Karakterisering av metabolomiske fingeravtrykk hos pasienter med akutt leversvikt og akutt-på-kronisk leversvikt med hepatisk encefalopati (EH-CASIMIR)
Karakterisering av metabolomiske fingeravtrykk hos pasienter med akutt leversvikt og akutt-på-kronisk leversvikt med hepatisk encefalopati, og påvirkning av levertransplantasjon
Hepatisk encefalopati er en hyppig komplikasjon av både akutt leversvikt (ALF) og akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF) og kan være ansvarlig blant andre nevrologiske komplikasjoner av gjenværende svekkelse etter levertransplantasjon. Spesifikke metabolomiske studier har kastet lys over patofysiologi. Likevel er det ukjent om HE metabolomiske fingeravtrykk er forskjellige mellom HE i ALF og HE i ACLF og deres utvikling etter levertransplantasjon (LT).
Målet med vår studie er å analysere det metabolomiske fingeravtrykket i plasma til 2 forskjellige grupper av pasienter før og etter LT:
- innlagte pasienter med ALF og HE
- sykehusinnlagte pasienter med ACLF og HE Vi vil analysere metabolomiske resultater for å utforske om det er noen forskjell i metabolomiske fingeravtrykk mellom disse 2 gruppene og om LT modifiserer det metabolomiske fingeravtrykket i plasma i disse 2 gruppene og på samme måte.
Vi vil ta blodprøver i disse 2 gruppene den dagen HE inntreffer og deretter på dag 1, dag 7 og dag 30 (+/- 2 dager) etter LT. Vi tar sikte på å registrere 10 pasienter i ALF-gruppen og 20 pasienter i ACLF-gruppen.
Inklusjonskriterier er definert som alder > 18 år, pasient med ALF (syntetisk leversvikt (INR > 1,5) med hepatisk encefalopati (grad 1-4 i West-Haven-klassifiseringen), uten eksisterende hepatopati, HE som begynner innen <26 uker ) eller ACLF (≥ grad 1 fra CANONIC-kriterier), og klinisk HE (grad 1-4 i West-Haven-klassifiseringen) på innmeldingsdagen. Eksklusjonskriterier er definert som alder < 18 år, fravær av HE, LT uten forhåndseksisterende HE, pasienter som allerede har gjennomgått en LT, juridisk beskyttet person.
En EDTA-blodprøve vil bli tatt, sentrifugert og frosset på registreringsdagen, deretter på dag 1, dag 7 og dag 30 (+/- 2 dager) etter LT. Metabolomiske analyser vil bli utført med forskjellige teknikker, men spesielt med høyoppløselig væskefase-massespektrometri i samarbeid med CEA. Statistiske analyser vil være både univariate (Mann-Whitney eller Wilcoxon tester) og multivariate (med en klassisk og tilpasset metode for metabolomiske studier: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).
Vi forventer å identifisere forskjellige metabolomiske fingeravtrykk mellom HE hos både ALF- og ACLF-pasienter, samt forskjellig kinetikk for symptomoppløsning etter LT. Det langsiktige målet er å målrette de spesifikke metabolske veiene for hver gruppe for å tillate utvikling av nye målrettede legemidler mot HE under disse to forskjellige tilstandene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver pasient som er innlagt med leverencefalopati og ALF eller ACLF på intensivavdeling (ICU) eller hepatologiavdeling på begge sykehusene ved Rennes universitetssykehus og La Pitié-Salpêtrière universitetssykehus vil bli screenet av leger for inklusjons- og eksklusjonskriterier. Hvis pasienter oppfyller kriteriene, vil deres ikke-motstand fra pårørende (i tilfelle forstyrret nevrologisk tilstand) bli samlet inn og et informasjonspapir vil bli gitt til dem og deres inkludering vil bli skrevet i deres medisinske fil. Samme dag (dag 0) vil et 6mL EDTA-rør samles inn under en blodprøve inkludert i standard pasientbehandling. Biologisk og demografisk datainnsamling vil også bli gjort på dag 0.
Deretter vil pasientene følges opp under hele studiens varighet, og i tilfelle LT vil blodprøve med 6 ml EDTA-rør bli tatt på dag 1, 7 og 30 etter LT. Datainnsamling vil bli utført på tidspunktet for hver blodinnsamling.
Dersom pasienten ikke er på sykehus på fastsatt dag, vil blodprøvetaking bli utført ved neste polikliniske konsultasjon.
Hver blodprøve vil inngå som en del av blodprøvene for standard pasientbehandling og vil under ingen omstendigheter bli gjenstand for en dedikert innsamling dersom pasienten ikke har nytte av en test på den planlagte dagen.
Hvis pasienten ikke gjennomgikk LT under oppfølgingen, vil kun dag 0 blodprøve bli analysert.
Blodprøvene vil bli sentrifugert ved 3000g i 10 minutter ved 4°C, deretter vil plasmaet samles og alikvoteres i 4 Eppendorf med 400 µL plasma i hver. Alle alikvotene vil bli lagret ved -80°C i laboratoriene til de 2 sentrene.
Etter innmelding av de 30 forventede pasientene, vil det bli satt opp et sikkert transportnettverk mellom laboratoriene ved Rennes universitetssykehus og Pitié-Salpêtrière universitetssykehus til "Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments" av CEA Saclay Center.
Prosessering og metabolomisk analyse vil bli utført i CEA-laboratoriet. Disse analysene vil vare i ca. 2 uker.
Etter å ha utført metabolittekstraksjon i alle prøvene, vil høyoppløselig væskefasemassespektrometri bli utført.
Til slutt vil det bli gjort dataanalyser med CEA-teamet og manuskriptet vil bli skrevet på slutten av studien.
Studietype
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder > 18 år
- pasient som presenterer:
- ALF (Syntetisk leversvikt (INR > 1,5) med hepatisk encefalopati (grad 1-4 i West-Haven-klassifiseringen), uten eksisterende hepatopati, HE begynner innen <26 uker)
- eller ACLF (≥ grad 1 fra CANONIC-kriterier)
- med klinisk HE (grad 1-4 i West-Haven klassifisering) på innmeldingsdagen
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 år
- fravær av HE
- LT uten forhåndseksisterende HE
- pasienter som allerede har gjennomgått en LT
- annen årsak til nevrologisk svekkelse
- Lovbeskyttet person
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
pasienter ALF og ACLF
pasienter med akutt leversvikt (ALF) og akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF) med leverencefalopati
|
Blodprøvetaking (1 til 4 ganger for hver pasient) for å utføre metabolomiske analyser av plasmafingeravtrykk fra pasienter med hepatisk encefalopati
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenligning av metabolomiske fingeravtrykk av hepatisk encefalopati mellom ALF og ACLF
Tidsramme: 6 måneder
|
Delvis minstekvadratdiskriminerende analyse (PLS-DA).
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP221332
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .