Studie po uvedení na trh k vyhodnocení účinků očních kapek na bázi hyaluronátu sodného u pacientů postižených onemocněním suchého oka (M-DED-2020)

Odůvodnění studie: Onemocnění suchého oka (DED), také nazývané keratoconjunctivitis sicca, je multifaktoriální onemocnění očního povrchu charakterizované ztrátou homeostázy slzného filmu a doprovázené symptomy, jako je oční diskomfort a porucha vidění. Hlášená prevalence odhadů DED se velmi liší, od 5 % do 33 %, což může odrážet jak odlišné populace, tak nekonzistentní diagnostická kritéria. Pacienti se středně těžkou až těžkou DED mohou pociťovat sníženou kvalitu života kvůli bolesti oka, obtížím při provádění každodenních činností a depresi. Terapie první linie pro léčbu suchého oka sestává z volně prodejných (OTC) umělých slzných kapek, gelů, mastí nebo lubrikantů.

Hyaluronát sodný (běžně označovaný jako kyselina hyaluronová nebo HA) je přirozeně se vyskytující polymer a je všudypřítomný v intersticiálním buněčném prostoru u lidí. Pomáhá zadržovat vlhkost v různých typech tkání v celém lidském těle a napomáhá lubrikaci mezi vrstvami tkáně, aby se eliminovalo tření – díky tomu je ideální fyziologickou náhradou slzného filmu.

V důsledku své stočené struktury a velkých hydrofilních domén HA přitahuje a zadržuje velké množství vody, a proto má schopnost zpomalit odpařování vody. Po nakapání roztoky na bázi HA účinně zvlhčují povrch oka a prodlužují časem blahodárný zvlhčující účinek.

Kyselina hyaluronová nemění normální povrch oka jako jiné typy náhrad slz. Blíže napodobuje vlastnosti normálního, zdravého slzného filmu s delší dobou setrvání na povrchu rohovky než náhrada slz na bázi celulózy.

HA gely se již řadu let úspěšně používají také v oční chirurgii. V důsledku svých jedinečných fyzikálních a chemických vlastností jsou roztoky HA podobné přírodním slzám. Z tohoto důvodu jsou široce používány v oftalmologii jako lubrikační oční kapky pro léčbu pocitů suchosti oka.

Z těchto důvodů byla naplánována intervenční, konfirmační, postmarketingová klinická následná studie (PMCF), aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost očních roztoků na bázi HA (tj. Irilens; Iridina; Afomill lubrikační oční kapky) používané ke zmírnění příznaků suchých očí.

Cíl studie: Cíle této studie PMCF jsou potvrzení účinnosti, sběr dalších bezpečnostních údajů týkajících se očekávaných nežádoucích účinků a detekce potenciálních neočekávaných nežádoucích účinků spojených s použitím tří hodnocených produktů (IP) obsahujících HA jako klíčovou složku.

IP jsou na trhu s následujícími značkami:

• Irilens;
• Iridina;
• Zvlhčující oční kapky Afomill.

Primární • Vyhodnotit výkon IP používaných ke zmírnění příznaků suchého oka.

Sekundární

• Vyhodnotit účinnost IP používaných ke zmírnění příznaků DED.
• Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost IP.
• Vyhodnotit spokojenost pacientů s IP.

Metodika: Budou identifikováni potenciální kandidáti, kteří by podle úsudku zkoušejícího mohli být léčeni jedním z IP, s posouzením jejich kritérií způsobilosti. Každý subjekt po podepsání formuláře informovaného souhlasu vstoupí do fáze screeningu a základní fáze (dvě návštěvy se budou shodovat), během níž budou dokončeny základní postupy.

Při základní návštěvě (V0) může být podle klinické praxe zařazenému subjektu přiřazen pouze jeden z níže uvedených IP produktů v závislosti na klinickém hodnocení a rozhodnutí zkoušejícího:

• Irilens;
• Iridina;
• Zvlhčující oční kapky Afomill.

Pacient provede 2 návštěvy na místě: V0 a V2/EOS. Pro sledování bezpečnosti je plánován 1 telefonický kontakt (V1) pro kontrolu potenciálních nežádoucích účinků a souběžného příjmu léků.

Údaje pocházející z dodatečných hodnocení (např. krevní testy), pokud se provádějí podle klinické praxe k provedení diagnózy a hodnocení DED, mohou být shromážděny a použity.

Počet subjektů Plánovaný: Celkem asi 90 pacientů. Délka léčby: Po základní návštěvě a IP dispenzarizaci bude doba léčby (podle IFU zkoumaného produktu) prodloužena až do V2 (návštěva EOS; 25+ 5 dní).

Safety Analysis Set (SAS): "Safety Analysis Set" (SAS): tento soubor zahrnoval všechny zapsané pacienty, kteří užili alespoň jednu dávku IP.

