Un estudio posterior a la comercialización para evaluar los efectos de las gotas para ojos a base de hialuronato de sodio en pacientes afectados por la enfermedad del ojo seco (M-DED-2020)

Justificación del estudio: la enfermedad del ojo seco (DED), también llamada queratoconjuntivitis sicca, es una enfermedad multifactorial de la superficie ocular caracterizada por la pérdida de la homeostasis de la película lagrimal y acompañada de síntomas como molestias oculares y alteraciones visuales. La prevalencia informada de estimaciones de DED varía ampliamente, del 5% al ​​33%, lo que puede reflejar tanto poblaciones diferentes como criterios de diagnóstico inconsistentes. Los pacientes con EOS de moderada a grave pueden experimentar una calidad de vida reducida debido al dolor ocular, la dificultad para realizar las actividades diarias y la depresión. La terapia de primera línea para tratar el ojo seco consiste en gotas de lágrimas artificiales, geles, ungüentos o lubricantes de venta libre.

El hialuronato de sodio (comúnmente conocido como ácido hialurónico o HA) es un polímero natural y es ubicuo en todo el espacio celular intersticial en humanos. Ayuda a retener la humedad en diferentes tipos de tejido en todo el cuerpo humano y ayuda a la lubricación entre las capas de tejido para eliminar la fricción, lo que lo convierte en un sustituto fisiológico ideal de la película lagrimal.

Como resultado de su estructura en espiral y grandes dominios hidrofílicos, HA atrae y retiene una gran cantidad de agua y, por lo tanto, posee la capacidad de retardar la evaporación del agua. Después de la instilación, las soluciones a base de HA hidratan eficazmente la superficie del ojo y prolongan el beneficioso efecto humectante con el tiempo.

El ácido hialurónico no altera la superficie normal del ojo como otros tipos de sustitutos de lágrimas. Imita de cerca las propiedades de una película lagrimal sana y normal, con un tiempo de retención más largo en la superficie de la córnea que un sustituto de lágrima a base de celulosa.

Los geles de HA también se han utilizado con éxito en cirugía oftálmica durante muchos años. Como resultado de sus propiedades físicas y químicas únicas, las soluciones de HA son similares a las lágrimas naturales. Por ello, son muy utilizados en oftalmología como colirio lubricante para el tratamiento de las sensaciones de sequedad ocular.

Por estas razones, se planificó un estudio de seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF, por sus siglas en inglés) de intervención y confirmación para evaluar el rendimiento y la seguridad de las soluciones oftálmicas basadas en HA (es decir, irilenos; iridina; Gotas oculares lubricantes Afomill) utilizado para aliviar los síntomas del ojo seco.

Objetivo del estudio: Los objetivos de este estudio PMCF son la confirmación del rendimiento, la recopilación de datos de seguridad adicionales con respecto a los eventos adversos esperados y la detección de posibles eventos adversos inesperados asociados con el uso de tres productos en investigación (PI) que contienen HA como ingrediente clave.

Las IP están en el mercado con las siguientes marcas:

• irilenos;
• iridina;
• Afomill Colirio Lubricante.

Primario • Evaluar el desempeño de los PI utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas del ojo seco.

Secundario

• Evaluar la eficacia de los IP utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas de la EOS.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los PI.
• Evaluar la satisfacción de los pacientes de los PI.

Metodología: Se identificarán los candidatos potenciales, que a juicio del investigador podrían ser tratados con alguno de los IP, con la valoración de sus criterios de elegibilidad. Cada sujeto, tras firmar el Consentimiento Informado, entrará en la fase de cribado y de línea base (coincidirán las 2 visitas) durante la cual se completarán los procedimientos de línea base.

En la visita inicial (V0), según la práctica clínica, solo uno de los productos IP informados a continuación puede asignarse al sujeto inscrito, según la evaluación clínica y la decisión del investigador:

• irilenos;
• iridina;
• Afomill Colirio Lubricante.

El paciente realizará 2 visitas in situ: V0 y V2/EOS. Para monitorear la seguridad, se planea 1 contacto telefónico (V1) para verificar posibles eventos adversos y la ingesta de medicamentos concomitantes.

Datos provenientes de evaluaciones adicionales (p. análisis de sangre), si se realiza según la práctica clínica para realizar diagnósticos y evaluaciones de DED, podría recolectarse y usarse.

Número de sujetos Planeados: Alrededor de 90 pacientes en total. Duración del tratamiento: después de la visita inicial y la dispensación IP, la duración del tratamiento (según las instrucciones de uso del producto de investigación) se prolongará hasta la V2 (visita EOS; 25+ 5 días).

Conjunto de análisis de seguridad (SAS): El "Conjunto de análisis de seguridad" (SAS): este conjunto incluía a todos los pacientes inscritos que tomaron al menos una dosis de IP.

