Ekscytotoksyczność glutaminianu i jej rola w biologii glejaka wielopostaciowego
22 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Rola ekscytotoksyczności pośredniczonej przez glutaminian w procesach inwazji i progresji glejaka wielopostaciowego
Glejaki są najczęstszym rodzajem pierwotnych guzów mózgu u dorosłych; wśród nich glejak wielopostaciowy (GBM) jest najbardziej złośliwy i wiąże się z najgorszym rokowaniem.
Glutaminian (Glu) jest aminokwasem odpowiedzialnym za podstawowe funkcje w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), działając zarówno jako metabolit, jak i neuroprzekaźnik.
Jest niezbędna do regulacji metabolizmu komórkowego i synaptogenezy rozwojowej, migracji, różnicowania i śmierci komórek.
Ostatnie dowody naukowe wykazały, że zmiany w syntezie Glu i sygnalizacji są bezpośrednio zaangażowane we wzrost i inwazję GBM
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Poziomy Glu i jego zmiatacza można zmierzyć zarówno w surowicy, jak iw płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), co czyni je idealnymi markerami agresywności guza i aktywności choroby, a także potencjalnym celem dla nowych podejść terapeutycznych.
Zostaną zebrane poziomy transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (GOT1), transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (GPT) oraz poziomy glutaminianu i asparaginianu w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym łącznie od 40 pacjentów.
Podczas obserwacji pacjentów włączonych do obecnych badań zostaną przeprowadzone analizy biologii molekularnej oraz dane onkologiczne i obrazowe. Obrazowanie MRI oraz pobieranie krwi będą wykonywane w określonych punktach czasowych (początkowa i 3, 6 i 9 miesięcy obserwacji).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
50
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sincinelli Laura
- Numer telefonu: 0039 0226436658
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- Rekrutacyjny
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Kontakt:
- Laura Sincinelli
- Numer telefonu: 003926435568
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dorośli pacjenci ze zmianą w mózgu podejrzaną o GBM, kandydaci do całkowitej całkowitej resekcji guza (GTR), po której następuje radioterapia i chemioterapia (jednoczesna i uzupełniająca).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci ze zmianą w mózgu podejrzaną o GBM, kandydaci do całkowitej całkowitej resekcji guza (GTR), po której następuje radioterapia i chemioterapia (jednoczesna i uzupełniająca).
- Pacjent zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat
- Choroba wątroby
- Ciężka niedokrwistość (Hb <8mg/dl)
- Ciąża
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dorośli pacjenci neurochirurgiczni
Dorośli pacjenci neurochirurgiczni ze zmianą w mózgu podejrzaną o GBM, kandydaci do całkowitej całkowitej resekcji guza (GTR), po której następuje radioterapia i chemioterapia (jednoczesna i uzupełniająca).
|
Pobieranie próbek krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego i tkanki mózgowej białek regulatorowych Glu i Glu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowa charakterystyka poziomów zmiataczy glutaminianu (Glu-sca) w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed operacją)
|
Surowica GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Linia bazowa (przed operacją)
|
|
Wyjściowa charakterystyka poziomu glutaminianu (Glu) w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed operacją)
|
Glutaminian surowicy (μM/l)
|
Linia bazowa (przed operacją)
|
|
Zmiany w czasie poziomów zmiataczy glutaminianu (Glu-sca) w surowicy
Ramy czasowe: W 3, 6, 9 miesięcy po operacji
|
Surowica GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
W 3, 6, 9 miesięcy po operacji
|
|
Zmiany w czasie poziomów glutaminianu (Glu) w surowicy
Ramy czasowe: W 3, 6, 9 miesięcy po operacji
|
Glutaminian surowicy (μM/l)
|
W 3, 6, 9 miesięcy po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka poziomów zmiataczy glutaminianu (Glu-sca) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed operacją)
|
Poziom płynu mózgowo-rdzeniowego GOT1 (j.m./ml), GPT (j.m./ml)
|
Linia bazowa (przed operacją)
|
|
Charakterystyka poziomu glutaminianu (Glu) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed operacją)
|
Poziomy glutaminianu w płynie mózgowo-rdzeniowym (μM/l)
|
Linia bazowa (przed operacją)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między metabolizmem glutaminianu a sygnaturą molekularną glejaka
Ramy czasowe: Podstawowe poziomy znaczników
|
Związek między poziomami Glu i zmiataczy Glu a wzorcami molekularnymi glejaka wielopostaciowego zgodnie z klasyfikacją WHO z 2021 r.
|
Podstawowe poziomy znaczników
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 listopada 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 marca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Glejaka wielopostaciowego
- Nowotwory mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCH02-2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .