En eftermarknadsstudie för att utvärdera effekterna av natriumhyaluronatbaserade ögondroppar hos patienter som drabbats av torra ögonsjukdomar (M-DED-2020)

Studiens motivering: Dry eye disease (DED), även kallad keratoconjunctivitis sicca, är en multifaktoriell sjukdom i ögonytan som kännetecknas av förlust av homeostas i tårfilmen och åtföljs av symtom som okulärt obehag och synstörningar. Den rapporterade prevalensen av DED-uppskattningar varierar kraftigt, från 5 % till 33 %, vilket kan spegla både olika populationer och inkonsekventa diagnostiska kriterier. Patienter med måttlig till svår DED kan uppleva minskad livskvalitet på grund av okulär smärta, svårigheter att utföra dagliga aktiviteter och depression. Första linjens terapi för behandling av torra ögon består av över disk (OTC) konstgjorda tårdroppar, geler, salvor eller smörjmedel.

Natriumhyaluronat (vanligtvis kallad hyaluronsyra eller HA) är en naturligt förekommande polymer och är allmänt förekommande i det interstitella cellutrymmet hos människor. Det hjälper till att behålla fukt i olika typer av vävnader i hela människokroppen och hjälper till att smörja mellan vävnadslagren för att eliminera friktion - vilket gör den till en idealisk fysiologisk tårfilmsersättning.

Som ett resultat av sin lindade struktur och stora hydrofila domäner, attraherar HA och håller kvar en stor mängd vatten och har därför förmågan att fördröja vattenavdunstning. Efter instillation återfuktar HA-baserade lösningar effektivt ögonytan och förlänger den välgörande vätningseffekten över tid.

Hyaluronsyra förändrar inte den normala ytan av ögat som andra typer av tårsubstitut. Den efterliknar egenskaperna hos en normal, frisk tårfilm, med längre uppehållstid på hornhinnan än en cellulosabaserad tårersättning.

HA-geler har också använts framgångsrikt vid ögonkirurgi i många år. Som ett resultat av deras unika fysikaliska och kemiska egenskaper liknar HA-lösningar naturliga tårar. Av den anledningen används de i stor utsträckning inom oftalmologi som smörjmedel för ögondroppar för behandling av förnimmelser av okulär torrhet.

Av dessa skäl planerades en interventionell, bekräftande, post-marketing clinical follow-up (PMCF) studie för att utvärdera prestandan och säkerheten hos HA-baserade oftalmiska lösningar (dvs. Irilens; Iridina; Afomill Lubricating Eye Drops) används för att lindra symtomen på torra ögon.

Studiens mål: Syftet med denna PMCF-studie är bekräftelse av prestandan, insamling av ytterligare säkerhetsdata avseende förväntade biverkningar och upptäckt av potentiella oväntade biverkningar associerade med användning av tre prövningsprodukter (IP) som innehåller HA som nyckelingrediens.

IP-adresserna finns på marknaden med följande varumärken:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Smörjande ögondroppar.

Primär • För att utvärdera prestanda hos IP:er som används som avsett för att lindra symtom på torra ögon.

Sekundär

• För att utvärdera effektiviteten av IP:er som används för att lindra symtom på DED.
• För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för IP:erna.
• Att utvärdera patienttillfredsställelsen av IP:erna.

Metod: Potentiella kandidater, som enligt utredarens bedömning skulle kunna behandlas med en av IP:erna, kommer att identifieras, med bedömning av deras behörighetskriterier. Varje försöksperson, efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke, går in i screening- och baslinjefasen (de två besöken kommer att sammanfalla) under vilken baslinjeprocedurerna kommer att slutföras.

Vid baslinjebesök (V0), enligt klinisk praxis, kan endast en av nedan rapporterade IP-produkter tilldelas den inskrivna patienten, beroende på utredarens kliniska utvärdering och beslut:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Smörjande ögondroppar.

Patienten kommer att utföra 2 besök på plats: V0 och V2/EOS. För att övervaka säkerheten planeras 1 telefonkontakt (V1) för att kontrollera potentiella biverkningar och samtidigt läkemedelsintag.

Data som kommer från ytterligare bedömningar (t.ex. blodprov), om de görs enligt klinisk praxis för att utföra DED-diagnos och utvärderingar, kan de samlas in och användas.

Antal planerade försökspersoner: Cirka 90 patienter totalt. Behandlingslängd: Efter baslinjebesök och IP-dispensering kommer behandlingstiden (enligt undersökningsproduktens IFU) att förlängas till V2 (EOS-besök; 25+ 5 dagar).

Säkerhetsanalysuppsättning (SAS): "Safety Analysis Set" (SAS): denna uppsättning inkluderade alla inskrivna patienter som tog minst en dos av IP.

Fullständig analysuppsättning (FAS): "Full analysuppsättning" (FAS): denna uppsättning inkluderade alla inskrivna patienter som tog minst en dos av IP, och med en baslinje och minst en prestationsbedömning efter baslinjen.

Per protokoll (PP): Uppsättningen "Per-Protocol" (PP): skulle inkludera alla FAS-patienter som (a) uppfyllde alla inklusions-/exkluderingskriterier som kan påverka prestationsbedömningen, (b) inte uppvisade allvarliga avvikelser från protokoll som kan påverka effekten.

jag

IPs medicinska apparater:

• Irilens (med 0,4 % HA som nyckelingrediens);
• Iridina (med 0,4 % HA som nyckelingrediens);
• Afomill smörjande ögondroppar (med 0,2 % HA som nyckelingrediens och destillerat vatten av kamomill).

De är oftalmiska lösningar med pH, isotonicitet och osmolaritet som är kompatibla med ögonvävnad och tårvätska.

Irilens, Iridina och Afomill Smörjande ögondroppar är lämpliga vid behandling av torra ögonsymptomatologi på grund av användning av kontaktlinser, miljöskäl, överdrivet långa studier eller datorarbete. Irilens och Iridina är lämpliga även efter ögonoperationer.

Dos/dosering: Alla IP:er finns som 10 ml flerdosflaskor. Irilens innehåller natriumklorit som försvinnande konserveringsmedel. Iridina är en ögonlösning utan konserveringsmedel. Afomill Lubricating Eye Drops innehåller Phmb 0,0002% som konserveringsmedel.

Irilens finns även som konserveringsmedelsfria 0,5 ml endosflaskor. IP-doseringen för varje enskilt fall kommer att definieras enligt utredarens bedömning.

Administrering:

Applicering av IP på ögonytan ska utföras i enlighet med indikationen för användning.

Enligt utredarens bedömning, baserat på ämnets kliniska tillstånd och de indikationer som rapporterats på IFU, kan en av prövningsprodukterna tilldelas den försöksperson som ska registreras i prövningen.

Den första administreringen och de intervall med vilka behandlingen ska upprepas, som ska göras enligt utredarens bedömning och enligt IFU, beror på olika faktorer som rör patientens fysiologi (t. typ av ögon-tårfilm, anatomi, ålder), deras livsstil (t.ex. användning av dator, bärande av kontaktlinser).

Primär effektmått

• För att utvärdera prestanda hos IP:er för att lindra symtom på torra ögon, kan Shirmer I-testet (ST) slutföras vid baslinjen (V0) och slutet av studiebesöket (EOS/V2). Utvärderingen kommer att utföras stratifierad av studiens IP:er.

Sekundära effektmått

• För att bedöma effektiviteten av IP:er som används för att lindra symtom på torra ögon, kommer skillnaden mellan "Ocular surface index" (OSDI) frågeformulär mellan baslinje (V0) och slutet av studiebesöket (EOS/V2) att utvärderas stratifierad efter studiens IP:er .
• För att bedöma effektiviteten av IP:er som används för att lindra symtom på torra ögon, kan testet för tårbrottstid (TBUT) slutföras vid baslinjen (V0) och slutet av studiebesöket (EOS/V2). Utvärderingen kommer att utföras stratifierad av studiens IP:er.
• För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för IP:erna kommer en Visual Analogue Scale (VAS) att användas.
• Patientnöjdheten kommer att utvärderas med en 5-punkts Likert-skala.

Säkerhet:

Säkerheten kommer att övervakas genom ögonundersökning och biverkningar inklusive bedömning av förhållandet till IP.

Tidpunkter för effekt och säkerhet: Baslinje (V0) och uppföljningsbesök utförda.

Statistiska metoder:

Om vi ​​antar en minsta skillnad på 20 % (motsvarande 1 mm skillnad) mellan efter behandling och vid baslinjebesöket i termer av ST-medelvärde, med en standardavvikelse (SD) lika med 1,7 mm, är en korrelation mellan baslinje och behandlingsslut av 50 %, och ett typ I-fel på 5 %, räcker det med 25 patienter för att nå en statistisk styrka som är större än 80 % för varje IP.

Dessutom skulle en planering på att registrera totalt 30 patienter möjliggöra 15 % avhopp.

Med tanke på alla inkluderade IP:er bör 90 patienter inkluderas i studien. I allmänhet kommer alla variabler att analyseras beskrivande av behandlingsgrupper och besök (medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler efter normalitetskontroll av distribution med Kolmogorov-Smirnov-test, frekvensfördelning för kategoriska variabler). All analys kommer att beskrivas i den statistiska analysplanen (SAP) som kommer att slutföras i version 1.0 innan databaslåset (DBL).

I detalj kommer säkerhetsdata att inkludera (minst) fysiska undersökningar, laboratoriedata och biverkningar.