En ettermarkedsstudie for å evaluere effekten av natriumhyaluronatbaserte øyedråper hos pasienter berørt av tørre øyne (M-DED-2020)

Studiebegrunnelse: Tørr øyesykdom (DED), også kalt keratoconjunctivitis sicca, er en multifaktoriell sykdom i øyeoverflaten karakterisert ved tap av homeostase av tårefilmen og ledsaget av symptomer som øyeubehag og synsforstyrrelser. Den rapporterte prevalensen av DED-estimater varierer mye, fra 5 % til 33 %, noe som kan reflektere både ulike populasjoner og inkonsistente diagnostiske kriterier. Pasienter med moderat til alvorlig DED kan oppleve redusert livskvalitet på grunn av øyesmerter, vanskeligheter med å utføre daglige aktiviteter og depresjon. Førstelinjebehandling for behandling av tørre øyne består av over-the-counter (OTC) kunstige tåredråper, geler, salver eller smøremidler.

Natriumhyaluronat (ofte referert til som hyaluronsyre eller HA) er en naturlig forekommende polymer og er allestedsnærværende i det interstitielle cellerommet hos mennesker. Den hjelper til med å holde på fuktighet i forskjellige typer vev i hele menneskekroppen og hjelper til med smøring mellom vevslag for å eliminere friksjon - og gjør den til en ideell erstatning for fysiologisk tårefilm.

Som et resultat av sin kveilte struktur og store hydrofile domener, tiltrekker og holder HA en stor mengde vann, og har derfor evnen til å forsinke vannfordampning. Etter instillasjon fukter HA-baserte løsninger effektivt øyeoverflaten og forlenger den gunstige fukteeffekten over tid.

Hyaluronsyre endrer ikke den normale overflaten av øyet som andre typer tårerstatninger. Den etterligner tett egenskapene til en normal, sunn tårefilm, med lengre retensjonstid på hornhinneoverflaten enn en cellulosebasert tårerstatning.

HA-geler har også blitt brukt med suksess i oftalmisk kirurgi i mange år. Som et resultat av deres unike fysiske og kjemiske egenskaper ligner HA-løsninger på naturlige tårer. Av den grunn er de mye brukt i oftalmologi som smøremiddel for øyedråper for behandling av følelsen av øyetørrhet.

Av disse grunnene ble det planlagt en intervensjonell, bekreftende, post-marketing clinical follow-up (PMCF) studie for å evaluere ytelsen og sikkerheten til HA-baserte oftalmiske løsninger (dvs. Irilens; Iridina; Afomill smørende øyedråper) brukes til å lindre symptomer på tørre øyne.

Studiemål: Målene for denne PMCF-studien er bekreftelse av ytelsen, innsamling av ytterligere sikkerhetsdata angående forventede bivirkninger og påvisning av potensielle uventede bivirkninger forbundet med bruk av tre undersøkelsesprodukter (IP) som inneholder HA som nøkkelingrediens.

IP-ene er på markedet med følgende merkenavn:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Smørende øyedråper.

Primær • For å evaluere ytelsen til IP-er som brukes som ment for å lindre symptomer på tørre øyne.

Sekundær

• For å evaluere effektiviteten til IP-er brukt som ment for å lindre symptomer på DED.
• For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til IP-ene.
• For å evaluere pasienttilfredsheten til IP-ene.

Metodikk: Potensielle kandidater, som ifølge etterforskerens vurdering kan behandles med en av IP-er, vil bli identifisert, med vurdering av deres kvalifikasjonskriterier. Hvert emne, etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil gå inn i screenings- og grunnlinjefasen (de 2 besøkene vil falle sammen) hvor grunnlinjeprosedyrene vil bli fullført.

Ved baseline-besøk (V0), i henhold til klinisk praksis, kan bare ett av de rapporterte IP-produktene nedenfor tildeles den registrerte personen, avhengig av etterforskerens kliniske evaluering og beslutning:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Smørende øyedråper.

Pasienten vil utføre 2 besøk på stedet: V0 og V2/EOS. For å overvåke sikkerheten er det planlagt 1 telefonkontakt (V1) for å sjekke potensielle bivirkninger og samtidig inntak av medisiner.

Data som kommer fra tilleggsvurderinger (f.eks. blodprøver), hvis de utføres i henhold til klinisk praksis for å utføre DED-diagnose og -evalueringer, kan de samles inn og brukes.

Antall forsøkspersoner Planlagt: Ca 90 pasienter totalt. Behandlingsvarighet: Etter baseline-besøk og IP-dispensering, vil behandlingsvarigheten (i henhold til undersøkelsesproduktets IFU) forlenges til V2 (EOS-besøk; 25+ 5 dager).

Safety Analysis Set (SAS): "Safety Analysis Set" (SAS): dette settet inkluderte alle registrerte pasienter som tok minst én dose IP.

