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간성뇌증을 동반한 급성 간부전 및 급성-만성 간부전 환자에서 대사 지문의 특성 규명 (EH-CASIMIR)

2024년 7월 31일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

간성뇌증을 동반한 급성 간부전 및 급성-만성 간부전 환자에서 대사 지문의 특성과 간이식의 영향

간성 뇌증은 급성 간부전(ALF) 및 급성-만성 간부전(ACLF) 모두의 빈번한 합병증이며 간 이식 후 잔류 손상의 다른 신경학적 합병증 중에서 원인이 될 수 있습니다. 특정 대사체학 연구는 병태생리학에 빛을 비추었습니다. 그럼에도 불구하고 ALF의 HE와 ACLF의 HE 사이에 HE 대사 지문이 다른지 여부와 간 이식(LT) 후의 진화는 알려져 있지 않습니다.

우리 연구의 목적은 LT 전후의 두 가지 다른 환자 그룹의 혈장에서 대사 지문을 분석하는 것입니다.

  • ALF 및 HE 입원 환자
  • ACLF 및 HE로 입원한 환자 우리는 이 두 그룹 사이에 대사 지문에 차이가 있는지, 그리고 LT가 이 두 그룹에서 동일한 방식으로 혈장 내 대사 지문을 수정하는지 알아보기 위해 대사 결과를 분석할 것입니다.

HE가 발생한 날과 LT 후 1일, 7일, 30일(+/- 2일)에 이 두 그룹에서 혈액 샘플을 수집합니다. 우리는 ALF 그룹에 10명의 환자와 ACLF 그룹에 20명의 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다.

포함 기준은 연령 > 18세, 간성 뇌병증(West-Haven 분류의 등급 1-4)을 동반한 ALF(합성 간 부전(INR > 1.5), 기존 간병증 없음, 26주 이내에 HE 시작)을 나타내는 환자로 정의됩니다. ) 또는 등록 당일 ACLF(CANONIC 기준에서 1등급 이상) 및 임상 HE(West-Haven 분류에서 1-4등급). 제외 기준은 연령 < 18세, HE 부재, 기존 HE가 없는 LT, 이미 LT를 겪은 환자, 법적으로 보호받는 사람으로 정의됩니다.

EDTA 혈액 샘플은 등록 당일과 LT 후 1일, 7일 및 30일(+/- 2일)에 수집, 원심분리 및 동결됩니다. Metabolomic 분석은 다양한 기술로 수행되지만 특히 CEA와 협력하여 고해상도 액상 질량 분석법을 사용합니다. 통계 분석은 단변량(Mann-Whitney 또는 Wilcoxon 테스트) 및 다변량(대사학 연구를 위한 고전적이고 적응된 방법: 부분 최소 제곱 판별 분석(PLS-DA))이 될 것입니다.

우리는 ALF와 ACLF 환자 모두에서 HE 사이의 다른 대사 지문과 LT 후 증상 해결을 위한 다른 동역학을 식별할 것으로 기대합니다. 장기 목표는 이 두 가지 다른 조건에서 HE에 대한 새로운 표적 약물 개발을 허용하기 위해 각 그룹의 특정 대사 경로를 표적으로 삼는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

Rennes 대학 병원과 La Pitié-Salpêtrière 대학 병원의 두 병원의 중환자실(ICU) 또는 간학 병동에 간성 뇌병증 및 ALF 또는 ACLF로 입원한 모든 환자는 포함 및 제외 기준에 대해 의사가 선별합니다. 환자가 기준을 충족하는 경우, 가장 가까운 친척(신경학적 상태 장애의 경우)에 대한 반대 의견이 수집되고 정보 문서가 제공되며 포함된 내용이 의료 파일에 기록됩니다. 같은 날(0일), 표준 환자 치료에 포함된 혈액 샘플 중에 6mL EDTA 튜브가 수집됩니다. 생물학적 및 인구학적 데이터 수집도 0일에 수행됩니다.

그런 다음 모든 연구 기간 동안 환자를 추적하고 LT의 경우 6mL EDTA 튜브로 혈액 샘플을 LT 후 1일, 7일 및 30일에 수집합니다. 데이터 수집은 각 혈액 수집 시 수행됩니다.

예정된 날짜에 환자가 입원하지 않은 경우 채혈은 바로 다음 외래진료에서 이루어집니다.

모든 혈액 샘플은 표준 환자 치료를 위한 혈액 샘플의 일부로 포함되며 환자가 예정된 날짜에 검사를 통해 혜택을 받지 못하는 경우 어떠한 경우에도 전용 수집 대상이 되지 않습니다.

환자가 후속 조치 중에 LT를 겪지 않은 경우 0일 혈액 샘플만 분석됩니다.

혈액 샘플을 4°C에서 10분 동안 3000g에서 원심분리한 다음 혈장을 수집하고 각각 400µL의 혈장이 있는 4 Eppendorf에서 분주합니다. 모든 분취액은 2개 센터의 실험실에서 -80°C로 보관됩니다.

30명의 예상 환자를 등록한 후 Rennes 대학 병원과 Pitié-Salpêtrière 대학 병원의 실험실에서 CEA Saclay Center의 "Laboratoire d'Études du Métabolisme des Médicaments"까지 안전한 수송 네트워크가 구축될 것입니다.

처리 및 대사 분석은 CEA 실험실에서 수행됩니다. 이러한 분석은 약 2주간 지속됩니다.

모든 샘플에서 대사체 추출을 수행한 후 고분해능 액상 질량분석법을 수행합니다.

마지막으로 CEA 팀과 함께 데이터 분석을 수행하고 연구가 끝날 때 원고를 작성합니다.

연구 유형

관찰

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

간성 뇌증을 동반한 급성 또는 급성-만성 간부전으로 입원하고 의학적 진행 후 간 이식을 받는 환자

설명

포함 기준:

  • 나이 > 18세
  • 다음을 나타내는 환자:
  • ALF(간성 뇌병증(West-Haven 분류의 1-4등급)을 동반한 합성 간 부전(INR > 1.5), 기존 간병증 없음, HE가 <26주 이내에 시작됨)
  • 또는 ACLF(CANONIC 기준에서 1등급 이상)
  • 등록 당일 임상 HE(West-Haven 분류 등급 1-4)

제외 기준:

  • 18세 미만
  • HE의 부재
  • 기존 HE가 없는 LT
  • 이미 LT를 겪은 환자
  • 신경 장애의 다른 원인
  • 법적으로 보호받는 사람

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
환자 ALF 및 ACLF
간성 뇌병증이 있는 급성 간부전(ALF) 및 급성-만성 간부전(ACLF) 환자
간성뇌증 환자의 혈장지문 대사체학적 분석을 위한 채혈(환자당 1~4회)
다른 이름들:
  • 대사체학 분석, 고분해능 액상 질량분석법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ALF와 ACLF 간의 간성 뇌증의 대사 지문 비교
기간: 6 개월
부분 최소 제곱 판별 분석(PLS-DA).
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Nicolas WEISS, MD, PhD, APHP

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 3월 6일

처음 게시됨 (실제)

2023년 3월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 31일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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