Glutamaatin eksitotoksisuus ja sen rooli glioblastoomabiologiassa
perjantai 6. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Glutamaattivälitteisen eksitotoksisuuden rooli Glioblastoma Multiformen invaasio- ja etenemisprosesseissa
Glioomat ovat yleisin primaaristen aivokasvainten tyyppi aikuisilla; heistä glioblastoma multiforme (GBM) on pahanlaatuisin, ja siihen liittyy huonoin ennuste.
Glutamaatti (Glu) on aminohappo, joka vastaa keskeisistä toiminnoista keskushermostossa (CNS) ja toimii sekä metaboliittina että välittäjäaineena.
Se on välttämätön solujen aineenvaihdunnan ja kehityksen synaptogeneesin, solujen migraation, erilaistumisen ja kuoleman säätelemiseksi.
Viimeaikaiset tieteelliset todisteet ovat osoittaneet, että Glu-synteesissä ja signaloinnissa on tapahtunut muutoksia, jotka liittyvät suoraan GBM:n kasvuun ja tunkeutumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glu ja sen scavenger-pitoisuudet ovat mitattavissa sekä seerumista että aivo-selkäydinnesteestä (CSF), joten ne ovat ihanteellisia markkereita kasvaimen aggressiivuudelle ja taudin aktiivisuudelle sekä potentiaalinen kohde uusille terapeuttisille lähestymistavoille.
Glutamiinioksaloetikkatransaminaasin (GOT1), glutamaattipyruvaattitransaminaasin (GPT) ja glutamaatti- ja aspartaattitasot seerumissa ja aivo-selkäydinnesteessä kerätään yhteensä 40 potilaalta.
Molekyylibiologisia analyysejä tehdään sekä onkologisia ja kuvantamistietoja kerätään seurannan aikana näissä tutkimuksissa mukana olevista potilaista. Magneettikuvaus ja verinäyte suoritetaan määrättyinä ajankohtina (perustilanne ja 3, 6 ja 9 kuukauden seuranta).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sincinelli Laura
- Puhelinnumero: 0039 0226436658
- Sähköposti: sincinelli.laura@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Sincinelli
- Puhelinnumero: 003926435568
- Sähköposti: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset potilaat, joilla on aivoleesio, jota epäillään GBM:n vuoksi, ehdokas kokonaiskasvaimen resektioon (GTR), jota seuraa sädehoito ja kemoterapia (samanaikainen ja adjuvantti).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joilla on aivoleesio, jota epäillään GBM:n vuoksi, ehdokas kokonaiskasvaimen resektioon (GTR), jota seuraa sädehoito ja kemoterapia (samanaikainen ja adjuvantti).
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Maksasairaus
- Vaikea anemia (Hb <8mg/dl)
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset neurokirurgiset potilaat
Aikuiset neurokirurgiset potilaat, joilla epäillään GBM:n aiheuttamaa aivoleesiota, ehdokas kokonaiskasvaimen resektioon (GTR), jota seuraa sädehoito ja kemoterapia (samanaikainen ja adjuvantti).
|
Glu:n ja Glu:n säätelyproteiinien näytteenotto verestä, CSF:stä ja aivokudoksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin glutamaatin sieppaajien (Glu-sca) tasojen perustason karakterisointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
Seerumi GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
|
Seerumin glutamaattitasojen (Glu) perustason karakterisointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
Seerumin glutamaatti (μM/L)
|
Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
|
Ajan muutokset seerumin glutamaatin poistajien (Glu-sca) tasoissa
Aikaikkuna: 3, 6, 9 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
Seerumi GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
3, 6, 9 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
|
Seerumin glutamaatti (Glu) -tasojen ajanmuutokset
Aikaikkuna: 3, 6, 9 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
Seerumin glutamaatti (μM/L)
|
3, 6, 9 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) glutamaatin poistajien (Glu-sca) tasojen karakterisointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
CSF-tasot GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
|
Glutamaatti (Glu) -tasojen karakterisointi aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
CSF-tasot Glutamaatti (μM/L)
|
Lähtötilanne (ennen leikkausta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glutamaattiaineenvaihdunnan ja glioblastoomamolekyylisen allekirjoituksen välinen yhteys
Aikaikkuna: Markkerien perustasot
|
Glu- ja Glu-puhdistajien tasojen ja glioblastooman molekyylimallien välinen yhteys WHO:n vuoden 2021 luokituksessa kuvatulla tavalla
|
Markkerien perustasot
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Aivojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCH02-2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .