Une étude post-commercialisation pour évaluer les effets des gouttes ophtalmiques à base d'hyaluronate de sodium chez les patients atteints de sécheresse oculaire (M-DED-2020)

Justification de l'étude : La sécheresse oculaire (SSO), également appelée kératoconjonctivite sèche, est une maladie multifactorielle de la surface oculaire caractérisée par une perte d'homéostasie du film lacrymal et accompagnée de symptômes tels qu'une gêne oculaire et des troubles visuels. La prévalence rapportée des estimations de SSO varie considérablement, de 5 % à 33 %, ce qui peut refléter à la fois des populations différentes et des critères de diagnostic incohérents. Les patients atteints de SSO modéré à sévère peuvent avoir une qualité de vie réduite en raison de douleurs oculaires, de difficultés à effectuer leurs activités quotidiennes et de dépression. Le traitement de première intention pour le traitement de la sécheresse oculaire consiste en des gouttes de larmes artificielles en vente libre, des gels, des onguents ou des lubrifiants.

L'hyaluronate de sodium (communément appelé acide hyaluronique ou HA) est un polymère naturel et est omniprésent dans tout l'espace cellulaire interstitiel chez l'homme. Il aide à retenir l'humidité dans différents types de tissus dans tout le corps humain et facilite la lubrification entre les couches de tissus pour éliminer les frottements, ce qui en fait un substitut physiologique idéal du film lacrymal.

En raison de sa structure enroulée et de ses grands domaines hydrophiles, HA attire et retient une grande quantité d'eau, et possède donc la capacité de retarder l'évaporation de l'eau. Après instillation, les solutions à base d'AH hydratent efficacement la surface oculaire et prolongent l'effet mouillant bénéfique dans le temps.

L'acide hyaluronique n'altère pas la surface normale de l'œil comme les autres types de substituts lacrymaux. Il imite étroitement les propriétés d'un film lacrymal normal et sain, avec un temps de rétention plus long sur la surface cornéenne qu'un substitut lacrymal à base de cellulose.

Les gels HA sont également utilisés avec succès en chirurgie ophtalmique depuis de nombreuses années. En raison de leurs propriétés physiques et chimiques uniques, les solutions HA sont similaires aux larmes naturelles. Pour cette raison, ils sont largement utilisés en ophtalmologie comme collyre lubrifiant pour le traitement des sensations de sécheresse oculaire.

Pour ces raisons, une étude interventionnelle, confirmative, de suivi clinique post-commercialisation (PMCF) a été planifiée pour évaluer la performance et l'innocuité des solutions ophtalmiques à base d'HA (c.-à-d. Irilens; Iridina ; Afomill Lubricating Eye Drops) utilisé pour soulager les symptômes des yeux secs.

Objectif de l'étude : Les objectifs de cette étude PMCF sont la confirmation de la performance, la collecte de données de sécurité supplémentaires concernant les événements indésirables attendus et la détection d'événements indésirables potentiels inattendus associés à l'utilisation de trois produits expérimentaux (IP) contenant de l'AH comme ingrédient clé.

Les adresses IP sont sur le marché avec les noms de marque suivants :

• Irilens;
• Iridina ;
• Gouttes oculaires lubrifiantes Afomill.

Primaire • Évaluer la performance des IP utilisées comme prévu pour soulager les symptômes de la sécheresse oculaire.

Secondaire

• Évaluer l'efficacité des IP utilisés comme prévu pour soulager les symptômes du SSO.
• Évaluer la sécurité et la tolérabilité des IP.
• Évaluer la satisfaction des patients des PI.

Méthodologie : Les candidats potentiels qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient être traités avec l'un des IP, seront identifiés, avec l'évaluation de leurs critères d'éligibilité. Chaque sujet, après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, entrera dans la phase de dépistage et de référence (les 2 visites coïncideront) au cours de laquelle les procédures de référence seront complétées.

Lors de la visite de référence (V0), conformément à la pratique clinique, un seul des produits IP rapportés ci-dessous peut être attribué au sujet inscrit, en fonction de l'évaluation clinique et de la décision de l'investigateur :

• Irilens;
• Iridina ;
• Gouttes oculaires lubrifiantes Afomill.

Le patient effectuera 2 visites sur site : V0 et V2/EOS. Pour surveiller la sécurité, 1 contact téléphonique est prévu (V1) pour vérifier les événements indésirables potentiels et la prise concomitante de médicaments.

Les données provenant d'évaluations supplémentaires (par ex. tests sanguins), si elles sont effectuées conformément à la pratique clinique pour effectuer un diagnostic et des évaluations de SSO, peuvent être collectées et utilisées.

Nombre de sujets prévus : Environ 90 patients au total. Durée du traitement : après la visite de référence et la distribution IP, la durée du traitement (selon la notice d'utilisation du produit d'investigation) sera prolongée jusqu'à la V2 (visite EOS ; 25+ 5 jours).

Safety Analysis Set (SAS) : Le "Safety Analysis Set" (SAS) : cet ensemble comprenait tous les patients inclus ayant pris au moins une dose d'IP.

