Karakterisering af metabolomiske fingeraftryk hos patienter med akut leversvigt og akut-på-kronisk leversvigt med hepatisk encefalopati (EH-CASIMIR)

Hepatisk encefalopati er en hyppig komplikation af både akut leversvigt (ALF) og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) og kan være ansvarlig blandt andre neurologiske komplikationer af resterende svækkelse efter levertransplantation. Specifikke metabolomiske undersøgelser har kastet lys over patofysiologien. Ikke desto mindre, om HE metabolomiske fingeraftryk adskiller sig mellem HE i ALF og HE i ACLF og deres udvikling efter levertransplantation (LT) er ukendt.

Formålet med vores undersøgelse er at analysere det metabolomiske fingeraftryk i plasma fra 2 forskellige grupper af patienter før og efter LT:

• indlagte patienter med ALF og HE
• indlagte patienter med ACLF og HE Vi vil analysere metabolomiske resultater for at undersøge, om der er nogen forskel i metabolomiske fingeraftryk mellem disse 2 grupper, og om LT ændrer det metabolomiske fingeraftryk i plasma i disse 2 grupper og på samme måde.

Vi vil indsamle blodprøver i disse 2 grupper på den dag, hvor HE opstår og derefter på dag 1, dag 7 og dag 30 (+/- 2 dage) efter LT. Vi sigter mod at indskrive 10 patienter i ALF-gruppen og 20 patienter i ACLF-gruppen.

Inklusionskriterier er defineret som alder > 18 år, patient med ALF (syntetisk leversvigt (INR > 1,5) med hepatisk encefalopati (grad 1-4 af West-Haven-klassifikationen), uden allerede eksisterende hepatopati, HE begynder inden for <26 uger ) eller ACLF (≥ grad 1 fra CANONIC-kriterier) og klinisk HE (grad 1-4 i West-Haven-klassifikationen) på tilmeldingsdagen. Eksklusionskriterier er defineret som alder < 18 år, fravær af HE, LT uden allerede eksisterende HE, patienter, der allerede har gennemgået en LT, juridisk beskyttet person.

En EDTA-blodprøve vil blive opsamlet, centrifugeret og frosset på tilmeldingsdagen, derefter på dag 1, dag 7 og dag 30 (+/- 2 dage) efter LT. Metabolomiske analyser vil blive udført ved forskellige teknikker, men især med høj opløsning væskefase massespektrometri i samarbejde med CEA. Statistiske analyser vil være både univariate (Mann-Whitney eller Wilcoxon test) og multivariate (med en klassisk og tilpasset metode til metabolomiske undersøgelser: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).

Vi forventer at identificere forskellige metabolomiske fingeraftryk mellem HE i både ALF- og ACLF-patienter samt forskellige kinetikker for symptomopløsning efter LT. Det langsigtede mål er at målrette de specifikke metaboliske veje for hver gruppe for at muliggøre udvikling af nye målrettede lægemidler mod HE under disse 2 forskellige tilstande.