一项评估基于透明质酸钠的滴眼液对干眼症患者影响的上市后研究 (M-DED-2020)

研究理由：干眼病 (DED)，也称为干燥性角膜结膜炎，是一种多因素眼表疾病，其特征是泪膜失去稳态，并伴有眼部不适和视力障碍等症状。 报告的 DED 估计患病率差异很大，从 5% 到 33%，这可能反映了不同的人群和不一致的诊断标准。 由于眼痛、日常活动困难和抑郁，中度至重度 DED 患者的生活质量可能会下降。 治疗干眼症的一线疗法包括非处方 (OTC) 人工泪液、凝胶、软膏或润滑剂。

透明质酸钠（通常称为透明质酸或 HA）是一种天然存在的聚合物，普遍存在于人类的间质细胞空间中。 它有助于保持人体不同类型组织的水分，并有助于组织层之间的润滑以消除摩擦 - 从而使其成为理想的生理泪膜替代品。

由于其盘绕结构和大的亲水域，HA 吸引并保留了大量的水，因此具有延缓水分蒸发的能力。 滴注后，基于 HA 的溶液可有效滋润眼表并随着时间的推移延长有益的润湿效果。

透明质酸不会像其他类型的泪液替代品那样改变眼睛的正常表面。 它非常模仿正常、健康的泪膜的特性，与基于纤维素的泪液替代品相比，它在角膜表面的保留时间更长。

HA 凝胶也已成功用于眼科手术多年。 由于其独特的物理和化学特性，HA 溶液类似于天然眼泪。 因此，它们在眼科学中被广泛用作润滑剂滴眼液，用于治疗眼部干燥感。

出于这些原因，计划进行一项干预性、确认性、上市后临床随访 (PMCF) 研究，以评估基于 HA 的眼科解决方案（即 虹膜;铱; Afomill Lubricating Eye Drops）用于缓解眼睛干涩症状。

研究目标：这项 PMCF 研究的目的是确认性能，收集有关预期不良事件的额外安全数据，以及检测与使用三种含有 HA 作为主要成分的研究产品 (IP) 相关的潜在意外不良事件。

这些 IP 在市场上具有以下品牌名称：

• 虹膜;
• 铱;
• Afomill 润滑滴眼液。

主要 • 评估用于缓解干眼症状的 IP 的性能。

中学

• 评估用于缓解 DED 症状的 IP 的功效。
• 评估 IP 的安全性和耐受性。
• 评估 IP 的患者满意度。

方法：根据研究者的判断，可以用其中一种 IP 治疗的潜在候选人将被确定，并评估他们的资格标准。 每位受试者在签署知情同意书后，将进入筛选和基线阶段（2次访问将同时进行），在此期间将完成基线程序。

在基线访问 (V0) 时，根据临床实践，根据研究者的临床评估和决定，只能将以下报告的 IPs 产品之一分配给登记的受试者：

• 虹膜;
• 铱;
• Afomill 润滑滴眼液。

患者将进行 2 次现场访问：V0 和 V2/EOS。 为了监控安全性，计划进行 1 次电话联系 (V1)，以检查潜在的不良事件和合并用药情况。

来自额外评估的数据（例如 验血），如果根据临床实践进行 DED 诊断和评估，则可能会被收集和使用。

计划受试者人数：总共约 90 名患者。 治疗持续时间：基线访视和 IP 配药后，治疗持续时间（根据调查产品 IFU）将延长至 V2（EOS 访视；25+ 5 天）。

安全性分析集 (SAS)：“安全性分析集”(SAS)：该集包括所有至少服用一剂 IP 的登记患者。

全分析集​​ (FAS)：“全分析集”(FAS)：该集包括所有参加过至少一剂 IP 并具有基线和至少一项基线后表现评估的患者。

符合方案 (PP)：“符合方案”(PP) 集：将包括所有 FAS 患者，他们 (a) 满足所有可能影响绩效评估的纳入/排除标准，(b) 没有出现严重偏离可能影响疗效的协议。

我

IP 医疗器械：

• Irilens（以 0.4% HA 为主要成分）；
• Iridina（以 0.4% HA 为主要成分）；
• Afomill 润滑滴眼液（以 0.2% HA 为主要成分和洋甘菊蒸馏水）。

它们是具有与眼组织和泪液相容的 pH 值、等渗性和渗透压的眼用溶液。

Irilens、Iridina 和 Afomill Lubricating Eye Drops 适用于治疗因使用隐形眼镜、环境原因、长时间学习或计算机工作而导致的干眼症状。 Irilens 和 Iridina 也适用于眼部手术后。

剂量/剂量：所有 IP 均提供 10 毫升多剂量瓶装。 Irilens 含有亚氯酸钠作为消失防腐剂。 Iridina 是一种不含防腐剂的眼药水。 Afomill Lubricating Eye Drops 含有 Phmb 0.0002% 作为防腐剂。

Irilens 也可用作不含防腐剂的 0.5 毫升单剂量小瓶。 每个个案的 IP 剂量将根据研究者的判断来确定。

行政：

IP在眼表的应用应根据使用说明进行。

根据研究者的判断，根据受试者的临床情况和 IFU 上报告的适应症，可以将其中一种研究产品分配给受试者入组试验。

根据研究者的判断并根据 IFU 进行首次给药和重复治疗的间隔时间取决于与患者生理学有关的各种因素（例如 泪膜的类型、解剖结构、年龄）、他们的生活方式（例如 使用电脑、戴隐形眼镜）。

主要疗效终点

• 为评估 IP 缓解干眼症状的性能，可在基线 (V0) 和研究访问结束 (EOS/V2) 时完成 Shirmer I 测试 (ST)。 评估将按研究 IP 分层进行。

次要疗效终点

• 为了评估用于缓解干眼症状的 IP 的疗效，将按研究 IP 分层评估基线（V0）和研究访问结束（EOS/V2）之间“眼表指数”（OSDI）问卷的差异.
• 为评估用于缓解干眼症症状的 IP 的疗效，可在基线 (V0) 和研究访问结束 (EOS/V2) 时完成泪膜破裂时间 (TBUT) 测试。 评估将按研究 IP 分层进行。
• 为了评估 IP 的安全性和耐受性，将使用视觉模拟量表 (VAS)。
• 患者满意度将采用 5 点李克特量表进行评估。

安全：

将通过眼睛检查和不良事件（包括评估与 IP 的关系）来监控安全性。

有效性和安全性的时间点：基线 (V0) 和进行的随访。

统计方法：

假设就平均 ST 值而言，治疗后和基线访问之间的最小差异为 20%（等于 1 毫米的差异），标准差 (SD) 等于 1.7 毫米，基线和治疗结束之间的相关性50% 和 5% 的 I 类错误，25 名患者足以使每个 IP 的统计功效大于 80%。

此外，计划总共招募 30 名患者将允许 15% 的退出率。

考虑到包括的所有 IP，应将 90 名患者纳入研究。 一般而言，所有变量将按治疗组和访视进行描述性分析（连续变量的平均值、中值、标准差、最小值和最大值，在使用 Kolmogorov-Smirnov 检验对分布进行正态性检查后，分类变量的频率分布）。 所有分析都将在统计分析计划 (SAP) 中详细说明，该计划将在数据库锁定 (DBL) 之前的 1.0 版本中完成。

具体而言，安全数据将包括（至少）体格检查、实验室数据和不良事件。