Постмаркетинговое исследование для оценки эффектов глазных капель на основе гиалуроната натрия у пациентов, страдающих синдромом сухого глаза (M-DED-2020)

Обоснование исследования. Болезнь сухого глаза (ССГ), также называемая сухим кератоконъюнктивитом, представляет собой многофакторное заболевание поверхности глаза, характеризующееся нарушением гомеостаза слезной пленки и сопровождающееся такими симптомами, как глазной дискомфорт и нарушение зрения. Сообщаемые оценки распространенности DED широко варьируются от 5% до 33%, что может отражать как разные популяции, так и непоследовательные диагностические критерии. Пациенты со среднетяжелой или тяжелой формой ДЭД могут испытывать снижение качества жизни из-за боли в глазах, затруднений при выполнении повседневных действий и депрессии. Терапия первой линии для лечения сухости глаз состоит из безрецептурных искусственных слезных капель, гелей, мазей или лубрикантов.

Гиалуронат натрия (обычно называемый гиалуроновой кислотой или ГК) представляет собой встречающийся в природе полимер и повсеместно присутствует в интерстициальном клеточном пространстве человека. Он помогает удерживать влагу в различных типах тканей человеческого тела и способствует смазке между слоями ткани, устраняя трение, что делает его идеальным физиологическим заменителем слезной пленки.

Благодаря своей спиральной структуре и большим гидрофильным доменам ГК притягивает и удерживает большое количество воды и, следовательно, обладает способностью замедлять испарение воды. После закапывания растворы на основе ГК эффективно увлажняют поверхность глаза и продлевают полезный увлажняющий эффект с течением времени.

Гиалуроновая кислота не изменяет нормальную поверхность глаза, как другие виды заменителей слезы. Он точно имитирует свойства нормальной, здоровой слезной пленки с более длительным временем удерживания на поверхности роговицы, чем заменитель слезы на основе целлюлозы.

Гели ГК уже много лет успешно используются в офтальмологической хирургии. Благодаря своим уникальным физическим и химическим свойствам растворы ГК похожи на естественные слезы. По этой причине они широко используются в офтальмологии в качестве смазывающих глазных капель для лечения ощущения сухости глаз.

По этим причинам было запланировано интервенционное, подтверждающее, пострегистрационное клиническое последующее наблюдение (PMCF) для оценки эффективности и безопасности офтальмологических растворов на основе ГК (т. Ириленс; Иридина; Afomill Lubricating Eye Drops) используется для облегчения симптомов сухости глаз.

Цель исследования: Целями этого исследования PMCF являются подтверждение эффективности, сбор дополнительных данных о безопасности в отношении ожидаемых нежелательных явлений и выявление потенциальных непредвиденных нежелательных явлений, связанных с использованием трех исследуемых продуктов (ИП), содержащих ГК в качестве ключевого ингредиента.

IP-адреса представлены на рынке под следующими торговыми марками:

• Ириленс;
• Иридина;
• Смазывающие глазные капли Афомилл.

Первичный • Для оценки эффективности IP, используемых по назначению для облегчения симптомов сухости глаз.

Среднее

• Оценить эффективность ИП, используемых по назначению для облегчения симптомов ССГ.
• Оценить безопасность и переносимость ИП.
• Оценить удовлетворенность пациентов ИП.

Методология: Будут выявлены потенциальные кандидаты, которые, по мнению следователя, могут быть пролечены одним из ИП, с оценкой их критериев приемлемости. Каждый субъект после подписания формы информированного согласия перейдет к этапу скрининга и исходного состояния (два посещения совпадают), во время которых будут завершены базовые процедуры.

При исходном посещении (V0), в соответствии с клинической практикой, зарегистрированному субъекту может быть назначен только один из указанных ниже продуктов IP, в зависимости от клинической оценки и решения исследователя:

• Ириленс;
• Иридина;
• Смазывающие глазные капли Афомилл.

Пациент выполнит 2 визита на место: V0 и V2/EOS. Для мониторинга безопасности планируется 1 контакт по телефону (V1) для проверки потенциальных нежелательных явлений и сопутствующего приема лекарств.

Данные, полученные в результате дополнительных оценок (например, анализы крови), если они проводятся в соответствии с клинической практикой для диагностики и оценки DED, могут быть собраны и использованы.

Количество субъектов Запланировано: всего около 90 пациентов. Продолжительность лечения: после исходного визита и внутрибрюшинного дозирования продолжительность лечения (в соответствии с IFU исследовательского продукта) будет продлена до V2 (посещение EOS; 25+ 5 дней).

Набор для анализа безопасности (SAS): «Набор для анализа безопасности» (SAS): этот набор включал всех зарегистрированных пациентов, принявших хотя бы одну дозу IP.

