En post-market undersøgelse for at evaluere virkningerne af natriumhyaluronat-baserede øjendråber hos patienter ramt af tørre øjensygdomme (M-DED-2020)

Undersøgelsesgrundlag: Dry eye disease (DED), også kaldet keratoconjunctivitis sicca, er en multifaktoriel sygdom i øjets overflade karakteriseret ved tab af homeostase af tårefilmen og ledsaget af symptomer som øjenbesvær og synsforstyrrelser. Den rapporterede prævalens af DED-estimater varierer meget, fra 5 % til 33 %, hvilket kan afspejle både forskellige populationer og inkonsistente diagnostiske kriterier. Patienter med moderat til svær DED kan opleve nedsat livskvalitet på grund af øjensmerter, besvær med at udføre daglige aktiviteter og depression. Førstelinjebehandlingen til behandling af tørre øjne består af håndkøbs (OTC) kunstige tåredråber, geler, salver eller smøremidler.

Natriumhyaluronat (almindeligvis omtalt som hyaluronsyre eller HA) er en naturligt forekommende polymer og er allestedsnærværende i det interstitielle cellulære rum hos mennesker. Det hjælper med at bevare fugt i forskellige typer væv i hele menneskekroppen og hjælper med smøring mellem vævslag for at eliminere friktion - hvilket gør det til en ideel fysiologisk tårefilmserstatning.

Som et resultat af sin oprullede struktur og store hydrofile domæner tiltrækker og tilbageholder HA en stor mængde vand og har derfor evnen til at forsinke vandfordampning. Efter instillation fugter HA-baserede opløsninger øjenoverfladen effektivt og forlænger den gavnlige befugtningseffekt over tid.

Hyaluronsyre ændrer ikke den normale overflade af øjet som andre typer tårerstatninger. Den efterligner tæt egenskaberne af en normal, sund tårefilm med en længere retentionstid på hornhinden end en cellulosebaseret tårerstatning.

HA geler er også blevet brugt med succes i oftalmisk kirurgi i mange år. Som et resultat af deres unikke fysiske og kemiske egenskaber ligner HA-opløsninger naturlige tårer. Af den grund er de meget brugt i oftalmologi som smørende øjendråber til behandling af fornemmelser af øjentørhed.

Af disse grunde var der planlagt en interventionel, bekræftende, post-marketing clinical follow-up (PMCF) undersøgelse for at evaluere ydeevnen og sikkerheden af ​​HA-baserede oftalmiske opløsninger (dvs. Irilens; Iridina; Afomill smørende øjendråber) bruges til at lindre symptomer på tørre øjne.

Undersøgelsesmål: Formålet med dette PMCF-studie er bekræftelse af ydeevnen, indsamling af yderligere sikkerhedsdata vedrørende forventede bivirkninger og påvisning af potentielle uventede bivirkninger forbundet med brugen af ​​tre undersøgelsesprodukter (IP'er), der indeholder HA som nøgleingrediens.

IP'erne er på markedet med følgende mærkenavne:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Smørende øjendråber.

Primær • At evaluere ydeevnen af ​​IP'er, der anvendes som beregnet til at lindre symptomer på tørre øjne.

Sekundær

• For at evaluere effektiviteten af ​​IP'er, der anvendes som beregnet til at lindre symptomer på DED.
• At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IP'erne.
• At evaluere patienttilfredsheden med IP'erne.

Metode: Potentielle kandidater, som ifølge efterforskerens vurdering kunne behandles med en af ​​IP'er, vil blive identificeret med en vurdering af deres berettigelseskriterier. Hvert forsøgsperson vil, efter at have underskrevet formularen til informeret samtykke, gå ind i screenings- og baseline-fasen (de 2 besøg falder sammen), hvor basisprocedurerne vil blive gennemført.

Ved baseline-besøg (V0), i henhold til klinisk praksis, kan kun ét af nedenstående rapporterede IP-produkter tildeles det tilmeldte emne, afhængigt af investigatorens kliniske evaluering og beslutning:

• Irilens;
• Iridina;
• Afomill Smørende øjendråber.

Patienten vil udføre 2 besøg på stedet: V0 og V2/EOS. For at overvåge sikkerheden er der planlagt 1 telefonkontakt (V1) for at tjekke for potentielle bivirkninger og samtidig medicinindtagelse.

Data, der kommer fra yderligere vurderinger (f.eks. blodprøver), hvis de udføres i henhold til klinisk praksis for at udføre DED-diagnose og -evalueringer, kan de indsamles og bruges.

Antal planlagte forsøgspersoner: Omkring 90 patienter i alt. Behandlingsvarighed: Efter baselinebesøg og IP-dispensering forlænges behandlingsvarigheden (ifølge undersøgelsesproduktets IFU) indtil V2 (EOS-besøg; 25+ 5 dage).

Sikkerhedsanalysesæt (SAS): "Sikkerhedsanalysesættet" (SAS): dette sæt inkluderede alle tilmeldte patienter, som tog mindst én dosis IP.

Fuldt analysesæt (FAS): "Fuldt analysesæt" (FAS): dette sæt inkluderede alle tilmeldte patienter, som tog mindst én dosis IP og med en baseline og mindst én post-baseline præstationsvurdering.

Pr. protokol (PP): "Per-Protocol" (PP)-sættet: vil omfatte alle de FAS-patienter, der (a) opfyldte alle inklusions-/udelukkelseskriterier, der kunne påvirke præstationsvurderingen, (b) ikke udviste alvorlige afvigelser fra protokol, der kan påvirke effektiviteten.

jeg

IPs medicinsk udstyr:

• Irilens (med 0,4% HA som nøgleingrediens);
• Iridina (med 0,4% HA som nøgleingrediens);
• Afomill Smørende øjendråber (med 0,2% HA som nøgleingrediens og destilleret vand af kamille).

De er oftalmiske opløsninger med pH, isotonicitet og osmolaritet, der er kompatible med øjenvæv og tårevæske.

Irilens, Iridina og Afomill Smørende øjendråber er velegnede til behandling af tørre øjne symptomatologi på grund af brug af kontaktlinser, miljømæssige årsager, for mange timers studier eller computerarbejde. Irilens og Iridina er velegnede også efter øjenoperationer.

Dosis/dosering: Alle IP'er er tilgængelige som 10 ml multi-dosis flasker. Irilens indeholder natriumchlorit som forsvindende konserveringsmiddel. Iridina er en øjenopløsning uden konserveringsmiddel. Afomill Lubricating Eyedrops indeholder Phmb 0,0002% som konserveringsmiddel.

Irilens fås også som konserveringsmiddelfri 0,5 ml mono-dosis hætteglas. IP-doseringen for hvert enkelt tilfælde vil blive defineret i henhold til efterforskerens vurdering.

Administration:

Påføring af IP på øjenoverfladen skal udføres i overensstemmelse med indikationen for brug.

Ifølge Investigator-dommen kan et af forsøgsprodukterne, baseret på forsøgspersonens kliniske forhold og indikationerne rapporteret på IFU, tildeles forsøgspersonen, der skal tilmeldes forsøget.

Den første administration og de intervaller, hvormed behandlingen skal gentages, som skal udføres i henhold til investigatorens vurdering og i henhold til IFU, afhænger af forskellige faktorer vedrørende patienternes fysiologi (f.eks. type øje-tårefilm, anatomi, alder), deres livsstil (f.eks. brug af computer, brug af kontaktlinser).

Primært effektmål

• For at evaluere ydeevnen af ​​IP'er til at lindre symptomer på tørre øjne, kan Shirmer I-testen (ST) gennemføres ved baseline (V0) og afslutningen af ​​studiebesøget (EOS/V2). Evalueringen vil blive udført stratificeret efter undersøgelses IP'er.

Sekundære effektmål

• For at vurdere effektiviteten af ​​IP'er brugt til at lindre symptomer på tørre øjne, vil forskellen mellem "Ocular surface index" (OSDI) spørgeskema mellem baseline (V0) og slutningen af ​​studiebesøget (EOS/V2) blive evalueret stratificeret efter undersøgelsens IP'er .
• For at vurdere effektiviteten af ​​IP'er, der anvendes til at lindre symptomer på tørre øjne, kan Tear breakup time (TBUT) testen gennemføres ved baseline (V0) og slutningen af ​​studiebesøget (EOS/V2). Evalueringen vil blive udført stratificeret efter undersøgelses IP'er.
• For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IP'erne vil en Visual Analogue Scale (VAS) blive brugt.
• Patienttilfredsheden vil blive evalueret med en 5-punkts Likert-skala.

Sikkerhed:

Sikkerheden vil blive overvåget gennem øjenundersøgelser og uønskede hændelser, herunder vurdering af forholdet til IP.

Tidspunkter for effekt og sikkerhed: Baseline (V0) og opfølgningsbesøg udført.

Statistiske metoder:

Antages der en minimumsforskel på 20 % (svarende til 1 mm forskel) mellem efter behandling og ved baseline-besøg med hensyn til middel ST-værdi, med en standardafvigelse (SD) lig med 1,7 mm, en korrelation mellem baseline og afslutning af behandling af 50 % og en type I-fejl på 5 %, er 25 patienter tilstrækkelige til at nå en statistisk styrke på mere end 80 % for hver IP'er.

Desuden vil planlægning af indskrivning af i alt 30 patienter give mulighed for en frafaldsrate på 15 %.

I betragtning af alle inkluderede IP'er bør 90 patienter tilmeldes undersøgelsen. Generelt vil alle variablerne blive analyseret beskrivende efter behandlingsgrupper og besøg (middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum for kontinuerte variabler efter normalitetskontrol af fordeling med Kolmogorov-Smirnov test, frekvensfordeling for kategoriske variable). Alle analyser vil blive detaljeret i den statistiske analyseplan (SAP), som vil blive færdiggjort i version 1.0 før databaselåsen (DBL).

I detaljer vil sikkerhedsdataene omfatte (mindst) fysiske undersøgelser, laboratoriedata og uønskede hændelser.