ドライアイ疾患に罹患した患者におけるヒアルロン酸ナトリウムベースの点眼薬の効果を評価するための市販後研究 (M-DED-2020)

研究の根拠: 乾性角結膜炎とも呼ばれるドライアイ疾患 (DED) は、涙液膜の恒常性の喪失を特徴とし、眼の不快感や視覚障害などの症状を伴う、眼表面の多因子疾患です。 報告されている DED 推定の有病率は、5% から 33% と大きく異なります。これは、異なる集団と一貫性のない診断基準の両方を反映している可能性があります。 中等度から重度の DED の患者は、眼の痛み、日常生活の困難、抑うつにより、生活の質が低下することがあります。 ドライアイを治療するための第一選択療法は、店頭販売 (OTC) の人工涙液、ゲル、軟膏、または潤滑剤で構成されます。

ヒアルロン酸ナトリウム (一般にヒアルロン酸または HA と呼ばれる) は、天然に存在するポリマーであり、ヒトの間質細胞空間全体に遍在しています。 人体全体のさまざまなタイプの組織に水分を保持するのに役立ち、組織の層の間の潤滑を助けて摩擦をなくします - したがって、理想的な生理的涙液膜の代替品になります.

そのコイル構造と大きな親水性ドメインの結果として、HA は大量の水を引き付けて保持するため、水の蒸発を遅らせる能力を持っています。 点眼後、HA ベースの溶液が目の表面を効果的に保湿し、有益な湿潤効果を長時間持続させます。

ヒアルロン酸は、他のタイプの代用涙液のように目の正常な表面を変化させません。 これは、セルロースベースの代替涙液よりも角膜表面での滞留時間が長く、正常で健康な涙液層の特性によく似ています。

HA ゲルは、眼科手術でも長年にわたって使用されてきました。 独自の物理的および化学的特性の結果として、HA ソリューションは自然の涙に似ています。 そのため、眼の乾燥感を治療するための潤滑点眼薬として、眼科で広く使用されています。

これらの理由から、HAベースの眼科用溶液（すなわち、 アイリレンズ;イリディナ; Afomill Lubricating Eye Drops）は、ドライアイの症状を緩和するために使用されます。

研究の目的: この PMCF 研究の目的は、パフォーマンスの確認、予想される有害事象に関する追加の安全性データの収集、および HA を主要成分として含む 3 つの治験薬 (IP) の使用に関連する潜在的な予期しない有害事象の検出です。

IP は、次のブランド名で市場に出回っています。

• アイリレンズ;
• イリディナ;
• アフォミル潤滑目薬。

一次 • ドライアイの症状を緩和する目的で使用される IP の性能を評価する。

セカンダリ

• DED の症状を緩和する目的で使用される IP の有効性を評価すること。
• IP の安全性と忍容性を評価します。
• IP の患者満足度を評価します。

方法論: 研究者の判断により IP の 1 つで治療できる可能性のある候補者は、適格基準の評価により特定されます。 各被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、スクリーニングおよびベースライン段階に入り（2回の訪問が同時に行われます）、その間にベースライン手順が完了します。

ベースライン訪問 (V0) では、臨床実践に従って、研究者の臨床評価と決定に応じて、以下に報告された IP 製品の 1 つだけを登録対象に割り当てることができます。

• アイリレンズ;
• イリディナ;
• アフォミル潤滑目薬。

患者は、サイト訪問で 2 回実行します: V0 および V2/EOS。 安全性を監視するために、潜在的な有害事象と併用薬の摂取を確認するために、1 回の電話連絡が計画されています (V1)。

追加の評価から得られるデータ (例: 血液検査など）、DED の診断と評価を実施するために臨床診療で行われる場合は、収集して使用することがあります。

対象患者数 予定：総患者数約90名。 治療期間: ベースラインの訪問と IP 調剤の後、治療期間 (調査製品 IFU による) は V2 (EOS 訪問; 25+ 5 日) まで延長されます。

安全性分析セット (SAS): 「安全性分析セット」 (SAS): このセットには、IP を少なくとも 1 回服用したすべての登録患者が含まれていました。

完全な分析セット (FAS): 「完全な分析セット」 (FAS): このセットには、IP を少なくとも 1 回服用し、ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後のパフォーマンス評価を行ったすべての登録患者が含まれていました。