Полный набор для анализа (FAS): «Полный набор для анализа» (FAS): этот набор включал всех включенных в исследование пациентов, принявших по крайней мере одну дозу IP и прошедших базовую и по крайней мере одну оценку производительности после исходного уровня.

По протоколу (PP): набор «Per-Protocol» (PP): будет включать всех пациентов с ФАС, которые (а) соответствуют всем критериям включения/исключения, которые могут повлиять на оценку эффективности, (б) не имеют серьезных отклонений от протокол, который может повлиять на эффективность.

я

Медицинские изделия ИП:

• Ириленс (с 0,4% ГК в качестве основного ингредиента);
• Иридина (с 0,4% ГК в качестве основного ингредиента);
• Смазывающие глазные капли Афомилл (с 0,2% ГК в качестве основного ингредиента и дистиллированной водой ромашки).

Это офтальмологические растворы с рН, изотоничностью и осмолярностью, совместимыми с тканями глаза и слезной жидкостью.

Глазные капли Irilens, Iridina и Afomill Lubricating Eye Drops подходят для лечения симптоматики сухости глаз из-за использования контактных линз, экологических причин, чрезмерного количества часов учебы или работы за компьютером. Ириленс и Иридина подходят также после операции на глазах.

Доза/дозировка: Все IP доступны в виде многодозовых флаконов по 10 мл. Irilens содержит хлорит натрия в качестве исчезающего консерванта. Иридина представляет собой офтальмологический раствор без консервантов. Смазывающие глазные капли Afomill содержат 0,0002% Phmb в качестве консерванта.

Ириленс также доступен в виде монодозовых флаконов по 0,5 мл без консервантов. Доза внутрибрюшинного введения для каждого отдельного случая будет определяться в соответствии с заключением исследователя.

Администрация:

Нанесение ИП на поверхность глаза следует проводить в соответствии с показаниями к применению.

По мнению исследователя, исходя из клинических состояний субъекта и показаний, указанных в IFU, один из исследуемых продуктов может быть назначен субъекту для включения в исследование.

Первое введение и интервалы, через которые следует повторять лечение, которые должны проводиться в соответствии с заключением исследователя и в соответствии с IFU, зависят от различных факторов, касающихся физиологии пациентов (например, тип слезной пленки, анатомия, возраст), их образ жизни (напр. использование компьютера, ношение контактных линз).

Первичная конечная точка эффективности

• Чтобы оценить эффективность IP для облегчения симптомов сухости глаз, тест Ширмера I (ST) может быть выполнен на исходном уровне (V0) и в конце исследовательского визита (EOS/V2). Оценка будет проводиться с разбивкой по исследуемым ИП.

Вторичные конечные точки эффективности

• Для оценки эффективности IP, используемых по назначению для облегчения симптомов сухости глаз, будет оцениваться разница опросника «индекса поверхности глаза» (OSDI) между исходным уровнем (V0) и визитом в конце исследования (EOS/V2), стратифицированным по исследуемым IP. .
• Для оценки эффективности IP, используемых по назначению для облегчения симптомов сухости глаз, тест на время разрыва слезы (TBUT) может быть выполнен на исходном уровне (V0) и в конце исследовательского визита (EOS/V2). Оценка будет проводиться с разбивкой по исследуемым ИП.
• Для оценки безопасности и переносимости ИП будет использоваться визуальная аналоговая шкала (ВАШ).
• Удовлетворенность пациента будет оцениваться по 5-балльной шкале Лайкерта.

Безопасность:

Безопасность будет контролироваться путем осмотра глаз и выявления нежелательных явлений, включая оценку связи с ИС.

Моменты времени для эффективности и безопасности: Исходный уровень (V0) и последующие визиты.

Статистические методы:

Предполагая минимальную разницу в 20% (равную 1 мм разницы) между после лечения и исходным визитом в отношении среднего значения ST со стандартным отклонением (SD), равным 1,7 мм, корреляцию между исходным уровнем и концом лечения 50% и ошибка типа I 5%, 25 пациентов достаточно для достижения статистической мощности более 80% для каждого IP.

Кроме того, планирование регистрации в общей сложности 30 пациентов позволит обеспечить 15% отсева.

С учетом всех включенных ИП в исследование должно быть включено 90 пациентов. В общем, все переменные будут описательно проанализированы по группам лечения и посещениям (среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных после проверки нормальности распределения с помощью теста Колмогорова-Смирнова, частотное распределение для категориальных переменных). Весь анализ будет подробно описан в Плане статистического анализа (SAP), который будет завершен в версии 1.0 перед блокировкой базы данных (DBL).

В частности, данные о безопасности будут включать (как минимум) физические осмотры, лабораторные данные и нежелательные явления.