Fullt analysesett (FAS): "Full analysesett" (FAS): dette settet inkluderte alle registrerte pasienter som tok minst én dose IP, og med en baseline og minst én post-baseline ytelsesvurdering.

Per protokoll (PP): "Per-Protocol" (PP)-settet: vil inkludere alle FAS-pasientene som (a) oppfylte alle inklusjons-/eksklusjonskriterier som kan påvirke ytelsesvurderingen, (b) ikke presenterte alvorlige avvik fra protokoll som kan påvirke effekten.

Jeg

IPs medisinsk utstyr:

• Irilens (med 0,4 % HA som nøkkelingrediens);
• Iridina (med 0,4 % HA som nøkkelingrediens);
• Afomill smørende øyedråper (med 0,2 % HA som nøkkelingrediens og destillert vann av kamille).

De er oftalmiske løsninger med pH, isotonicitet og osmolaritet som er kompatible med øyevev og tårevæske.

Irilens, Iridina og Afomill Smørende øyedråper er egnet i behandling av tørre øyne symptomatologi på grunn av bruk av kontaktlinser, miljømessige årsaker, overdreven timer med studier eller dataarbeid. Irilens og Iridina egner seg også etter øyeoperasjoner.

Dose/dosering: Alle IP-er er tilgjengelige som 10 ml flerdoseflasker. Irilens inneholder natriumkloritt som forsvinnende konserveringsmiddel. Iridina er en oftalmisk løsning uten konserveringsmiddel. Afomill Lubricating Eye Drops inneholder Phmb 0,0002% som konserveringsmiddel.

Irilens er også tilgjengelig som konserveringsmiddelfrie 0,5 ml mono-dose hetteglass. IP-dosen for hvert enkelt tilfelle vil bli definert i henhold til etterforskerens vurdering.

Administrasjon:

Påføring av IP på øyeoverflaten bør utføres i henhold til bruksindikasjonen.

I følge etterforskerens vurdering, basert på pasientens kliniske forhold og indikasjonene som er rapportert på IFU, kan ett av forsøksproduktene tildeles forsøkspersonen som skal meldes inn i studien.

Den første administrasjonen og intervallene som behandlingen skal gjentas med, som skal gjøres i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til IFU, avhenger av ulike faktorer angående fysiologien til pasientene (f. type øye-tårefilm, anatomi, alder), deres livsstil (f.eks. bruk av datamaskin, bruk av kontaktlinser).

Primært effektendepunkt

• For å evaluere ytelsen til IP-er for å lindre symptomer på tørre øyne, kan Shirmer I-testen (ST) fullføres ved baseline (V0) og slutten av studiebesøket (EOS/V2). Evalueringen vil bli utført stratifisert etter studiens IP-er.

Sekundære effektendepunkter

• For å vurdere effektiviteten til IP-er brukt som ment for å lindre symptomer på tørre øyne, vil forskjellen på "Ocular surface index" (OSDI) spørreskjema mellom baseline (V0) og slutten av studiebesøk (EOS/V2) bli evaluert stratifisert etter studie-IP-er .
• For å vurdere effektiviteten til IP-er brukt som ment for å lindre symptomer på tørre øyne, kan Tårebruddstid (TBUT)-testen fullføres ved baseline (V0) og slutten av studiebesøket (EOS/V2). Evalueringen vil bli utført stratifisert etter studiens IP-er.
• For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til IP-ene vil en Visual Analogue Scale (VAS) bli brukt.
• Pasienttilfredsheten vil bli evaluert med en 5-punkts Likert-skala.

Sikkerhet:

Sikkerheten vil bli overvåket gjennom øyeundersøkelser og uønskede hendelser, inkludert vurdering av forholdet til IP.

Tidspunkter for effekt og sikkerhet: Baseline (V0) og oppfølgingsbesøk utført.

Statistiske metoder:

Anta en minimumsforskjell på 20 % (tilsvarer 1 mm forskjell) mellom etter behandling og ved baseline-besøk når det gjelder gjennomsnittlig ST-verdi, med et standardavvik (SD) lik 1,7 mm, en korrelasjon mellom baseline og slutten av behandlingen av 50 %, og en type I-feil på 5 %, er 25 pasienter tilstrekkelig for å oppnå en statistisk styrke på over 80 % for hver IP-er.

I tillegg vil planlegging av å melde inn totalt 30 pasienter gi 15 % frafall.

Med tanke på alle IP-er som er inkludert, bør 90 pasienter registreres i studien. Generelt vil alle variablene bli deskriptivt analysert etter behandlingsgrupper og besøk (gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum for kontinuerlige variabler etter normalitetssjekk av distribusjon med Kolmogorov-Smirnov test, frekvensfordeling for kategoriske variabler). All analysen vil bli detaljert i den statistiske analyseplanen (SAP) som vil bli ferdigstilt i versjon 1.0 før Data Base Lock (DBL).

I detaljer vil sikkerhetsdataene inkludere (minst) fysiske undersøkelser, laboratoriedata og uønskede hendelser.