 30 (+/- 2 dni) po LT. Analizy metabolomiczne zostaną przeprowadzone różnymi technikami, ale przede wszystkim za pomocą spektrometrii mas w fazie ciekłej o wysokiej rozdzielczości we współpracy z CEA. Analizy statystyczne będą zarówno jednoczynnikowe (testy Manna-Whitneya lub Wilcoxona), jak i wieloczynnikowe (z klasyczną i zaadaptowaną metodą badań metabolomicznych: analiza dyskryminacyjna częściowych najmniejszych kwadratów (PLS-DA)).
Spodziewamy się zidentyfikować różne metabolomiczne odciski palców między HE zarówno u pacjentów z ALF, jak i ACLF, a także różne kinetyki ustępowania objawów po LT. Celem długoterminowym jest ukierunkowanie na określone szlaki metaboliczne dla każdej grupy, aby umożliwić opracowanie nowych leków ukierunkowanych przeciwko HE w tych 2 różnych stanach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdy pacjent przyjęty z encefalopatią wątrobową i ALF lub ACLF na oddział intensywnej terapii (OIOM) lub oddział hepatologii w obu szpitalach Szpitala Uniwersyteckiego Rennes i Szpitala Uniwersyteckiego La Pitié-Salpêtrière zostanie przebadany przez lekarzy pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia. Jeśli pacjenci spełnią kryteria, zostanie zebrany ich sprzeciw wobec najbliższych (w przypadku zaburzeń neurologicznych), zostanie im wręczony dokument informacyjny, a ich włączenie zostanie wpisane do dokumentacji medycznej. Tego samego dnia (Dzień 0) podczas standardowej opieki nad pacjentem zostanie pobrana probówka z EDTA o pojemności 6 ml. Gromadzenie danych biologicznych i demograficznych również zostanie przeprowadzone w dniu 0.
Następnie pacjenci będą obserwowani przez cały czas trwania badania, aw przypadku LT próbka krwi z probówką 6 ml EDTA zostanie pobrana w dniu 1, 7 i 30 po LT. Zbieranie danych będzie przeprowadzane w czasie każdego pobrania krwi.
W przypadku nieobecności pacjenta w wyznaczonym dniu w szpitalu, pobranie krwi zostanie wykonane na najbliższej konsultacji ambulatoryjnej.
Każda próbka krwi zostanie uwzględniona jako część próbek krwi do standardowej opieki nad pacjentem iw żadnym wypadku nie będzie podlegać dedykowanemu pobraniu, jeśli pacjent nie skorzysta z badania w wyznaczonym dniu.
Jeśli pacjent nie przeszedł LT w czasie obserwacji, analizowana będzie tylko próbka krwi z dnia 0.
Próbki krwi będą odwirowywane przy 3000 g przez 10 minut w temperaturze 4°C, następnie zebrane zostanie osocze i podzielone na porcje w 4 Eppendorfach po 400 µl osocza w każdym. Wszystkie porcje będą przechowywane w -80°C w laboratoriach 2 ośrodków.
Po przyjęciu 30 spodziewanych pacjentów zostanie utworzona bezpieczna sieć transportowa między laboratoriami Szpitala Uniwersyteckiego w Rennes i Szpitala Uniwersyteckiego Pitié-Salpêtrière do „Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments” Centrum CEA Saclay.
Przetwarzanie i analiza metabolomiczna będą prowadzone w laboratorium CEA. Analizy te potrwają około 2 tygodni.
Po przeprowadzeniu ekstrakcji metabolitów we wszystkich próbkach zostanie wykonana wysokorozdzielcza spektrometria mas w fazie ciekłej.
Wreszcie, analiza danych zostanie przeprowadzona z zespołem CEA, a manuskrypt zostanie napisany pod koniec badania.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek > 18 lat
- pacjent zgłaszający się z:
- ALF (syntetyczna niewydolność wątroby (INR > 1,5) z encefalopatią wątrobową (stopień 1-4 w klasyfikacji West-Haven), bez istniejącej wcześniej hepatopatii, HE rozpoczynająca się w ciągu <26 tygodni)
- lub ACLF (≥ stopień 1 z kryteriów CANONIC)
- z klinicznym HE (stopień 1-4 wg klasyfikacji West-Haven) w dniu rejestracji
Kryteria wyłączenia:
- wiek < 18 lat
- brak HE
- LT bez wcześniej istniejącego HE
- pacjentów, którzy przeszli już LT
- inna przyczyna upośledzenia neurologicznego
- Osoba prawnie chroniona
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
pacjentów ALF i ACLF
pacjenci z ostrą niewydolnością wątroby (ALF) i ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF) z encefalopatią wątrobową
|
Pobieranie krwi (od 1 do 4 razy dla każdego pacjenta) w celu wykonania analiz metabolomicznych odcisków palców osocza pacjentów z encefalopatią wątrobową
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
porównanie metabolomicznych odcisków palców encefalopatii wątrobowej między ALF i ACLF
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Analiza dyskryminacyjna częściowych najmniejszych kwadratów (PLS-DA).
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby metaboliczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby wątroby
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Schyłkowa faza choroby wątroby
- Niewydolność wątroby
- Niewydolność wątroby
- Ostra-przewlekła niewydolność wątroby
- Encefalopatia wątrobowa
- Choroby mózgu
- Niewydolność wątroby, ostra
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP221332
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .