Markkinoinnin jälkeinen tutkimus natriumhyaluronaattipohjaisten silmätippojen vaikutusten arvioimiseksi kuivasilmäsairaudesta kärsivillä potilailla (M-DED-2020)

Tutkimuksen perustelut: Kuivasilmäsairaus (DED), jota kutsutaan myös keratokonjunktiviitiksi siccaksi, on monitekijäinen silmän pinnan sairaus, jolle on ominaista kyynelkalvon homeostaasin menetys ja johon liittyy oireita, kuten epämukavuutta silmässä ja näköhäiriöitä. Ilmoitettu DED-arvioiden esiintyvyys vaihtelee suuresti, 5 %:sta 33 %:iin, mikä saattaa heijastaa sekä erilaisia ​​populaatioita että epäjohdonmukaisia ​​diagnostisia kriteerejä. Keskivaikeasta tai vaikeasta DED:stä kärsivien potilaiden elämänlaatu saattaa heikentyä silmäkipujen, päivittäisten toimintojen suorittamisen vaikeuksien ja masennuksen vuoksi. Ensimmäisen linjan hoito kuivasilmäisyyden hoitoon koostuu OTC (OTC) keinotekoisista kyyneltipoista, geeleistä, voiteista tai liukuaineista.

Natriumhyaluronaatti (jota kutsutaan yleisesti hyaluronihapoksi tai HA:ksi) on luonnossa esiintyvä polymeeri, ja sitä esiintyy kaikkialla ihmisten interstitiaalisessa solutilassa. Se auttaa säilyttämään kosteuden eri tyyppisissä kudoksissa kaikkialla ihmiskehossa ja auttaa voitelussa kudoskerrosten välillä kitkan poistamiseksi - mikä tekee siitä ihanteellisen fysiologisen kyynelkalvon korvikkeen.

Kierteisen rakenteensa ja suurten hydrofiilisten domeeniensa ansiosta HA houkuttelee ja pidättää suuren määrän vettä, ja siksi sillä on kyky hidastaa veden haihtumista. Instilloinnin jälkeen HA-pohjaiset liuokset kosteuttavat tehokkaasti silmän pintaa ja pidentävät hyödyllistä kostutusvaikutusta ajan myötä.

Hyaluronihappo ei muuta silmän normaalia pintaa kuten muut kyyneleenkorvikkeet. Se jäljittelee tarkasti normaalin, terveen kyynelkalvon ominaisuuksia, ja sen retentioaika sarveiskalvon pinnalla on pidempi kuin selluloosapohjainen kyynelkorvike.

HA-geelejä on käytetty menestyksekkäästi myös silmäkirurgiassa useiden vuosien ajan. Ainutlaatuisten fysikaalisten ja kemiallisten ominaisuuksiensa ansiosta HA-liuokset ovat samanlaisia ​​kuin luonnolliset kyyneleet. Tästä syystä niitä käytetään laajalti oftalmologiassa voitelevina silmätippoina silmän kuivuuden tunteiden hoitoon.

Näistä syistä suunniteltiin interventio-, varmistus-, markkinoille saattamisen jälkeinen kliininen seurantatutkimus (PMCF) HA-pohjaisten silmäliuosten tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi (ts. Irilens; Iridina; Afomill Lubricating Eye Drops) käytetään lievittämään kuivien silmien oireita.

Tutkimuksen tavoite: Tämän PMCF-tutkimuksen tavoitteet ovat suorituskyvyn vahvistaminen, lisäturvallisuustietojen kerääminen odotettavissa olevista haittatapahtumista ja mahdollisten odottamattomien haittatapahtumien havaitseminen, jotka liittyvät kolmen HA:ta avainainesosana sisältävien tutkimustuotteen (IP) käyttöön.

IP:t ovat markkinoilla seuraavilla tuotenimillä:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Lubricating silmätipat.

Ensisijainen • Arvioida kuivasilmäisyyden oireiden lievittämiseen tarkoitettujen IP-osoitteiden suorituskykyä.

Toissijainen

• Arvioida DED:n oireiden lievittämiseen tarkoitettujen IP-osien tehokkuutta.
• Arvioida IP:iden turvallisuutta ja siedettävyyttä.
• Arvioida IP-potilastyytyväisyyttä.

Metodologia: Mahdolliset ehdokkaat, joita tutkijan arvion mukaan voitaisiin kohdella jollakin IP:llä, tunnistetaan arvioimalla heidän kelpoisuuskriteerinsä. Jokainen koehenkilö siirtyy tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen seulonta- ja perusvaiheeseen (kaksi käyntiä osuvat samaan aikaan), jonka aikana perusmenettelyt suoritetaan.

Kliinisen käytännön mukaisesti lähtötilanteen käynnillä (V0) vain yksi alla olevista IP-tuotteista voidaan määrittää tutkimukseen osallistuneelle tutkijan kliinisestä arvioinnista ja päätöksestä riippuen:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Lubricating silmätipat.

Potilas tekee 2 käyntiä paikalla: V0 ja V2/EOS. Turvallisuuden valvomiseksi suunnitellaan 1 puhelinyhteys (V1) mahdollisten haittatapahtumien ja samanaikaisten lääkkeiden saannin tarkistamiseksi.

Tiedot tulevat lisäarvioinneista (esim. verikokeita), jos ne tehdään kliinisen käytännön mukaisesti DED-diagnoosin ja -arvioinnin suorittamiseksi, voidaan kerätä ja käyttää.

Suunniteltujen koehenkilöiden määrä: Yhteensä noin 90 potilasta. Hoidon kesto: Peruskäynnin ja IP-annostelun jälkeen hoidon kestoa (tutkimustuotteen IFU:n mukaan) pidennetään V2:een (EOS-käynti; 25+5 päivää).

Turvallisuusanalyysisarja (SAS): "Safety Analysis Set" (SAS): tämä sarja sisälsi kaikki mukana olleet potilaat, jotka ottivat vähintään yhden IP-annoksen.

Täysi analyysisarja (FAS): "Täysi analyysisarja" (FAS): tämä sarja sisälsi kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat, jotka ottivat vähintään yhden annoksen IP-annosta ja joilla oli lähtötilanteen ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen suorituskykyarviointi.

Protokollakohtainen (PP): "Per-Protocol" (PP) -joukko: sisältää kaikki FAS-potilaat, jotka (a) täyttivät kaikki osallistumis-/poissulkemiskriteerit, jotka voivat vaikuttaa suorituskyvyn arviointiin, (b) joilla ei ollut vakavia poikkeamia protokolla, joka voi vaikuttaa tehoon.

minä

IPs-lääketieteelliset laitteet:

• Irilens (0,4 % HA:n pääainesosana);
• Iridina (0,4 % HA:ta avainainesosana);
• Afomill Lubricating Eye Drops -silmätipat (0,2 % HA:n pääainesosana ja kamomillan tislattua vettä).

Ne ovat oftalmisia liuoksia, joiden pH, isotonisuus ja osmolaarisuus ovat yhteensopivia silmäkudoksen ja kyynelnesteen kanssa.

Irilens, Iridina ja Afomill Lubricating Eye Drops soveltuvat piilolinssien käytöstä, ympäristösyistä, liiallisista opiskeluista tai tietokonetyöstä johtuvien silmien kuivumisen oireiden hoitoon. Irilens ja Iridina sopivat myös silmäleikkauksen jälkeen.

Annos/annostus: Kaikki IP:t ovat saatavilla 10 ml:n moniannospulloina. Irilens sisältää natriumkloriittia häviävän säilöntäaineena. Iridina on säilöntäaineeton oftalminen liuos. Afomill Lubricating Eye Drops sisältää säilöntäaineena 0,0002 % Phmb.

Irilens on saatavana myös säilöntäainevapaina 0,5 ml:n yksiannosinjektiopulloina. IP-annos kussakin yksittäisessä tapauksessa määritellään tutkijan harkinnan mukaan.

Hallinto:

IP:n levitys silmän pinnalle tulee suorittaa käyttöaiheiden mukaisesti.

Tutkijan arvion mukaan tutkittavan kliinisen tilan ja IFU:ssa ilmoitettujen indikaatioiden perusteella yksi tutkimustuotteista voidaan määrittää tutkimukseen rekisteröitäväksi.

Ensimmäinen annostelu ja hoidon uusimisvälit, jotka on tehtävä tutkijan harkinnan ja IFU:n mukaan, riippuvat useista potilaan fysiologiaan liittyvistä tekijöistä (esim. kyynelkalvon tyyppi, anatomia, ikä), elämäntapa (esim. tietokoneen käyttö, piilolinssien käyttö).

Ensisijainen tehon päätepiste

• IP:n tehokkuuden arvioimiseksi kuivasilmäisyyden oireiden lievittämiseksi Shirmer I -testi (ST) voidaan suorittaa lähtötilanteessa (V0) ja tutkimuskäynnin lopussa (EOS/V2). Arviointi tehdään ositettuna tutkimus-IP:iden mukaan.

Toissijaiset tehon päätepisteet

• Kuivan silmän oireiden lievittämiseen tarkoitettujen IP-lääkkeiden tehokkuuden arvioimiseksi "Silmän pintaindeksin" (OSDI) kyselylomakkeen ero lähtötilanteen (V0) ja tutkimuskäynnin lopun (EOS/V2) välillä arvioidaan ositettuna tutkimus-IP:iden mukaan. .
• Kuivan silmän oireiden lievittämiseen tarkoitettujen IP-lääkkeiden tehokkuuden arvioimiseksi kyynelten hajoamisaika (TBUT) -testi voidaan suorittaa lähtötilanteessa (V0) ja tutkimuskäynnin lopussa (EOS/V2). Arviointi tehdään ositettuna tutkimus-IP:iden mukaan.
• IP:iden turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi käytetään Visual Analogue Scalea (VAS).
• Potilastyytyväisyys arvioidaan 5-pisteen Likert-asteikolla.

Turvallisuus:

Turvallisuutta seurataan silmätutkimuksen ja haittatapahtumien avulla, mukaan lukien suhde IP:hen.

Tehon ja turvallisuuden aikapisteet: Lähtötilanne (V0) ja seurantakäynnit suoritettu.

Tilastolliset menetelmät:

Jos oletetaan, että hoidon jälkeen ja lähtötilanteen käynnin välillä on 20 %:n vähimmäisero (vastaa 1 mm:n eroa) keskimääräisenä ST-arvona, keskihajonnan (SD) ollessa 1,7 mm, korrelaatio lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä 50 % ja tyypin I virhe 5 %, 25 potilasta riittää saavuttamaan yli 80 %:n tilastollisen tehon jokaiselle IP:lle.

Lisäksi yhteensä 30 potilaan ottaminen mukaan mahdollistaisi 15 prosentin keskeyttämisprosentin.

Kun otetaan huomioon kaikki IP:t, tutkimukseen tulisi ottaa mukaan 90 potilasta. Yleisesti ottaen kaikki muuttujat analysoidaan kuvailevasti hoitoryhmittäin ja käynnin mukaan (keskiarvo, mediaani, keskihajonta, jatkuvien muuttujien minimi ja maksimi jakauman normaalisuustarkistuksen jälkeen Kolmogorov-Smirnov-testillä, frekvenssijakauma kategorisille muuttujille). Kaikki analyysit esitetään yksityiskohtaisesti tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP), joka viimeistellään versiossa 1.0 ennen tietokannan lukitusta (DBL).

Yksityiskohtaisesti turvallisuustiedot sisältävät (ainakin) fyysiset tutkimukset, laboratoriotiedot ja haittatapahtumat.