Badanie po wprowadzeniu na rynek mające na celu ocenę wpływu kropli do oczu na bazie hialuronianu sodu u pacjentów dotkniętych zespołem suchego oka (M-DED-2020)

Uzasadnienie badania: Zespół suchego oka (DED), zwany także suchym zapaleniem rogówki i spojówek, jest wieloczynnikową chorobą powierzchni oka charakteryzującą się utratą homeostazy filmu łzowego i towarzyszącymi jej objawami, takimi jak dyskomfort w oku i zaburzenia widzenia. Zgłaszane szacunki częstości występowania DED różnią się znacznie, od 5% do 33%, co może odzwierciedlać zarówno różne populacje, jak i niespójne kryteria diagnostyczne. Pacjenci z DED o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego mogą odczuwać obniżoną jakość życia z powodu bólu oczu, trudności w wykonywaniu codziennych czynności i depresji. Terapia pierwszego rzutu w leczeniu suchego oka obejmuje dostępne bez recepty sztuczne krople łez, żele, maści lub lubrykanty.

Hialuronian sodu (powszechnie określany jako kwas hialuronowy lub HA) jest naturalnie występującym polimerem i jest wszechobecny w śródmiąższowej przestrzeni komórkowej u ludzi. Pomaga zatrzymywać wilgoć w różnych typach tkanek w całym ciele człowieka i wspomaga smarowanie między warstwami tkanki w celu wyeliminowania tarcia, dzięki czemu jest idealnym substytutem fizjologicznego filmu łzowego.

W wyniku swojej zwiniętej struktury i dużych domen hydrofilowych HA przyciąga i zatrzymuje duże ilości wody, a zatem posiada zdolność do opóźniania parowania wody. Po zakropleniu roztwory na bazie HA skutecznie nawilżają powierzchnię oka i przedłużają korzystny efekt zwilżania w czasie.

Kwas hialuronowy nie zmienia normalnej powierzchni oka, jak inne rodzaje substytutów łez. Dokładnie naśladuje właściwości normalnego, zdrowego filmu łzowego, z dłuższym czasem retencji na powierzchni rogówki niż substytut łez na bazie celulozy.

Żele HA są od wielu lat z powodzeniem stosowane również w chirurgii okulistycznej. Dzięki swoim unikalnym właściwościom fizycznym i chemicznym roztwory HA przypominają naturalne łzy. Z tego powodu są szeroko stosowane w okulistyce jako nawilżające krople do oczu do leczenia uczucia suchości oka.

Z tych powodów zaplanowano interwencyjne, potwierdzające badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu (PMCF) w celu oceny działania i bezpieczeństwa roztworów okulistycznych na bazie HA (tj. Irilens; Irydyna; Nawilżające krople do oczu Afomill) stosowane w łagodzeniu objawów suchego oka.

Cel badania: Celem tego badania PMCF jest potwierdzenie działania, zebranie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa dotyczących spodziewanych zdarzeń niepożądanych oraz wykrycie potencjalnych nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem trzech produktów badawczych (IP) zawierających HA jako kluczowy składnik.

IP są dostępne na rynku pod następującymi markami:

• Irilens;
• Irydyna;
• Nawilżające krople do oczu Afomill.

Podstawowy • Ocena działania IP stosowanych zgodnie z przeznaczeniem w celu łagodzenia objawów suchego oka.

Wtórny

• Ocena skuteczności IP stosowanych zgodnie z przeznaczeniem w celu złagodzenia objawów DED.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji IP.
• Aby ocenić satysfakcję pacjentów z IP.

Metodologia: Potencjalni kandydaci, którzy zgodnie z oceną badacza mogliby być leczeni jednym z IP, zostaną zidentyfikowani wraz z oceną ich kryteriów kwalifikacyjnych. Każdy pacjent, po podpisaniu formularza świadomej zgody, wejdzie w fazę przesiewową i wyjściową (2 wizyty będą się pokrywać), podczas której zostaną zakończone podstawowe procedury.

Podczas wizyty początkowej (V0), zgodnie z praktyką kliniczną, tylko jeden z podanych poniżej produktów IP może zostać przypisany do włączonego pacjenta, w zależności od oceny klinicznej badacza i decyzji:

• Irilens;
• Irydyna;
• Nawilżające krople do oczu Afomill.

Pacjent wykona 2 wizyty na miejscu: V0 i V2/EOS. W celu monitorowania bezpieczeństwa planowany jest 1 kontakt telefoniczny (V1) w celu sprawdzenia potencjalnych zdarzeń niepożądanych i jednoczesnego przyjmowania leków.

Dane pochodzące z dodatkowych ocen (np. badania krwi), jeśli są wykonywane zgodnie z praktyką kliniczną w celu przeprowadzenia diagnozy i oceny DED, mogą być gromadzone i wykorzystywane.

Planowana liczba pacjentów: Łącznie około 90 pacjentów. Czas trwania leczenia: Po wizycie początkowej i podaniu dootrzewnowym czas trwania leczenia (zgodnie z IFU badanego produktu) zostanie przedłużony do V2 (wizyta EOS; 25+ 5 dni).

Zestaw analizy bezpieczeństwa (SAS): „Zestaw analizy bezpieczeństwa” (SAS): ten zestaw obejmował wszystkich włączonych pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę IP.

Pełny zestaw do analizy (FAS): „Pełny zestaw do analizy” (FAS): ten zestaw obejmował wszystkich włączonych pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę IP oraz z wyjściową i co najmniej jedną oceną sprawności po linii podstawowej.

Według protokołu (PP): Zestaw „Per-Protocol” (PP): obejmowałby wszystkich pacjentów z FAS, którzy (a) spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia mogące wpłynąć na ocenę sprawności, (b) nie wykazywali poważnych odchyleń od protokół, który może wpływać na skuteczność.

I

wyroby medyczne IP:

• Irilens (zawierający 0,4% HA jako kluczowy składnik);
• Iridina (z 0,4% HA jako kluczowym składnikiem);
• Nawilżające krople do oczu Afomill (z 0,2% kwasem hialuronowym jako kluczowym składnikiem i wodą destylowaną z rumianku).

Są to roztwory oftalmiczne o pH, izotoniczności i osmolarności zgodne z tkanką oka i płynem łzowym.

Nawilżające krople do oczu Irilens, Iridina i Afomill są odpowiednie w leczeniu symptomatologii suchości oczu spowodowanej używaniem soczewek kontaktowych, przyczynami środowiskowymi, nadmiernymi godzinami nauki lub pracy przy komputerze. Irilens i Iridina są odpowiednie również po operacjach oczu.

Dawka/dawkowanie: Wszystkie IP są dostępne w butelkach wielodawkowych o pojemności 10 ml. Irilens zawiera chloryn sodu jako znikający środek konserwujący. Iridina to niezawierający środków konserwujących roztwór oftalmiczny. Nawilżające krople do oczu Afomill zawierają Phmb 0,0002% jako środek konserwujący.

Irilens jest również dostępny w fiolkach jednodawkowych o pojemności 0,5 ml bez środków konserwujących. Dawka IP dla każdego indywidualnego przypadku zostanie określona zgodnie z oceną badacza.

Administracja:

Aplikację IP na powierzchnię oka należy przeprowadzić zgodnie ze wskazaniem do stosowania.

Zgodnie z oceną badacza, w oparciu o stan kliniczny uczestnika i wskazania podane w IFU, jeden z badanych produktów może zostać przypisany do uczestnika, który zostanie włączony do badania.

Pierwsze podanie i odstępy czasu, w których należy powtarzać leczenie, które należy wykonać zgodnie z oceną badacza i instrukcją obsługi, zależą od różnych czynników dotyczących fizjologii pacjentów (np. rodzaj filmu łzowego, anatomia, wiek), styl życia (np. korzystanie z komputera, noszenie soczewek kontaktowych).

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności

• Aby ocenić skuteczność IP w łagodzeniu objawów suchego oka, test Shirmera I (ST) można wykonać na początku wizyty (V0) i na koniec wizyty w ramach badania (EOS/V2). Ocena zostanie przeprowadzona warstwowo według adresów IP badań.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności

• Aby ocenić skuteczność IP stosowanych zgodnie z zamierzeniem w celu złagodzenia objawów suchego oka, różnica kwestionariusza „Wskaźnik powierzchni oka” (OSDI) między punktem wyjściowym (V0) a wizytą końcową badania (EOS/V2) zostanie oceniona stratyfikacją według IP badania .
• Aby ocenić skuteczność IP stosowanych zgodnie z przeznaczeniem w celu złagodzenia objawów suchego oka, można wykonać test czasu rozpadu łez (TBUT) na początku wizyty (V0) i na koniec wizyty w ramach badania (EOS/V2). Ocena zostanie przeprowadzona warstwowo według adresów IP badań.
• Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję IP, zostanie zastosowana wizualna skala analogowa (VAS).
• Zadowolenie pacjenta będzie oceniane za pomocą 5-punktowej skali Likerta.

Bezpieczeństwo:

Bezpieczeństwo będzie monitorowane poprzez badanie oczu i zdarzenia niepożądane, w tym ocenę związku z IP.

Punkty czasowe dla skuteczności i bezpieczeństwa: Wyjściowa (V0) i przeprowadzone wizyty kontrolne.

Metody statystyczne:

Zakładając minimalną różnicę 20% (równą 1 mm różnicy) między wizytą po leczeniu a wizytą wyjściową pod względem średniej wartości ST, przy odchyleniu standardowym (SD) równym 1,7 mm, korelacja między punktem wyjściowym a zakończeniem leczenia 50% i błąd I typu 5%, 25 pacjentów wystarcza do osiągnięcia mocy statystycznej większej niż 80% dla każdego IP.

Co więcej, zaplanowanie włączenia łącznie 30 pacjentów pozwoliłoby na 15-procentowy wskaźnik rezygnacji.

Biorąc pod uwagę wszystkie uwzględnione adresy IP, do badania należy włączyć 90 pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie zmienne zostaną przeanalizowane opisowo według grup terapeutycznych i wizyt (średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum dla zmiennych ciągłych po sprawdzeniu normalności rozkładu za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa, rozkład częstości dla zmiennych kategorycznych). Cała analiza zostanie szczegółowo opisana w planie analizy statystycznej (SAP), który zostanie sfinalizowany w wersji 1.0 przed blokadą bazy danych (DBL).

Szczegółowo dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować (co najmniej) badania fizykalne, dane laboratoryjne i zdarzenia niepożądane.