グルタミン酸興奮毒性と神経膠芽腫の生物学におけるその役割
2025年6月6日 更新者:Pietro Mortini, MD, Prof.、IRCCS San Raffaele
多形性膠芽腫の浸潤および進行過程におけるグルタミン酸媒介性興奮毒性の役割
神経膠腫は、成人における原発性脳腫瘍の中で最も頻度の高いタイプです。その中でも多形性膠芽腫 (GBM) は最も悪性であり、最悪の予後と関連しています。
グルタミン酸 (Glu) はアミノ酸であり、中枢神経系 (CNS) の必須機能を担い、代謝物および神経伝達物質の両方として機能します。
細胞の代謝と発生シナプス形成、細胞移動、分化、死の調節に不可欠です。
最近の科学的証拠は、Glu合成とシグナル伝達の変化がGBMの成長と浸潤に直接関与していることを示しています
調査の概要
詳細な説明
Glu とそのスカベンジャーのレベルは、血清と脳脊髄液 (CSF) の両方で測定可能であるため、腫瘍の攻撃性と疾患活動性の理想的なマーカーであり、新しい治療アプローチの潜在的な標的となります。
グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT1)、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)の血清およびCSFレベル、ならびに合計40人の患者のグルタミン酸およびアスパラギン酸レベルが収集されます。
分子生物学的分析が実施され、本研究に登録された患者のフォローアップ中に腫瘍学的および画像データが収集されます。 MRI イメージングと採血は、明確な時点 (ベースラインと 3、6、および 9 か月のフォローアップ) で実行されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Sincinelli Laura
- 電話番号:0039 0226436658
- メール:sincinelli.laura@hsr.it
研究場所
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-
-
Milan、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
コンタクト:
- Laura Sincinelli
- 電話番号:003926435568
- メール:sincinelli.laura@hsr.it
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
GBMが疑われる脳病変を有する成人患者で、肉眼的全腫瘍切除(GTR)の候補であり、その後放射線療法および化学療法(併用およびアジュバント)が行われる。
説明
包含基準:
- GBMが疑われる脳病変を有する成人患者で、肉眼的全腫瘍切除(GTR)の候補であり、その後放射線療法および化学療法(併用およびアジュバント)が行われる。
- -インフォームドコンセントを提供できる患者。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 肝疾患
- 重度の貧血 (Hb <8mg/dl)
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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成人の脳神経外科患者
GBMが疑われる脳病変を有する成人の脳神経外科患者、肉眼的全腫瘍切除(GTR)の候補、その後の放射線療法および化学療法(併用およびアジュバント)。
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Glu および Glu 調節タンパク質の血液、CSF、および脳組織のサンプリング。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中のグルタミン酸スカベンジャー (Glu-sca) レベルのベースライン特性評価
時間枠:ベースライン(手術前)
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血清 GOT1 (UI/ml)、GPT (UI/ml)
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ベースライン(手術前)
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血清中のグルタミン酸 (Glu) レベルのベースライン特徴付け
時間枠:ベースライン(手術前)
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血清グルタミン酸 (μM/L)
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ベースライン(手術前)
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血清中のグルタミン酸スカベンジャー (Glu-sca) レベルの時間変化
時間枠:術後3、6、9ヶ月
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血清 GOT1 (UI/ml)、GPT (UI/ml)
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術後3、6、9ヶ月
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血清中のグルタミン酸 (Glu) レベルの時間変化
時間枠:術後3、6、9ヶ月
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血清グルタミン酸 (μM/L)
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術後3、6、9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳脊髄液 (CSF) 中のグルタミン酸スカベンジャー (Glu-sca) レベルの特徴付け
時間枠:ベースライン(手術前)
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CSF レベル GOT1 (UI/ml)、GPT (UI/ml)
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ベースライン(手術前)
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脳脊髄液 (CSF) 中のグルタミン酸 (Glu) レベルの特徴付け
時間枠:ベースライン(手術前)
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CSF レベル グルタミン酸 (μM/L)
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ベースライン(手術前)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グルタミン酸代謝と神経膠芽腫の分子的特徴との関連
時間枠:マーカーのベースラインレベル
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2021 WHO 分類で説明されている Glu および Glu スカベンジャーのレベルと神経膠芽腫の分子パターンとの関連
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マーカーのベースラインレベル
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター:Pietro Mortini, MD, Prof.、IRCCS San Raffaele
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月1日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2029年9月30日
試験登録日
最初に提出
2021年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月16日
最初の投稿 (実際)
2023年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月6日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCH02-2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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