Metabolisten sormenjälkien karakterisointi potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja akuutti krooninen maksan vajaatoiminta hepaattista enkefalopatiaa sairastavilla potilailla (EH-CASIMIR)

Maksan enkefalopatia on sekä akuutin maksan vajaatoiminnan (ALF) että akuutin kroonisen maksan vajaatoiminnan (ACLF) yleinen komplikaatio, ja se voi olla syynä muiden neurologisten komplikaatioiden joukossa maksansiirron jälkeiseen jäännöstoiminnan vajaatoimintaan. Erityiset metabolomitutkimukset ovat tuoneet valoa patofysiologiaan. Siitä huolimatta, eroavatko HE-metaboliset sormenjäljet ​​HE:n välillä ALF:ssa ja HE:n välillä ACLF:ssä, ja niiden kehitystä maksansiirron (LT) jälkeen, ei tiedetä.

Tutkimuksemme tavoitteena on analysoida metabolomista sormenjälkeä plasmassa 2 eri potilasryhmässä ennen ja jälkeen LT:

• sairaalahoidossa ALF- ja HE-potilaita
• sairaalapotilaat, joilla on ACLF ja HE Analysoimme metabolomituloksia selvittääksemme, onko metabolomisissa sormenjäljissä eroja näiden kahden ryhmän välillä ja muuttaako LT metabolomista sormenjälkeä plasmassa näissä kahdessa ryhmässä ja samalla tavalla.

Keräämme verinäytteitä näistä kahdesta ryhmästä HE:n esiintymispäivänä ja sitten päivänä 1, päivänä 7 ja päivänä 30 (+/- 2 päivää) LT:n jälkeen. Pyrimme rekisteröimään 10 potilasta ALF-ryhmään ja 20 potilasta ACLF-ryhmään.

Osallistumiskriteerit määritellään yli 18-vuotiaille potilaille, joilla on ALF (synteettinen maksan vajaatoiminta (INR > 1,5) ja hepaattinen enkefalopatia (West-Haven-luokituksen aste 1-4), ilman aiempaa hepatopatiaa, HE alkaa alle 26 viikon sisällä ) tai ACLF (≥ luokka 1 CANONIC-kriteereistä) ja kliininen HE (West-Haven-luokituksen luokka 1-4) ilmoittautumispäivänä. Poissulkemiskriteereiksi määritellään ikä < 18 vuotta, HE:n puuttuminen, LT ilman aiempaa HE:tä, potilaat, joille on jo tehty LT, laillisesti suojattu henkilö.

EDTA-verinäyte kerätään, sentrifugoidaan ja pakastetaan rekisteröintipäivänä, sitten päivänä 1, päivänä 7 ja päivänä 30 (+/- 2 päivää) LT:n jälkeen. Aineenvaihdunta-analyysit tehdään eri tekniikoilla, mutta erityisesti korkearesoluutioisella nestefaasimassaspektrometrialla yhteistyössä CEA:n kanssa. Tilastolliset analyysit ovat sekä yksimuuttujia (Mann-Whitneyn tai Wilcoxonin testit) että monimuuttujia (perinteisellä ja mukautetulla menetelmällä metabolomisiin tutkimuksiin: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).

Odotamme tunnistavamme erilaiset metaboliset sormenjäljet ​​HE:n välillä sekä ALF- että ACLF-potilailla sekä erilaiset kinetiikka oireiden häviämiselle LT:n jälkeen. Pitkän aikavälin tavoitteena on kohdistaa kunkin ryhmän spesifiset aineenvaihduntareitit, jotta voidaan kehittää uusia kohdennettuja lääkkeitä HE:tä vastaan ​​näissä kahdessa eri tilassa.