Charakterizace metabolomických otisků prstů u pacientů s akutním jaterním selháním a akutním-on-chronickým jaterním selháním s jaterní encefalopatií (EH-CASIMIR)

Jaterní encefalopatie je častou komplikací jak akutního jaterního selhání (ALF), tak akutního chronického jaterního selhání (ACLF) a mohla by být zodpovědná mezi dalšími neurologickými komplikacemi reziduálního poškození po transplantaci jater. Specifické metabolomické studie vnesly světlo do patofyziologie. Nicméně, zda se metabolomické otisky HE liší mezi HE v ALF a HE v ACLF a jejich vývoj po transplantaci jater (LT) není znám.

Cílem naší studie je analyzovat metabolomický otisk prstu v plazmě 2 různých skupin pacientů před a po LT:

• hospitalizovaných pacientů s ALF a HE
• hospitalizovaní pacienti s ACLF a HE Budeme analyzovat metabolomické výsledky, abychom prozkoumali, zda existuje nějaký rozdíl v metabolomických otiscích mezi těmito 2 skupinami a zda LT modifikuje metabolomický otisk v plazmě v těchto 2 skupinách a stejným způsobem.

Vzorky krve v těchto 2 skupinách odebereme v den výskytu HE a dále 1. den, 7. den a 30. den (+/- 2 dny) po LT. Naším cílem je zařadit 10 pacientů do skupiny ALF a 20 pacientů do skupiny ACLF.

Kritéria pro zařazení jsou definována jako věk > 18 let, pacient s ALF (Syntetické selhání jater (INR > 1,5) s jaterní encefalopatií (stupeň 1-4 podle West-Havenovy klasifikace), bez preexistující hepatopatie, HE začínající do < 26 týdnů ) nebo ACLF (≥ stupeň 1 z kritérií CANONIC) a klinická HE (1.–4. stupeň klasifikace West-Haven) v den zařazení. Kritéria vyloučení jsou definována jako věk < 18 let, absence HE, LT bez preexistující HE, pacienti, kteří již podstoupili LT, zákonem chráněná osoba.

Vzorek krve EDTA bude odebrán, odstředěn a zmražen v den zařazení, poté v den 1, den 7 a den 30 (+/- 2 dny) po LT. Metabolomické analýzy budou prováděny různými technikami, ale zejména hmotnostní spektrometrií v kapalné fázi s vysokým rozlišením ve spolupráci s CEA. Statistické analýzy budou jak jednorozměrné (Mann-Whitney nebo Wilcoxonův test), tak vícerozměrné (s klasickou a upravenou metodou pro metabolomické studie: Parciální diskriminační analýza nejmenších čtverců (PLS-DA)).

Očekáváme, že budeme identifikovat různé metabolomické otisky prstů mezi HE u pacientů s ALF a ACLF a také různé kinetiky pro ústup příznaků po LT. Dlouhodobým cílem je zaměřit se na specifické metabolické dráhy pro každou skupinu s cílem umožnit vývoj nových cílených léků proti HE v těchto 2 různých stavech.