Uno studio post-marketing per valutare gli effetti dei colliri a base di ialuronato di sodio nei pazienti affetti da secchezza oculare (M-DED-2020)

Razionale dello studio: La malattia dell'occhio secco (DED), chiamata anche cheratocongiuntivite secca, è una malattia multifattoriale della superficie oculare caratterizzata dalla perdita dell'omeostasi del film lacrimale e accompagnata da sintomi come disagio oculare e disturbi visivi. La prevalenza riportata delle stime della DED varia ampiamente, dal 5% al ​​33%, il che può riflettere sia popolazioni diverse che criteri diagnostici incoerenti. I pazienti con DED da moderata a grave possono sperimentare una ridotta qualità della vita a causa di dolore oculare, difficoltà nello svolgimento delle attività quotidiane e depressione. La terapia di prima linea per il trattamento dell'occhio secco consiste in gocce lacrimali, gel, unguenti o lubrificanti artificiali da banco.

Lo ialuronato di sodio (comunemente indicato come acido ialuronico o HA) è un polimero presente in natura ed è onnipresente in tutto lo spazio cellulare interstiziale negli esseri umani. Aiuta a trattenere l'umidità in diversi tipi di tessuto in tutto il corpo umano e favorisce la lubrificazione tra gli strati di tessuto per eliminare l'attrito, rendendolo così un sostituto fisiologico ideale del film lacrimale.

Come risultato della sua struttura a spirale e dei grandi domini idrofili, l'HA attrae e trattiene una grande quantità di acqua e quindi possiede la capacità di ritardare l'evaporazione dell'acqua. Dopo l'instillazione, le soluzioni a base di HA idratano efficacemente la superficie oculare e prolungano nel tempo il benefico effetto umettante.

L'acido ialuronico non altera la normale superficie dell'occhio come altri tipi di sostituti lacrimali. Riproduce da vicino le proprietà di un film lacrimale normale e sano, con un tempo di ritenzione più lungo sulla superficie corneale rispetto a un sostituto lacrimale a base di cellulosa.

I gel HA sono stati utilizzati con successo anche nella chirurgia oftalmica per molti anni. Grazie alle loro proprietà fisiche e chimiche uniche, le soluzioni di HA sono simili alle lacrime naturali. Per questo motivo sono ampiamente utilizzati in oftalmologia come colliri lubrificanti per il trattamento delle sensazioni di secchezza oculare.

Per questi motivi, è stato pianificato uno studio interventistico, di conferma, di follow-up clinico post-marketing (PMCF) per valutare le prestazioni e la sicurezza delle soluzioni oftalmiche a base di HA (ad es. Irilens; Iridina; Afomill collirio lubrificante) utilizzato per alleviare i sintomi della secchezza oculare.

Obiettivo dello studio: gli obiettivi di questo studio PMCF sono la conferma delle prestazioni, la raccolta di ulteriori dati sulla sicurezza relativi agli eventi avversi previsti e il rilevamento di potenziali eventi avversi inattesi associati all'uso di tre prodotti sperimentali (IP) contenenti HA come ingrediente chiave.

Le IP sono sul mercato con i seguenti marchi:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill collirio lubrificante.

Primario • Valutare le prestazioni degli IP utilizzati per alleviare i sintomi dell'occhio secco.

Secondario

• Valutare l'efficacia degli IP utilizzati come destinati ad alleviare i sintomi della DED.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità degli IP.
• Valutare la soddisfazione del paziente degli IP.

Metodologia: Saranno identificati i potenziali candidati, che secondo il giudizio dello sperimentatore potrebbero essere trattati con uno degli IP, con la valutazione dei loro criteri di ammissibilità. Ciascun soggetto, dopo aver firmato il Modulo di Consenso Informato, entrerà nella fase di screening e baseline (le 2 visite coincideranno) durante la quale verranno completate le procedure di baseline.

Alla visita basale (V0), come da pratica clinica, solo uno dei prodotti IP riportati di seguito può essere assegnato al soggetto arruolato, a seconda della valutazione clinica e della decisione dello sperimentatore:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill collirio lubrificante.

Il paziente eseguirà 2 visite in loco: V0 e V2/EOS. Per monitorare la sicurezza è previsto 1 contatto telefonico (V1) per verificare eventuali eventi avversi e la concomitante assunzione di farmaci.

Dati provenienti da valutazioni aggiuntive (ad es. esami del sangue), se eseguiti secondo la pratica clinica per eseguire la diagnosi e le valutazioni della DED, potrebbero essere raccolti e utilizzati.

Numero di soggetti pianificati: circa 90 pazienti in totale. Durata del trattamento: dopo la visita al basale e l'erogazione dell'IP, la durata del trattamento (secondo le IFU del prodotto sperimentale) sarà prolungata fino alla V2 (visita EOS; 25+ 5 giorni).

Safety Analysis Set (SAS): Il "Safety Analysis Set" (SAS): questo set comprendeva tutti i pazienti arruolati che avevano assunto almeno una dose di IP.

Full Analysis Set (FAS): Il "Full Analysis Set" (FAS): questo set includeva tutti i pazienti arruolati che avevano assunto almeno una dose di IP e con una valutazione delle prestazioni al basale e almeno una post-basale.

Per protocollo (PP): Il set "Per-Protocol" (PP): includerebbe tutti i pazienti FAS che (a) hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione/esclusione che potrebbero influenzare la valutazione delle prestazioni, (b) non hanno presentato gravi deviazioni del protocollo che può influenzare l'efficacia.

IO

Dispositivi medici IP:

• Irilens (con lo 0,4% di HA come ingrediente chiave);
• Iridina (con lo 0,4% di HA come ingrediente chiave);
• Afomill Gocce Oculari Lubrificanti (con 0,2% HA come ingrediente chiave e acqua distillata di Camomilla).

Sono soluzioni oftalmiche con pH, isotonicità e osmolarità compatibili con il tessuto oculare e il liquido lacrimale.

Irilens, Iridina e Afomill Collirio Lubrificante sono indicati nel trattamento della sintomatologia dell'occhio secco dovuta all'uso di lenti a contatto, motivi ambientali, ore eccessive di studio o lavoro al computer. Irilens e Iridina sono indicati anche dopo chirurgia oculare.

Dose/dosaggio: Tutti gli IP sono disponibili in flaconi multidose da 10 ml. Irilens contiene clorito di sodio come conservante a scomparsa. Iridina è una soluzione oftalmica senza conservanti. Afomill Collirio Lubrificante contiene Phmb 0,0002% come conservante.

Irilens è disponibile anche in flaconcini monodose da 0,5 ml senza conservanti. Il dosaggio IP per ogni singolo caso sarà definito secondo il giudizio dello sperimentatore.

Amministrazione:

L'applicazione dell'IP sulla superficie oculare deve essere eseguita secondo le indicazioni per l'uso.

A giudizio dello Sperimentatore, sulla base delle condizioni cliniche del soggetto e delle indicazioni riportate nelle IFU, uno dei prodotti sperimentali può essere assegnato al soggetto da arruolare nella sperimentazione.

La prima somministrazione e gli intervalli ai quali il trattamento deve essere ripetuto, da effettuarsi a giudizio dello sperimentatore e secondo le IFU, dipendono da vari fattori riguardanti la fisiologia dei pazienti (es. tipo di film lacrimale, anatomia, età), il loro stile di vita (ad es. uso del computer, uso di lenti a contatto).

Endpoint primario di efficacia

• Per valutare le prestazioni degli IP per alleviare i sintomi dell'occhio secco, il test di Shirmer I (ST) potrebbe essere completato al basale (V0) e alla visita di fine studio (EOS/V2). La valutazione sarà eseguita stratificata per IP di studio.

Endpoint secondari di efficacia

• Per valutare l'efficacia degli IP utilizzati come destinati ad alleviare i sintomi dell'occhio secco, la differenza del questionario "Indice di superficie oculare" (OSDI) tra il basale (V0) e la visita di fine studio (EOS/V2) sarà valutata stratificata per IP di studio .
• Per valutare l'efficacia degli IP utilizzati come destinati ad alleviare i sintomi dell'occhio secco, il test del tempo di rottura lacrimale (TBUT) potrebbe essere completato al basale (V0) e alla fine della visita dello studio (EOS/V2). La valutazione sarà eseguita stratificata per IP di studio.
• Per valutare la sicurezza e la tollerabilità degli IP verrà utilizzata una Visual Analogue Scale (VAS).
• La soddisfazione del paziente sarà valutata con una scala Likert a 5 punti.

Sicurezza:

La sicurezza sarà monitorata attraverso l'esame della vista e gli eventi avversi, inclusa la valutazione della relazione con l'IP.

Punti temporali per l'efficacia e la sicurezza: basale (V0) e visite di follow-up eseguite.

Metodi statistici:

Ipotizzando una differenza minima del 20% (pari a 1 mm di differenza) tra post trattamento e visita basale in termini di valore ST medio, con una deviazione standard (DS) pari a 1,7 mm, una correlazione tra basale e fine trattamento di 50% e un errore di tipo I del 5%, 25 pazienti sono sufficienti per raggiungere una potenza statistica superiore all'80% per ogni IP.

Inoltre, la pianificazione dell'arruolamento di un totale di 30 pazienti consentirebbe un tasso di abbandono del 15%.

Considerando tutti gli IP inclusi, 90 pazienti dovrebbero essere arruolati nello studio. In generale, tutte le variabili saranno analizzate descrittivamente per gruppi di trattamento e visita (media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo per variabili continue dopo controllo di normalità della distribuzione con test di Kolmogorov-Smirnov, distribuzione di frequenza per variabili categoriali). Tutta l'analisi sarà dettagliata nel Piano di Analisi Statistica (SAP) che sarà finalizzato nella Versione 1.0 prima del Data Base Lock (DBL).

In dettaglio, i dati sulla sicurezza includeranno (almeno) esami fisici, dati di laboratorio ed eventi avversi.