Um estudo pós-comercialização para avaliar os efeitos de colírios à base de hialuronato de sódio em pacientes afetados pela doença do olho seco (M-DED-2020)

Justificativa do estudo: A doença do olho seco (DED), também chamada de ceratoconjuntivite seca, é uma doença multifatorial da superfície ocular caracterizada pela perda da homeostase do filme lacrimal e acompanhada por sintomas como desconforto ocular e distúrbios visuais. A prevalência relatada de estimativas de DED varia amplamente, de 5% a 33%, o que pode refletir populações diferentes e critérios diagnósticos inconsistentes. Pacientes com DED moderada a grave podem ter uma qualidade de vida reduzida devido à dor ocular, dificuldade em realizar atividades diárias e depressão. A terapia de primeira linha para o tratamento do olho seco consiste em gotas, géis, pomadas ou lubrificantes artificiais de venda livre (OTC).

O hialuronato de sódio (comumente referido como ácido hialurônico ou HA) é um polímero natural e é onipresente em todo o espaço celular intersticial em humanos. Ele ajuda a reter a umidade em diferentes tipos de tecido em todo o corpo humano e ajuda na lubrificação entre as camadas de tecido para eliminar o atrito - tornando-o um substituto fisiológico ideal do filme lacrimal.

Como resultado de sua estrutura enrolada e grandes domínios hidrofílicos, o HA atrai e retém uma grande quantidade de água e, portanto, possui a capacidade de retardar a evaporação da água. Após a instilação, as soluções à base de HA efetivamente hidratam a superfície ocular e prolongam o efeito umectante benéfico ao longo do tempo.

O ácido hialurônico não altera a superfície normal do olho como outros tipos de substitutos lacrimais. Ele imita de perto as propriedades de um filme lacrimal normal e saudável, com um tempo de retenção mais longo na superfície da córnea do que um substituto lacrimal à base de celulose.

Os géis HA também têm sido usados ​​com sucesso em cirurgia oftálmica por muitos anos. Como resultado de suas propriedades físicas e químicas únicas, as soluções de HA são semelhantes às lágrimas naturais. Por esse motivo, são amplamente utilizados em oftalmologia como colírios lubrificantes para o tratamento de sensações de secura ocular.

Por essas razões, um estudo intervencional, confirmativo e de acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) foi planejado para avaliar o desempenho e a segurança de soluções oftálmicas à base de HA (ou seja, Irilens; Iridina; Afomill Lubricating Eye Drops) usado para aliviar os sintomas de olhos secos.

Objetivo do estudo: Os objetivos deste estudo PMCF são a confirmação do desempenho, coleta de dados de segurança adicionais sobre eventos adversos esperados e detecção de possíveis eventos adversos inesperados associados ao uso de três produtos experimentais (IPs) contendo HA como ingrediente principal.

Os IPs estão no mercado com as seguintes marcas:

• Irilens;
• Iridina;
• Colírio Lubrificante Afomill.

Primário • Avaliar o desempenho dos IPs usados ​​com o objetivo de aliviar os sintomas de olho seco.

Secundário

• Avaliar a eficácia dos IPs usados ​​com o objetivo de aliviar os sintomas de DED.
• Avaliar a segurança e tolerabilidade dos IPs.
• Avaliar a satisfação dos pacientes dos PIs.

Metodologia: Serão identificados potenciais candidatos, que segundo o julgamento do investigador possam ser tratados com um dos IPs, com a avaliação dos seus critérios de elegibilidade. Cada sujeito, após assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, entrará na fase de triagem e linha de base (as 2 visitas coincidirão) durante a qual os procedimentos de linha de base serão concluídos.

Na visita inicial (V0), de acordo com a prática clínica, apenas um dos produtos IPs relatados abaixo pode ser atribuído ao indivíduo inscrito, dependendo da avaliação clínica e decisão do investigador:

• Irilens;
• Iridina;
• Colírio Lubrificante Afomill.

O paciente realizará 2 visitas no local: V0 e V2/EOS. Para monitorar a segurança, está previsto 1 contato telefônico (V1) para verificar possíveis eventos adversos e ingestão concomitante de medicamentos.

Dados provenientes de avaliações adicionais (por exemplo, exames de sangue), se feitos de acordo com a prática clínica para realizar diagnósticos e avaliações de DED, podem ser coletados e usados.

Número de indivíduos planejado: Cerca de 90 pacientes no total. Duração do tratamento: após a visita inicial e a dispensação IP, a duração do tratamento (de acordo com as IFU do produto em investigação) será prolongada até a V2 (visita EOS; 25+ 5 dias).

Conjunto de Análise de Segurança (SAS): O "Conjunto de Análise de Segurança" (SAS): este conjunto incluiu todos os pacientes inscritos que tomaram pelo menos uma dose de IP.