プロトコルごと (PP): 「プロトコルごと」 (PP) セット: (a) パフォーマンス評価に影響を与える可能性のあるすべての包含/除外基準を満たした、(b) 重大な偏差を示さなかったすべての FAS 患者を含む。有効性に影響を与える可能性のあるプロトコル。

私

IP 医療機器:

• イリレンズ (主要成分として 0.4% HA を含む);
• イリジナ (主要成分として 0.4% HA を含む);
• Afomill Lubricating Eye Drops (主要成分として 0.2% HA とカモミールの蒸留水を含む)。

それらは、眼組織および涙液と適合するpH、等張性および浸透圧を有する点眼液です。

Irilens、Iridina、Afomill Lubricating Eye Drops は、コンタクト レンズの使用、環境上の理由、長時間の勉強やコンピューター作業によるドライアイの症状の治療に適しています。 Irilens と Iridina は目の手術後にも適しています。

投与量/投与量: すべての IP は、10 ml の複数回投与ボトルとして入手できます。 イリレンズには防腐剤として亜塩素酸ナトリウムが含まれています。 イリジナは防腐剤を含まない点眼液です。 Afomill Lubricating Eye Dropsには、防腐剤としてPhmb 0.0002%が含まれています。

Irilens は、防腐剤を含まない 0.5 ml 単回投与バイアルとしても入手できます。 個々のケースの IP 投与量は、研究者の判断に従って定義されます。

管理：

眼表面へのIPの塗布は、使用目的に応じて行ってください。

治験責任医師の判断によると、被験者の臨床状態と IFU で報告された適応症に基づいて、治験薬の 1 つを治験に登録する被験者に割り当てることができます。

最初の投与と治療を繰り返す間隔は、研究者の判断とIFUに従って行われるべきであり、患者の生理学に関するさまざまな要因に依存します（例えば、 涙液膜の種類、解剖学、年齢)、ライフスタイル (例: パソコンの使用、コンタクトレンズの着用）。

主要有効性エンドポイント

• ドライアイの症状を軽減するための IP の性能を評価するために、ベースライン (V0) および試験終了時 (EOS/V2) に Shirmer I テスト (ST) を完了することができます。 評価は、研究IPによって層別化されます。

二次有効性評価項目

• ドライアイの症状を緩和する目的で使用される IP の有効性を評価するために、ベースライン (V0) と調査訪問終了時 (EOS/V2) の間の「眼表面指数」(OSDI) アンケートの差を、調査 IP によって層別化して評価します。 .
• ドライアイの症状を緩和する目的で使用された IP の有効性を評価するために、ベースライン (V0) および試験終了時 (EOS/V2) に涙液分解時間 (TBUT) テストを完了することができます。 評価は、研究IPによって層別化されます。
• IP の安全性と忍容性を評価するために、Visual Analogue Scale (VAS) が使用されます。
• 患者の満足度は、5 点のリッカート スケールで評価されます。

安全性：

安全性は、IP との関係の評価を含む、眼の検査および有害事象を通じて監視されます。

有効性と安全性の時点: ベースライン (V0) とフォローアップ訪問を実施。

統計的方法:

標準偏差 (SD) が 1.7 mm に等しい平均 ST 値に関して、治療後とベースライン来院時の最小差が 20% (差の 1 mm に相当) であると仮定すると、ベースラインと治療終了の間の相関は、 50%、タイプ I エラーが 5% の場合、25 人の患者で、各 IP の統計的検出力が 80% を超えるのに十分です。

さらに、合計 30 人の患者を登録する計画では、15% の脱落率が許容されます。

すべての IP が含まれていることを考慮すると、90 人の患者を研究に登録する必要があります。 一般に、すべての変数は、治療グループと訪問によって記述的に分析されます（コルモゴロフ-スミルノフ検定による分布の正規性チェック後の連続変数の平均、中央値、標準偏差、最小値と最大値、カテゴリ変数の頻度分布）。 すべての分析は、データベース ロック (DBL) の前にバージョン 1.0 で最終決定される統計分析計画 (SAP) で詳述されます。

詳細には、安全性データには（少なくとも）身体検査、検査データ、および有害事象が含まれます。