Ensemble d'analyse complet (FAS) : Le « ensemble d'analyse complet » (FAS) : cet ensemble comprenait tous les patients inscrits qui ont pris au moins une dose d'IP, et avec une évaluation de la performance initiale et au moins une évaluation post-inclusion.

Per Protocol (PP) : L'ensemble « Per-Protocol » (PP) : comprendrait tous les patients atteints du SAF qui (a) répondaient à tous les critères d'inclusion/exclusion susceptibles d'affecter l'évaluation des performances, (b) ne présentaient pas d'écarts graves du protocole susceptible d'affecter l'efficacité.

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Dispositifs médicaux IP :

• Irilens (avec 0,4 % de HA comme ingrédient clé) ;
• Iridina (avec 0,4 % de HA comme ingrédient clé) ;
• Gouttes oculaires lubrifiantes Afomill (avec 0,2% HA comme ingrédient clé et eau distillée de camomille).

Ce sont des solutions ophtalmiques dont le pH, l'isotonicité et l'osmolarité sont compatibles avec le tissu oculaire et le liquide lacrymal.

Les gouttes oculaires lubrifiantes Irilens, Iridina et Afomill conviennent au traitement de la symptomatologie de la sécheresse oculaire due à l'utilisation de lentilles de contact, à des raisons environnementales, à des heures d'étude excessives ou à un travail sur ordinateur. Irilens et Iridina conviennent également après une chirurgie oculaire.

Dose/dosage : Tous les IP sont disponibles en flacons multidoses de 10 ml. Irilens contient du chlorite de sodium comme conservateur évanescent. Iridina est une solution ophtalmique sans conservateur. Les gouttes oculaires lubrifiantes Afomill contiennent du Phmb 0,0002% comme conservateur.

Irilens est également disponible en flacons monodoses de 0,5 ml sans conservateur. Le dosage IP pour chaque cas individuel sera défini selon le jugement de l'investigateur.

Administration:

L'application d'IP sur la surface des yeux doit être effectuée conformément à l'indication d'utilisation.

Selon le jugement de l'investigateur, sur la base des conditions cliniques du sujet et des indications rapportées sur la notice d'utilisation, l'un des produits expérimentaux peut être attribué au sujet à inscrire dans l'essai.

La première administration et les intervalles auxquels le traitement doit être répété, à faire selon le jugement de l'investigateur et selon l'IFU, dépendent de divers facteurs concernant la physiologie des patients (par ex. type de film lacrymal, anatomie, âge), leur mode de vie (ex. utilisation d'un ordinateur, port de lentilles de contact).

Critère principal d'efficacité

• Pour évaluer la performance des IP pour soulager les symptômes de la sécheresse oculaire, le test de Shirmer I (ST) peut être effectué au départ (V0) et à la fin de la visite d'étude (EOS/V2). L'évaluation sera effectuée stratifiée par PI d'étude.

Critères secondaires d'efficacité

• Pour évaluer l'efficacité des IP utilisés comme prévu pour soulager les symptômes de la sécheresse oculaire, la différence du questionnaire "Indice de surface oculaire" (OSDI) entre la ligne de base (V0) et la visite de fin d'étude (EOS/V2) sera évaluée stratifiée par les IP de l'étude .
• Pour évaluer l'efficacité des IP utilisées comme prévu pour soulager les symptômes de la sécheresse oculaire, le test du temps de rupture des larmes (TBUT) peut être effectué au départ (V0) et à la fin de la visite d'étude (EOS/V2). L'évaluation sera effectuée stratifiée par PI d'étude.
• Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité des IP, une échelle visuelle analogique (EVA) sera utilisée.
• La satisfaction du patient sera évaluée avec une échelle de Likert en 5 points.

Sécurité:

La sécurité sera surveillée par un examen des yeux et des événements indésirables, y compris l'évaluation de la relation avec la propriété intellectuelle.

Points temporels pour l'efficacité et l'innocuité : visite de référence (V0) et visite(s) de suivi effectuée(s).

Méthodes statistiques:

En supposant une différence minimale de 20 % (égale à 1 mm de différence) entre la visite après le traitement et la visite initiale en termes de valeur ST moyenne, avec un écart type (SD) égal à 1,7 mm, une corrélation entre la consultation initiale et la fin du traitement de 50 %, et une erreur de type I de 5 %, 25 patients suffisent pour atteindre une puissance statistique supérieure à 80 % pour chaque PI.

De plus, prévoir d'inscrire un total de 30 patients permettrait un taux d'abandon de 15 %.

Compte tenu de toutes les IP incluses, 90 patients devraient être inclus dans l'étude. En général, toutes les variables seront analysées de manière descriptive par groupes de traitement et par visite (moyenne, médiane, écart-type, minimum et maximum pour les variables continues après vérification de la normalité de la distribution avec le test de Kolmogorov-Smirnov, distribution de fréquence pour les variables catégorielles). Toutes les analyses seront détaillées dans le Plan d'Analyse Statistique (SAP) qui sera finalisé dans la Version 1.0 avant le Verrouillage de la Base de Données (DBL).

Dans le détail, les données de sécurité comprendront (au moins) des examens physiques, des données de laboratoire et des événements indésirables.