Excitotoxicidad del glutamato y su papel en la biología del glioblastoma
6 de junio de 2025 actualizado por: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Papel de la excitotoxicidad mediada por glutamato en los procesos de invasión y progresión del glioblastoma multiforme
Los gliomas son el tipo de tumor cerebral primario más frecuente en adultos; entre ellos el glioblastoma multiforme (GBM) es el más maligno, asociándose con el peor pronóstico.
El glutamato (Glu) es un aminoácido, responsable de funciones esenciales en el Sistema Nervioso Central (SNC), actuando tanto como metabolito como neurotransmisor.
Es esencial para regular el metabolismo celular y la sinaptogénesis del desarrollo, la migración celular, la diferenciación y la muerte.
Evidencias científicas recientes han demostrado que la alteración en la síntesis y señalización de Glu está directamente involucrada en el crecimiento e invasión de GBM
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los niveles de Glu y su eliminador se pueden medir tanto en el suero como en el líquido cefalorraquídeo (LCR), lo que los convierte en marcadores ideales para la agresividad del tumor y la actividad de la enfermedad, así como en un objetivo potencial para nuevos enfoques terapéuticos.
Se recogerán los niveles séricos y de LCR de transaminasa glutámico oxaloacética (GOT1), glutamato piruvato transaminasa (GPT) y los niveles de glutamato y aspartato de un total de 40 pacientes.
Se realizarán análisis de biología molecular y se recopilarán datos oncológicos y de imagen durante el seguimiento de los pacientes incluidos en los presentes estudios. Se realizarán imágenes de resonancia magnética y muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base y seguimiento a los 3, 6 y 9 meses).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sincinelli Laura
- Número de teléfono: 0039 0226436658
- Correo electrónico: sincinelli.laura@hsr.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Reclutamiento
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Contacto:
- Laura Sincinelli
- Número de teléfono: 003926435568
- Correo electrónico: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes adultos con lesión cerebral sospechosa de GBM, candidatos a resección macroscópica del tumor total (GTR), seguida de radioterapia y quimioterapia (concomitante y adyuvante).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos con lesión cerebral sospechosa de GBM, candidatos a resección macroscópica del tumor total (GTR), seguida de radioterapia y quimioterapia (concomitante y adyuvante).
- Paciente capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- Enfermedad del higado
- Anemia severa (Hb <8mg/dl)
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes neuroquirúrgicos adultos
Pacientes adultos neuroquirúrgicos con lesión cerebral sospechosa de GBM, candidatos a resección macroscópica total del tumor (GTR), seguida de radioterapia y quimioterapia (concomitante y adyuvante).
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Muestreo de sangre, LCR y tejido cerebral de Glu y proteínas reguladoras de Glu.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterización inicial de los niveles de secuestrantes de glutamato (Glu-sca) en suero
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la cirugía)
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Suero GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
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Línea de base (antes de la cirugía)
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Caracterización inicial de los niveles de glutamato (Glu) en suero
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la cirugía)
|
Glutamato sérico (μM/L)
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Línea de base (antes de la cirugía)
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Cambios temporales en los niveles de secuestrantes de glutamato (Glu-sca) en suero
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 9 meses después de la cirugía
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Suero GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
A los 3, 6, 9 meses después de la cirugía
|
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Cambios temporales en los niveles de glutamato (Glu) en suero
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 9 meses después de la cirugía
|
Glutamato sérico (μM/L)
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A los 3, 6, 9 meses después de la cirugía
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Caracterización de los niveles de secuestrantes de glutamato (Glu-sca) en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la cirugía)
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Niveles LCR GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Línea de base (antes de la cirugía)
|
|
Caracterización de los niveles de glutamato (Glu) en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la cirugía)
|
Niveles de LCR Glutamato (μM/L)
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Línea de base (antes de la cirugía)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Asociación entre el metabolismo del glutamato y la firma molecular del glioblastoma
Periodo de tiempo: Niveles de referencia de los marcadores
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Asociación entre los niveles de Glu y eliminadores de Glu y los patrones moleculares del glioblastoma según lo descrito por la clasificación de la OMS de 2021
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Niveles de referencia de los marcadores
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
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- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
20 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- NCH02-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .