안구건조증 환자에서 히알루론산나트륨계 점안액의 효과를 평가하기 위한 시판 후 연구 (M-DED-2020)

연구 근거: 건조성 각결막염(keratoconjunctivitis sicca)이라고도 불리는 안구건조증(DED)은 눈물막의 항상성 상실을 특징으로 하는 안구 표면의 다인성 질환으로, 안구 불편감 및 시각 장애와 같은 증상을 동반합니다. DED 추정치의 보고된 유병률은 5%에서 33%까지 매우 다양하며, 이는 서로 다른 모집단과 일관되지 않은 진단 기준을 모두 반영할 수 있습니다. 중등도에서 중증 DED 환자는 안구 통증, 일상 활동 수행의 어려움 및 우울증으로 인해 삶의 질이 저하될 수 있습니다. 안구 건조증 치료를 위한 1차 요법은 일반의약품(OTC) 인공 눈물 방울, 젤, 연고 또는 윤활제로 구성됩니다.

히알루론산 나트륨(일반적으로 히알루론산 또는 HA라고 함)은 자연적으로 발생하는 폴리머이며 인간의 간질 세포 공간 전체에 편재합니다. 그것은 인체 전체의 다양한 유형의 조직에서 수분을 유지하는 데 도움이 되며 조직 층 사이의 윤활을 도와 마찰을 제거하므로 이상적인 생리학적 눈물막 대체물이 됩니다.

코일 구조와 큰 친수성 도메인의 결과로 HA는 많은 양의 물을 끌어당기고 보유하므로 수분 증발을 지연시키는 능력을 가지고 있습니다. 주입 후 HA 기반 솔루션은 눈 표면에 효과적으로 수분을 공급하고 유익한 습윤 효과를 시간이 지남에 따라 지속시킵니다.

히알루론산은 다른 유형의 눈물 대체물처럼 눈의 정상 표면을 변경하지 않습니다. 셀룰로오스 기반 눈물 대체물보다 각막 표면에 머무는 시간이 더 긴 정상적이고 건강한 눈물막의 특성을 밀접하게 모방합니다.

HA 젤은 수년 동안 안과 수술에서도 성공적으로 사용되었습니다. 고유한 물리적 및 화학적 특성으로 인해 HA 솔루션은 자연 눈물과 유사합니다. 이러한 이유로 안과에서는 안구건조증 치료를 위한 윤활제 안약으로 널리 사용됩니다.

이러한 이유로 HA 기반 안과용 용액(즉, 이릴렌; 이리디나; Afomill Lubricating Eye Drops)는 안구 건조 증상을 완화하는 데 사용됩니다.

연구 목적: 이 PMCF 연구의 목적은 HA를 핵심 성분으로 포함하는 3개의 임상 시험 제품(IP) 사용과 관련된 예상 부작용에 대한 성능 확인, 추가 안전 데이터 수집 및 예상하지 못한 잠재적 부작용 탐지입니다.

IP는 다음 브랜드 이름으로 시장에 나와 있습니다.

• 이릴렌;
• 이리디나;
• Afomill 윤활 안약.

기본 • 안구 건조 증상을 완화하기 위해 사용되는 IP의 성능을 평가합니다.

중고등 학년

• DED의 증상을 완화하기 위해 사용된 IP의 효능을 평가합니다.
• IP의 안전성과 내약성을 평가합니다.
• IP의 환자 만족도를 평가합니다.

방법론: 조사관의 판단에 따라 IP 중 하나로 처리될 수 있는 잠재적 후보는 적격성 기준 평가를 통해 식별됩니다. 사전 동의서에 서명한 후 각 피험자는 기본 절차가 완료되는 선별 및 기본 단계(2번의 방문이 일치함)에 들어갑니다.

기준선 방문(V0)에서, 임상 실습에 따라 아래 보고된 IP 제품 중 하나만 조사자의 임상 평가 및 결정에 따라 등록된 피험자에게 할당될 수 있습니다.

• 이릴렌;
• 이리디나;
• Afomill 윤활 안약.

환자는 현장 방문 시 V0 및 V2/EOS를 2번 수행합니다. 안전성을 모니터링하기 위해 잠재적 부작용 및 수반되는 약물 섭취를 확인하기 위해 1회의 전화 연락(V1)이 계획되어 있습니다.

추가 평가(예: 혈액 검사), DED 진단 및 평가를 수행하기 위해 임상 실습에 따라 수행되는 경우 수집 및 사용할 수 있습니다.

계획 대상자 수: 총 90명 정도. 치료 기간: 기준선 방문 및 IP 분배 후, 치료 기간(조사 제품 IFU에 따름)은 V2(EOS 방문, 25+ 5일)까지 연장됩니다.

안전성 분석 세트(SAS): "안전성 분석 세트"(SAS): 이 세트에는 적어도 1회 IP 용량을 복용한 모든 등록 환자가 포함되었습니다.

