Een post-market studie om de effecten van oogdruppels op basis van natriumhyaluronaat te evalueren bij patiënten met droge ogen (M-DED-2020)

Onderzoeksredenering: Droge-ogenziekte (DED), ook wel keratoconjunctivitis sicca genoemd, is een multifactoriële ziekte van het oogoppervlak die wordt gekenmerkt door verlies van homeostase van de traanfilm en gepaard gaat met symptomen zoals oculair ongemak en visusstoornissen. De gerapporteerde prevalentie van DED-schattingen varieert sterk, van 5% tot 33%, wat zowel verschillende populaties als inconsistente diagnostische criteria kan weerspiegelen. Patiënten met matige tot ernstige DED kunnen een verminderde kwaliteit van leven ervaren als gevolg van oogpijn, moeilijkheden bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten en depressie. Eerstelijnstherapie voor de behandeling van droge ogen bestaat uit vrij verkrijgbare (OTC) kunstmatige traandruppels, gels, zalven of smeermiddelen.

Natriumhyaluronaat (gewoonlijk hyaluronzuur of HA genoemd) is een natuurlijk voorkomend polymeer en is alomtegenwoordig in de interstitiële cellulaire ruimte bij mensen. Het helpt vocht vast te houden in verschillende soorten weefsel door het hele menselijk lichaam en bevordert de smering tussen weefsellagen om wrijving te elimineren - waardoor het een ideale fysiologische vervanging van de traanfilm is.

Als resultaat van zijn opgerolde structuur en grote hydrofiele domeinen, trekt HA een grote hoeveelheid water aan en houdt het vast, en bezit daarom het vermogen om waterverdamping te vertragen. Na indruppeling hydrateren oplossingen op basis van HA effectief het oogoppervlak en verlengen het gunstige bevochtigende effect in de loop van de tijd.

Hyaluronzuur verandert het normale oppervlak van het oog niet zoals andere soorten traanvervangers. Het bootst de eigenschappen van een normale, gezonde traanfilm nauwkeurig na, met een langere retentietijd op het hoornvliesoppervlak dan een op cellulose gebaseerde traanvervanger.

HA-gels worden ook al vele jaren met succes gebruikt bij oogchirurgie. Als gevolg van hun unieke fysische en chemische eigenschappen zijn HA-oplossingen vergelijkbaar met natuurlijke tranen. Om die reden worden ze veel gebruikt in de oogheelkunde als oogdruppels met glijmiddel voor de behandeling van droge ogen.

Om deze redenen was een interventioneel, bevestigend, post-marketing klinisch vervolgonderzoek (PMCF) gepland om de prestaties en veiligheid van op HA gebaseerde oftalmische oplossingen (d.w.z. Irilens; Iridina; Afomill Lubricating Eye Drops) gebruikt om de symptomen van droge ogen te verlichten.

Studiedoelstelling: De doelstellingen van deze PMCF-studie zijn bevestiging van de prestaties, verzameling van aanvullende veiligheidsgegevens met betrekking tot verwachte bijwerkingen en detectie van mogelijke onverwachte bijwerkingen die verband houden met het gebruik van drie onderzoeksproducten (IP's) die HA als hoofdbestanddeel bevatten.

De IP's zijn op de markt met de volgende merknamen:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill bevochtigende oogdruppels.

Primair • Om de prestaties te evalueren van IP's die worden gebruikt om de symptomen van droge ogen te verlichten.

Ondergeschikt

• Om de werkzaamheid te evalueren van IP's die worden gebruikt als bedoeld om symptomen van DED te verlichten.
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de IP's te evalueren.
• Om de patiënttevredenheid van de IP's te evalueren.

Methodologie: Potentiële kandidaten die volgens het oordeel van de onderzoeker zouden kunnen worden behandeld met een van de IP's, zullen worden geïdentificeerd, met de beoordeling van hun geschiktheidscriteria. Elke proefpersoon gaat, na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, de screening- en baselinefase in (de 2 bezoeken vallen samen) waarin de baselineprocedures worden voltooid.

Bij het baselinebezoek (V0) kan, volgens de klinische praktijk, slechts één van de hieronder gerapporteerde IP's-producten worden toegewezen aan de geregistreerde proefpersoon, afhankelijk van de klinische evaluatie en beslissing van de onderzoeker:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill bevochtigende oogdruppels.

De patiënt zal 2 bezoeken ter plaatse afleggen: V0 en V2/EOS. Om de veiligheid te bewaken is er 1 telefonisch contact gepland (V1) om te controleren op mogelijke bijwerkingen en gelijktijdige medicatie-inname.

Gegevens afkomstig van aanvullende beoordelingen (bijv. bloedtesten), indien uitgevoerd per klinische praktijk om DED-diagnose en -evaluaties uit te voeren, kunnen worden verzameld en gebruikt.

Aantal geplande proefpersonen: in totaal ongeveer 90 patiënten. Behandelingsduur: Na het baselinebezoek en IP-afgifte wordt de behandelingsduur (volgens de IFU van het onderzoeksproduct) verlengd tot V2 (EOS-bezoek; 25+ 5 dagen).

Safety Analysis Set (SAS): De "Safety Analysis Set" (SAS): deze set omvatte alle geregistreerde patiënten die ten minste één dosis IP hadden ingenomen.

Volledige analyseset (FAS): de "volledige analyseset" (FAS): deze set omvatte alle ingeschreven patiënten die ten minste één dosis IP hadden ingenomen, en met een baseline en ten minste één post-baseline prestatiebeoordeling.