Conjunto de análisis completo (FAS): el "Conjunto de análisis completo" (FAS): este conjunto incluía a todos los pacientes inscritos que tomaron al menos una dosis de IP, y con una evaluación de rendimiento inicial y al menos una posterior a la inicial.

Por protocolo (PP): El conjunto "Por-Protocolo" (PP): incluiría a todos los pacientes con FAS que (a) cumplieron con todos los criterios de inclusión/exclusión susceptibles de afectar la evaluación del desempeño, (b) no presentaron desviaciones graves de la protocolo que pueda afectar la eficacia.

I

Dispositivos médicos IP:

• Irilens (con 0,4% HA como ingrediente clave);
• Iridina (con 0,4% HA como ingrediente clave);
• Afomill Colirio Lubricante (con 0,2% HA como ingrediente clave y agua destilada de Manzanilla).

Son soluciones oftálmicas con pH, isotonicidad y osmolaridad compatibles con el tejido ocular y el líquido lagrimal.

Irilens, Iridina y Afomill Colirio Lubricante están indicados en el tratamiento de la sintomatología del ojo seco por uso de lentillas, motivos medioambientales, exceso de horas de estudio o trabajo con ordenador. Irilens e Iridina también son adecuados después de una cirugía ocular.

Dosis/posología: Todos los IP están disponibles en frascos multidosis de 10 ml. Irilens contiene clorito de sodio como conservante que desaparece. Iridina es una solución oftálmica sin conservantes. Afomill Lubricating Eye Drops contiene Phmb 0,0002% como conservante.

Irilens también está disponible en viales monodosis de 0,5 ml sin conservantes. La dosis IP para cada caso individual se definirá según el criterio del investigador.

Administración:

La aplicación de IP en la superficie ocular debe realizarse de acuerdo con la indicación de uso.

De acuerdo con el juicio del Investigador, según las condiciones clínicas del sujeto y las indicaciones informadas en las IFU, se puede asignar uno de los productos en investigación al sujeto para que se inscriba en el ensayo.

La primera administración y los intervalos en los que se debe repetir el tratamiento, a juicio del investigador y de acuerdo con las IFU, dependen de varios factores relacionados con la fisiología de los pacientes (p. tipo de película lagrimal, anatomía, edad), su estilo de vida (p. uso de computadora, uso de lentes de contacto).

Criterio principal de valoración de la eficacia

• Para evaluar el desempeño de los PI para aliviar los síntomas del ojo seco, la prueba Shirmer I (ST) podría completarse al inicio (V0) y al final de la visita del estudio (EOS/V2). La evaluación se realizará estratificada por IP del estudio.

Criterios de valoración secundarios de la eficacia

• Para evaluar la eficacia de los PI utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas del ojo seco, se evaluará la diferencia del cuestionario "Índice de superficie ocular" (OSDI) entre el inicio (V0) y la visita al final del estudio (EOS/V2) estratificada por los PI del estudio. .
• Para evaluar la eficacia de los IP utilizados según lo previsto para aliviar los síntomas del ojo seco, la prueba Tear breakup time (TBUT) podría completarse al inicio (V0) y al final de la visita del estudio (EOS/V2). La evaluación se realizará estratificada por IP del estudio.
• Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los PI se utilizará una Escala Analógica Visual (VAS).
• La satisfacción del paciente será evaluada con una Escala Likert de 5 puntos.

Seguridad:

La seguridad se controlará mediante exámenes oculares y eventos adversos, incluida la evaluación de la relación con la PI.

Puntos de tiempo para la eficacia y la seguridad: Línea de base (V0) y visita(s) de seguimiento realizadas.

Métodos de estadística:

Suponiendo una diferencia mínima del 20% (equivalente a 1 mm de diferencia) entre el postratamiento y la visita inicial en términos de valor medio de ST, con una desviación estándar (DE) igual a 1,7 mm, una correlación entre el inicio y el final del tratamiento de 50% y un error tipo I del 5%, 25 pacientes son suficientes para alcanzar una potencia estadística superior al 80% para cada IP.

Además, la planificación para inscribir a un total de 30 pacientes permitiría una tasa de abandono del 15%.

Teniendo en cuenta todos los IP incluidos, 90 pacientes deben inscribirse en el estudio. En general, todas las variables se analizarán de forma descriptiva por grupos de tratamiento y visita (media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo para variables continuas después de la comprobación de normalidad de la distribución con la prueba de Kolmogorov-Smirnov, distribución de frecuencias para variables categóricas). Todo el análisis se detallará en el Plan de Análisis Estadístico (SAP) que se finalizará en la Versión 1.0 antes del Bloqueo de la Base de Datos (DBL).

En detalle, los datos de seguridad incluirán (al menos) exámenes físicos, datos de laboratorio y eventos adversos.