전체 분석 세트(FAS): "전체 분석 세트"(FAS): 이 세트에는 최소 1회 용량의 IP를 복용하고 기준선 및 최소 1회 후 기준선 성능 평가를 받은 등록된 모든 환자가 포함되었습니다.

프로토콜 당(PP): "프로토콜 당"(PP) 세트: (a) 성과 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 포함/제외 기준을 충족하고, (b) 평가 기준의 심각한 편차를 나타내지 않은 모든 FAS 환자를 포함합니다. 효능에 영향을 미칠 수 있는 프로토콜.

나

IP 의료 기기:

• Irilens(주요 성분으로 0.4% HA 함유);
• Iridina(주요 성분으로 0.4% HA 함유);
• Afomill Lubricating Eye Drops(0.2% HA를 주요 성분으로 사용하고 카모마일 증류수 사용).

이들은 안구 조직 및 눈물액과 호환되는 pH, 등장성 및 삼투압을 갖는 안과용 용액입니다.

Irilens, Iridina 및 Afomill 윤활 점안액은 콘택트 렌즈 사용, 환경적 이유, 과도한 학습 시간 또는 컴퓨터 작업으로 인한 안구 건조 증상의 치료에 적합합니다. Irilens와 Iridina는 눈 수술 후에도 적합합니다.

용량/용량: 모든 IP는 10ml 다중 용량 병으로 제공됩니다. Irilens는 사라지는 방부제로 아염소산나트륨을 함유하고 있습니다. Iridina는 무방부제 점안액입니다. Afomill Lubricating Eye Drops는 방부제로 Phmb 0.0002%를 함유하고 있습니다.

Irilens는 무방부제 0.5ml 단일 용량 바이알로도 제공됩니다. 각 개별 사례에 대한 IP 투여량은 조사관의 판단에 따라 정의됩니다.

관리:

눈 표면에 IP를 적용하는 것은 사용 표시에 따라 수행되어야 합니다.

연구자의 판단에 따라 IFU에 보고된 피험자의 임상 상태 및 적응증에 따라 임상시험에 등록할 피험자에게 임상시험용 제품 중 하나를 배정할 수 있습니다.

첫 번째 투여와 치료가 반복되어야 하는 간격은 연구자의 판단과 IFU에 따라 수행되어야 하며, 환자의 생리와 관련된 다양한 요인(예: 눈물막의 유형, 해부학, 연령), 라이프스타일(예: 컴퓨터 사용, 콘택트 렌즈 착용).

1차 효능 종점

• 안구 건조 증상을 완화하기 위한 IP의 성능을 평가하기 위해 기준선(V0) 및 연구 방문 종료(EOS/V2) 시 Shirmer I 테스트(ST)를 완료할 수 있습니다. 평가는 연구 IP에 의해 계층화되어 수행될 것입니다.

2차 효능 종점

• 안구 건조 증상을 완화하기 위해 의도된 대로 사용된 IP의 효능을 평가하기 위해, 기준선(V0)과 연구 방문 종료(EOS/V2) 사이의 "안구 표면 지수"(OSDI) 설문지의 차이를 연구 IP에 의해 계층화하여 평가할 것입니다. .
• 안구 건조 증상을 완화하기 위해 사용된 IP의 효능을 평가하기 위해, 기준선(V0) 및 연구 방문 종료(EOS/V2)에서 눈물 분해 시간(TBUT) 테스트를 완료할 수 있습니다. 평가는 연구 IP에 의해 계층화되어 수행될 것입니다.
• IP의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 Visual Analogue Scale(VAS)이 사용됩니다.
• 환자 만족도는 5점 리커트 척도로 평가됩니다.

안전:

IP와의 관계 평가를 포함하여 시력 검사 및 부작용을 통해 안전성을 모니터링합니다.

효능 및 안전성에 대한 시점: 기준선(V0) 및 수행된 후속 방문(들).

통계적 방법:

평균 ST 값 측면에서 치료 후와 기준선 방문 사이의 최소 차이가 20%(차이의 1mm에 해당), 표준 편차(SD)가 1.7mm라고 가정하면 기준선과 치료 종료 사이의 상관관계는 다음과 같습니다. 50% 및 5%의 제1종 오류, 25명의 환자는 각 IP에 대해 80% 이상의 통계 검정력에 도달하기에 충분합니다.

또한 총 30명의 환자를 등록할 계획이라면 15%의 탈락률이 허용됩니다.

포함된 모든 IP를 고려하면 90명의 환자가 연구에 등록되어야 합니다. 일반적으로 모든 변수는 치료 그룹 및 방문별로 기술적으로 분석됩니다(Kolmogorov-Smirnov 테스트로 분포의 정규성 확인 후 연속 변수의 경우 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값, 범주형 변수의 경우 빈도 분포). 모든 분석은 데이터 베이스 잠금(DBL) 전에 버전 1.0에서 마무리될 통계 분석 계획(SAP)에 자세히 설명됩니다.

세부적으로 안전성 데이터에는 (최소한) 신체 검사, 실험실 데이터 및 부작용이 포함됩니다.