Per protocol (PP): De set "Per-Protocol" (PP): zou alle FAS-patiënten omvatten die (a) voldeden aan alle inclusie-/uitsluitingscriteria die de prestatiebeoordeling zouden kunnen beïnvloeden, (b) geen ernstige afwijkingen vertoonden van de protocol dat de werkzaamheid kan beïnvloeden.

I

IP's medische apparaten:

• Irilens (met 0,4% HA als belangrijkste ingrediënt);
• Iridina (met 0,4% HA als belangrijkste ingrediënt);
• Afomill Lubricating Eye Drops (met 0,2% HA als belangrijkste ingrediënt en gedestilleerd water van kamille).

Het zijn oftalmische oplossingen met pH, isotoniciteit en osmolariteit die compatibel zijn met oogweefsel en traanvocht.

Irilens, Iridina en Afomill Lubricating Eye Drops zijn geschikt voor de behandeling van symptomen van droge ogen als gevolg van het gebruik van contactlenzen, omgevingsfactoren, buitensporige uren studie of computerwerk. Irilens en Iridina zijn ook geschikt na een oogoperatie.

Dosering/dosering: Alle IP's zijn verkrijgbaar in flessen van 10 ml voor meerdere doses. Irilens bevat natriumchloriet als verdwijnconserveermiddel. Iridina is een oogheelkundige oplossing zonder conserveringsmiddelen. Afomill Lubricating Eye Drops bevat Phmb 0,0002% als conserveringsmiddel.

Irilens is ook verkrijgbaar in injectieflacons van 0,5 ml zonder conserveringsmiddelen. De IP-dosering voor elk afzonderlijk geval zal worden bepaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.

Administratie:

De toepassing van IP op het oogoppervlak moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de gebruiksindicatie.

Volgens het oordeel van de onderzoeker, op basis van de klinische toestand van de proefpersoon en de indicaties vermeld in de gebruiksaanwijzing, kan een van de onderzoeksproducten worden toegewezen aan de proefpersoon om in het onderzoek te worden opgenomen.

De eerste toediening en de intervallen waarmee de behandeling moet worden herhaald, te doen naar het oordeel van de onderzoeker en volgens de gebruiksaanwijzing, zijn afhankelijk van verschillende factoren met betrekking tot de fysiologie van de patiënt (bijv. type oog-traanfilm, anatomie, leeftijd), hun levensstijl (bijv. computergebruik, dragen van contactlenzen).

Primair werkzaamheidseindpunt

• Om de prestatie te evalueren van IP's om de symptomen van droge ogen te verlichten, kan de Shirmer I-test (ST) worden voltooid bij baseline (V0) en aan het einde van het studiebezoek (EOS/V2). De evaluatie zal worden uitgevoerd gestratificeerd op studie-IP's.

Secundaire werkzaamheidseindpunten

• Om de werkzaamheid te beoordelen van IP's die worden gebruikt als bedoeld om de symptomen van droge ogen te verlichten, zal het verschil van de "Ocular Surface Index" (OSDI)-vragenlijst tussen baseline (V0) en het einde van het studiebezoek (EOS/V2) worden geëvalueerd, gestratificeerd per studie-IP's .
• Om de werkzaamheid te beoordelen van IP's die worden gebruikt als bedoeld om de symptomen van droge ogen te verlichten, kan de Tear breakup time (TBUT)-test worden voltooid bij baseline (V0) en aan het einde van het studiebezoek (EOS/V2). De evaluatie zal worden uitgevoerd gestratificeerd op studie-IP's.
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de IP's te evalueren, zal een Visual Analogue Scale (VAS) worden gebruikt.
• De patiënttevredenheid wordt beoordeeld met een 5-punts Likertschaal.

Veiligheid:

De veiligheid zal worden gecontroleerd door middel van oogonderzoek en bijwerkingen, waaronder beoordeling van de relatie met het IP.

Tijdstippen voor werkzaamheid en veiligheid: Baseline (V0) en vervolgbezoek(en) uitgevoerd.

Statistische methoden:

Uitgaande van een minimaal verschil van 20% (gelijk aan 1 mm verschil) tussen nabehandeling en bij baselinebezoek in termen van gemiddelde ST-waarde, met een standaarddeviatie (SD) gelijk aan 1,7 mm, is er een correlatie tussen baseline en het einde van de behandeling van 50%, en een type I-fout van 5%, zijn 25 patiënten voldoende om een ​​statistisch vermogen van meer dan 80% te bereiken voor elke IP.

Bovendien zou het plannen om in totaal 30 patiënten in te schrijven een uitvalpercentage van 15% opleveren.

Gezien alle geïncludeerde IP's, zouden 90 patiënten in het onderzoek moeten worden opgenomen. Over het algemeen zullen alle variabelen beschrijvend worden geanalyseerd door behandelingsgroepen en bezoeken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue variabelen na normaliteitscontrole van de verdeling met de Kolmogorov-Smirnov-test, frequentieverdeling voor categorische variabelen). Alle analyses worden gedetailleerd beschreven in het Statistisch Analyse Plan (SAP) dat zal worden afgerond in versie 1.0 vóór de Data Base Lock (DBL).

In detail omvatten de veiligheidsgegevens (ten minste) lichamelijk onderzoek, laboratoriumgegevens en ongewenste voorvallen.