Caracterização de impressões digitais metabolômicas em pacientes com insuficiência hepática aguda e insuficiência hepática crônica com encefalopatia hepática (EH-CASIMIR)
Caracterização de impressões digitais metabolômicas em pacientes com insuficiência hepática aguda e insuficiência hepática crônica com encefalopatia hepática e influência do transplante hepático
A encefalopatia hepática é uma complicação frequente da insuficiência hepática aguda (ALF) e da insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF) e pode ser responsável, entre outras complicações neurológicas, pelo comprometimento residual após o transplante de fígado. Estudos metabolômicos específicos lançaram luz sobre a fisiopatologia. No entanto, se as impressões digitais metabolômicas de HE diferem entre HE em ALF e HE em ACLF e sua evolução após o transplante de fígado (LT) é desconhecida.
O objetivo do nosso estudo é analisar a impressão digital metabolômica no plasma de 2 grupos diferentes de pacientes antes e depois do TH:
- pacientes hospitalizados com ALF e HE
- pacientes hospitalizados com ACLF e HE Analisaremos os resultados metabolômicos para explorar se há alguma diferença nas impressões digitais metabolômicas entre esses 2 grupos e se LT modifica a impressão digital metabolômica no plasma nesses 2 grupos e da mesma forma.
Iremos colher amostras de sangue nestes 2 grupos no dia em que ocorreu o HE e depois no dia 1, dia 7 e dia 30 (+/- 2 dias) após a LT. Nosso objetivo é inscrever 10 pacientes no grupo ALF e 20 pacientes no grupo ACLF.
Os critérios de inclusão são definidos como idade > 18 anos, paciente apresentando IHA (insuficiência hepática sintética (INR > 1,5) com encefalopatia hepática (grau 1-4 da classificação de West-Haven), sem hepatopatia pré-existente, EH com início em <26 semanas ) ou ACLF (≥ grau 1 dos critérios CANONIC) e EH clínica (grau 1-4 da classificação de West-Haven) no dia da inscrição. Os critérios de exclusão são definidos como idade < 18 anos, ausência de EH, TH sem EH pré-existente, pacientes que já realizaram TH, pessoa legalmente protegida.
Uma amostra de sangue EDTA será coletada, centrifugada e congelada no dia da inscrição, depois no dia 1, dia 7 e dia 30 (+/- 2 dias) após o LT. As análises metabolômicas serão realizadas por diferentes técnicas, mas especialmente com espectrometria de massas em fase líquida de alta resolução em colaboração com o CEA. As análises estatísticas serão univariadas (testes de Mann-Whitney ou Wilcoxon) e multivariadas (com um método clássico e adaptado para estudos metabolômicos: Partial Least-Squares Discriminant Analysis (PLS-DA)).
Esperamos identificar diferentes impressões digitais metabolômicas entre HE em pacientes com ALF e ACLF, bem como diferentes cinéticas para resolução dos sintomas após TH. O objetivo de longo prazo é atingir as vias metabólicas específicas para cada grupo, a fim de permitir o desenvolvimento de novos medicamentos direcionados contra a EH nessas duas condições diferentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes admitidos com encefalopatia hepática e ALF ou ACLF em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) ou unidade de hepatologia em ambos os hospitais do Hospital Universitário de Rennes e do Hospital Universitário La Pitié-Salpêtrière serão triados por médicos para critérios de inclusão e exclusão. Se o paciente preencher os critérios, será coletada a não oposição do parente mais próximo (no caso de estado neurológico perturbado) e será entregue a ele um documento informativo e sua inclusão será registrada em seu prontuário. No mesmo dia (Dia 0), um tubo de 6mL de EDTA será coletado durante uma amostra de sangue incluída no atendimento padrão ao paciente. A coleta de dados biológicos e demográficos também será feita no dia 0.
Em seguida, os pacientes serão acompanhados durante toda a duração do estudo e, no caso de TH, uma amostra de sangue com tubo de 6mL de EDTA será coletada no dia 1, 7 e 30 após o TH. A coleta de dados será realizada no momento de cada coleta de sangue.
Caso o paciente não esteja internado no dia agendado, a coleta de sangue será realizada na próxima consulta ambulatorial.
Cada amostra de sangue será incluída como parte das amostras de sangue para atendimento padrão do paciente e, em nenhuma circunstância, estará sujeita a uma coleta dedicada se o paciente não se beneficiar de um teste no dia agendado.
Se o paciente não foi submetido a TH durante o acompanhamento, apenas a amostra de sangue do dia 0 será analisada.
As amostras de sangue serão centrifugadas a 3000g por 10 min a 4°C, em seguida o plasma será coletado e aliquotado em 4 Eppendorf com 400µL de plasma em cada. Todas as alíquotas serão armazenadas a -80°C nos laboratórios dos 2 centros.
Após a inscrição dos 30 pacientes esperados, será estabelecida uma rede de transporte segura entre os laboratórios do Hospital Universitário de Rennes e o Hospital Universitário Pitié-Salpêtrière até o "Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments" do CEA Saclay Center.
O processamento e a análise metabolômica serão realizados no laboratório do CEA. Essas análises durarão aproximadamente 2 semanas.
Depois de realizada a extração de metabólitos em todas as amostras, será realizada espectrometria de massas em fase líquida de alta resolução.
Finalmente, a análise dos dados será feita com a equipe do CEA e o manuscrito será escrito ao final do estudo.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > 18 anos
- paciente apresentando:
- ALF (insuficiência hepática sintética (INR > 1,5) com encefalopatia hepática (grau 1-4 da classificação de West-Haven), sem hepatopatia pré-existente, EH com início em <26 semanas)
- ou ACLF (≥ nota 1 dos critérios CANONIC)
- com EH clínica (grau 1-4 da classificação de West-Haven) no dia da inscrição
Critério de exclusão:
- idade < 18 anos
- ausência de HE
- LT sem HE pré-existente
- pacientes que já foram submetidos a TH
- outra causa de comprometimento neurológico
- Pessoa legalmente protegida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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pacientes ALF e ACLF
pacientes com insuficiência hepática aguda (ALF) e insuficiência hepática aguda-crônica (ACLF) com encefalopatia hepática
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Coleta de sangue (1 a 4 vezes para cada paciente) para realizar análises metabolômicas das impressões digitais plasmáticas de pacientes com encefalopatia hepática
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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comparação de impressões digitais metabolômicas de encefalopatia hepática entre ALF e ACLF
Prazo: 6 meses
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Análise Discriminante de Mínimos Quadrados Parciais (PLS-DA).
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Fígado
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doença hepática terminal
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Insuficiência Hepática Aguda-Crônica
- Encefalopatia hepática
- Doenças Cerebrais
- Insuficiência hepática, aguda
Outros números de identificação do estudo
- APHP221332
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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