Conjunto de Análise Completa (FAS): O "Conjunto de Análise Completa" (FAS): este conjunto incluiu todos os pacientes inscritos que tomaram pelo menos uma dose de IP, e com uma linha de base e pelo menos uma avaliação de desempenho pós-linha de base.

Por protocolo (PP): O conjunto "Por-protocolo" (PP): incluiria todos os pacientes com SAF que (a) cumprissem todos os critérios de inclusão/exclusão passíveis de afetar a avaliação de desempenho, (b) não apresentassem desvios graves do protocolo que pode afetar a eficácia.

EU

Dispositivos médicos IPs:

• Irilens (com 0,4% HA como ingrediente principal);
• Iridina (com 0,4% HA como ingrediente chave);
• Colírio Lubrificante Afomill (com 0,2% HA como ingrediente principal e água destilada de camomila).

São soluções oftálmicas com pH, isotonicidade e osmolaridade compatíveis com o tecido ocular e fluido lacrimal.

Irilens, Iridina e Afomill Colírios Lubrificantes são indicados no tratamento da sintomatologia de olhos secos devido ao uso de lentes de contato, motivos ambientais, horas excessivas de estudo ou trabalho no computador. Irilens e Iridina também são adequados após cirurgia ocular.

Dose/dosagem: Todos os IPs estão disponíveis em frascos multidose de 10 ml. Irilens contém clorito de sódio como conservante evanescente. Iridina é uma solução oftálmica sem conservantes. O colírio lubrificante Afomill contém Phmb 0,0002% como conservante.

Irilens também está disponível em frascos monodose de 0,5 ml sem conservantes. A dosagem de IP para cada caso individual será definida de acordo com o julgamento do investigador.

Administração:

A aplicação do IP na superfície ocular deve ser realizada de acordo com a indicação de uso.

De acordo com o julgamento do investigador, com base nas condições clínicas do sujeito e nas indicações relatadas no IFU, um dos produtos experimentais pode ser atribuído ao sujeito a ser inscrito no estudo.

A primeira administração e os intervalos nos quais o tratamento deve ser repetido, a serem feitos a critério do investigador e de acordo com as IFU, dependem de vários fatores relacionados à fisiologia dos pacientes (por exemplo, tipo de filme lacrimal, anatomia, idade), estilo de vida (p. uso de computador, uso de lentes de contato).

Desfecho primário de eficácia

• Para avaliar o desempenho dos IPs para aliviar os sintomas de olho seco, o teste Shirmer I (ST) pode ser concluído na linha de base (V0) e no final da visita do estudo (EOS/V2). A avaliação será realizada estratificada por IPs de estudo.

Desfechos secundários de eficácia

• Para avaliar a eficácia dos IPs usados ​​com o objetivo de aliviar os sintomas de olho seco, a diferença do Questionário "Índice de superfície ocular" (OSDI) entre a consulta inicial (V0) e a visita final do estudo (EOS/V2) será avaliada estratificada pelos IPs do estudo .
• Para avaliar a eficácia dos IPs usados ​​com o objetivo de aliviar os sintomas de olho seco, o teste Tear breakup time (TBUT) pode ser concluído na linha de base (V0) e no final da visita do estudo (EOS/V2). A avaliação será realizada estratificada por IPs de estudo.
• Para avaliar a segurança e tolerabilidade dos IPs será utilizada uma Escala Visual Analógica (VAS).
• A satisfação do paciente será avaliada com uma escala Likert de 5 pontos.

Segurança:

A segurança será monitorada por meio de exame oftalmológico e eventos adversos, incluindo avaliação da relação com o IP.

Pontos de tempo para eficácia e segurança: Linha de base (V0) e visita(s) de acompanhamento realizadas.

Métodos estatísticos:

Supondo uma diferença mínima de 20% (igual a 1 mm de diferença) entre após o tratamento e na visita inicial em termos de valor médio de ST, com um desvio padrão (DP) igual a 1,7 mm, uma correlação entre a consulta inicial e o final do tratamento de 50%, e um erro tipo I de 5%, 25 pacientes são suficientes para atingir um poder estatístico maior que 80% para cada IP.

Além disso, planejar a inscrição de um total de 30 pacientes permitiria uma taxa de desistência de 15%.

Considerando todos os IPs incluídos, 90 pacientes deveriam ser incluídos no estudo. Em geral, todas as variáveis ​​serão analisadas descritivamente por grupos de tratamento e visita (média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo para variáveis ​​contínuas após verificação de normalidade da distribuição com teste de Kolmogorov-Smirnov, distribuição de frequência para variáveis ​​categóricas). Toda a análise será detalhada no Plano de Análise Estatística (SAP) que será finalizado na Versão 1.0 antes do Data Base Lock (DBL).

Em detalhes, os dados de segurança incluirão (pelo menos) exames físicos, dados laboratoriais e eventos adversos.