Úplný analytický soubor (FAS): "Úplný analytický soubor" (FAS): tento soubor zahrnoval všechny zapsané pacienty, kteří podstoupili alespoň jednu dávku IP, a se základním a alespoň jedním hodnocením výkonu po základním stavu.

Podle protokolu (PP): Sada „Per-Protocol“ (PP): zahrnovala by všechny pacienty s FAS, kteří (a) splnili všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, která by mohla ovlivnit hodnocení výkonu, (b) nevykazovali závažné odchylky od protokol, který může ovlivnit účinnost.

já

IP zdravotnická zařízení:

• Irilens (s 0,4 % HA jako klíčovou složkou);
• Iridina (s 0,4 % HA jako klíčovou složkou);
• Afomill zvlhčující oční kapky (s 0,2 % HA jako klíčovou složkou a destilovanou vodou z heřmánku).

Jsou to oční roztoky s pH, izotonicitou a osmolaritou kompatibilní s oční tkání a slznou tekutinou.

Lubrikační oční kapky Irilens, Iridina a Afomill jsou vhodné při léčbě symptomatologie suchých očí v důsledku používání kontaktních čoček, ekologických důvodů, nadměrných hodin studia nebo práce na počítači. Irilens a Iridina jsou vhodné i po operacích očí.

Dávka/dávkování: Všechny IP jsou dostupné jako 10ml vícedávkové lahvičky. Irilens obsahuje chloritan sodný jako mizející konzervační prostředek. Iridina je oční roztok bez konzervačních látek. Afomill Lubricating Eye Drops obsahuje Phmb 0,0002 % jako konzervační látku.

Irilens je k dispozici také jako jednodávkové lahvičky o objemu 0,5 ml bez konzervačních látek. IP dávka pro každý jednotlivý případ bude definována podle úsudku zkoušejícího.

Správa:

Aplikace IP na povrch oka by měla být provedena v souladu s indikací k použití.

Podle úsudku zkoušejícího na základě klinických stavů subjektu a indikací uvedených v návodu k použití může být jeden z hodnocených produktů přiřazen subjektu, který má být zařazen do studie.

První podání a intervaly, ve kterých by se měla léčba opakovat, se provádí podle úsudku zkoušejícího a podle IFU, závisí na různých faktorech týkajících se fyziologie pacientů (např. typ slzného filmu, anatomie, věk), jejich životní styl (např. používání počítače, nošení kontaktních čoček).

Primární cílový bod účinnosti

• K vyhodnocení účinnosti IP pro zmírnění příznaků suchého oka může být test Shirmer I (ST) dokončen na začátku (V0) a na konci návštěvy studie (EOS/V2). Hodnocení bude provedeno stratifikovaně podle IP studie.

Sekundární koncové body účinnosti

• Pro posouzení účinnosti IP používaných k úlevě od příznaků suchého oka se vyhodnotí rozdíl v dotazníku „Ocular surface index“ (OSDI) mezi výchozí hodnotou (V0) a návštěvou na konci studie (EOS/V2) stratifikovaně podle IP studie. .
• Pro posouzení účinnosti IP používaných k úlevě od příznaků suchého oka lze provést test doby roztržení (TBUT) na začátku (V0) a na konci studijní návštěvy (EOS/V2). Hodnocení bude provedeno stratifikovaně podle IP studie.
• K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti IP bude použita vizuální analogová škála (VAS).
• Spokojenost pacientů bude hodnocena pomocí 5bodové Likertovy škály.

Bezpečnost:

Bezpečnost bude sledována prostřednictvím očního vyšetření a nežádoucích účinků včetně posouzení vztahu k IP.

Časové body pro účinnost a bezpečnost: Základní stav (V0) a následná návštěva (návštěvy).

Statistické metody:

Za předpokladu minimálního rozdílu 20 % (rovná se 1 mm rozdílu) mezi po léčbě a při vstupní návštěvě, pokud jde o střední hodnotu ST, se standardní odchylkou (SD) rovnou 1,7 mm, korelace mezi výchozí hodnotou a koncem léčby 50 % a chyba typu I 5 %, 25 pacientů stačí k dosažení statistické síly větší než 80 % pro každý IP.

Plánování zapsat celkem 30 pacientů by navíc umožnilo 15% míru předčasného ukončení.

Vezmeme-li v úvahu všechny zahrnuté IP, do studie by mělo být zařazeno 90 pacientů. Obecně budou všechny proměnné popisně analyzovány léčebnými skupinami a návštěvou (průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum pro spojité proměnné po kontrole normality distribuce pomocí Kolmogorova-Smirnovova testu, distribuce četnosti pro kategorické proměnné). Všechny analýzy budou podrobně popsány v plánu statistické analýzy (SAP), který bude dokončen ve verzi 1.0 před uzamčením databáze (DBL).

Údaje o bezpečnosti budou podrobně zahrnovat (alespoň) fyzikální vyšetření, laboratorní údaje a nežádoucí účinky.