Характеристика метаболомических фингерпринтов у пациентов с острой печеночной недостаточностью и острой печеночной недостаточностью на фоне печеночной энцефалопатии (EH-CASIMIR)

Печеночная энцефалопатия является частым осложнением как острой печеночной недостаточности (ОПН), так и острой хронической печеночной недостаточности (ОХПН) и может быть причиной среди других неврологических осложнений остаточных нарушений после трансплантации печени. Специфические метаболомические исследования пролили свет на патофизиологию. Тем не менее, неизвестно, различаются ли метаболомные отпечатки HE между HE при ALF и HE при ACLF и их эволюция после трансплантации печени (LT).

Целью нашего исследования является анализ метаболического отпечатка пальцев в плазме 2 разных групп пациентов до и после ТП:

• госпитализированных пациентов с ОПН и HE
• госпитализированных пациентов с ACLF и HE Мы проанализируем метаболические результаты, чтобы выяснить, есть ли какая-либо разница в метаболомных характеристиках между этими двумя группами и изменяет ли ТП метаболомические характеристики в плазме в этих двух группах и таким же образом.

Мы будем собирать образцы крови в этих 2 группах в день возникновения HE, а затем в 1-й, 7-й и 30-й день (+/- 2 дня) после ТП. Мы стремимся включить 10 пациентов в группу ALF и 20 пациентов в группу ACLF.

Критерии включения определяются как возраст > 18 лет, пациент с ОПН (синтетическая печеночная недостаточность (МНО > 1,5) с печеночной энцефалопатией (1-4 степень по классификации Вест-Хейвена), без ранее существовавшей гепатопатии, ПЭ, начинающаяся в течение <26 недель). ) или ACLF (степень ≥ 1 по критериям CANONIC) и клиническая HE (степень 1-4 по классификации West-Haven) в день зачисления. Критериями исключения являются возраст < 18 лет, отсутствие HE, ТП без существовавшей ранее HE, пациенты, которым уже была проведена ТП, лица, находящиеся под защитой закона.

Образец крови с ЭДТА будет взят, центрифугирован и заморожен в день регистрации, затем в день 1, день 7 и день 30 (+/- 2 дня) после ТП. Метаболомный анализ будет выполняться с использованием различных методов, но особенно с использованием жидкофазной масс-спектрометрии высокого разрешения в сотрудничестве с CEA. Статистический анализ будет как одномерным (критерии Манна-Уитни или Уилкоксона), так и многомерным (с использованием классического и адаптированного метода для метаболомных исследований: частичного дискриминантного анализа наименьших квадратов (PLS-DA)).

Мы ожидаем выявить различные метаболические признаки HE у пациентов как с ОПН, так и с ACLF, а также различную кинетику разрешения симптомов после ТП. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы нацелиться на конкретные метаболические пути для каждой группы, чтобы обеспечить разработку новых таргетных препаратов против HE при этих двух различных состояниях.