Glutamatexcitotoxicitet och dess roll i glioblastombiologi
22 januari 2024 uppdaterad av: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Roll av glutamatmedierad excitotoxicitet i invasions- och progressionsprocesser av Glioblastoma Multiforme
Gliom är den vanligaste typen av primära hjärntumörer hos vuxna; bland dem är glioblastoma multiforme (GBM) den mest maligna, och är förknippad med den sämsta prognosen.
Glutamat (Glu) är en aminosyra, ansvarig för viktiga funktioner i det centrala nervsystemet (CNS), som fungerar både som metabolit och neurotransmittor.
Det är viktigt för att reglera cellulär metabolism och utvecklingssynaptogenes, cellulär migration, differentiering och död.
Nya vetenskapliga bevis har visat att förändringar i Glu-syntes och signalering är direkt involverad i GBM-tillväxt och invasion
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glu och dess rensningsnivåer är mätbara både i serum och i cerebral-spinalvätskan (CSF), vilket gör dem till idealiska markörer för tumöraggressivitet och sjukdomsaktivitet samt ett potentiellt mål för nya terapeutiska metoder.
Serum- och CSF-nivåer av glutaminoxaloättiksyratransaminas (GOT1), glutamatpyruvattransaminas (GPT) och glutamat- och aspartatnivåer från totalt 40 patienter kommer att samlas in.
Molekylärbiologiska analyser kommer att genomföras och onkologiska data och avbildningsdata kommer att samlas in under uppföljningen av patienter som ingår i dessa studier. MRT-avbildning samt blodprovstagning kommer att utföras vid bestämda tidpunkter (baslinje och 3, 6 och 9 månaders uppföljning).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
50
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Sincinelli Laura
- Telefonnummer: 0039 0226436658
- E-post: sincinelli.laura@hsr.it
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Rekrytering
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Kontakt:
- Laura Sincinelli
- Telefonnummer: 003926435568
- E-post: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Vuxna patienter med en hjärnskada misstänkt för GBM, kandidat till total tumörresektion (GTR), följt av strålbehandling och kemoterapi (samtidigt och adjuvant).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter med en hjärnskada misstänkt för GBM, kandidat till total tumörresektion (GTR), följt av strålbehandling och kemoterapi (samtidigt och adjuvant).
- Patienten kan ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Ålder < 18 år
- Leversjukdom
- Allvarlig anemi (Hb <8mg/dl)
- Graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Vuxna neurokirurgiska patienter
Vuxna neurokirurgiska patienter med en hjärnskada misstänkt för GBM, kandidat till total tumörresektion (GTR), följt av strålbehandling och kemoterapi (samtidigt och adjuvant).
|
Provtagning av blod, CSF och hjärnvävnad av Glu och Glu regulatoriska proteiner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjekarakterisering av nivåer av glutamatrenare (Glu-sca) i serum
Tidsram: Baslinje (före operation)
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Baslinje (före operation)
|
|
Baslinjekarakterisering av glutamatnivåer (Glu) i serum
Tidsram: Baslinje (före operation)
|
Serumglutamat (μM/L)
|
Baslinje (före operation)
|
|
Tidsförändringar i nivåerna av glutamatrenare (Glu-sca) i serum
Tidsram: Vid 3, 6, 9 månader efter operationen
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Vid 3, 6, 9 månader efter operationen
|
|
Tidsförändringar i glutamatnivåer (Glu) i serum
Tidsram: Vid 3, 6, 9 månader efter operationen
|
Serumglutamat (μM/L)
|
Vid 3, 6, 9 månader efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av nivåer av glutamatrenare (Glu-sca) i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje (före operation)
|
CSF-nivåer GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Baslinje (före operation)
|
|
Karakterisering av glutamatnivåer (Glu) i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje (före operation)
|
CSF-nivåer Glutamat (μM/L)
|
Baslinje (före operation)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan glutamatmetabolism och Glioblastom molekylär signatur
Tidsram: Baslinjenivåer för markörer
|
Samband mellan Glu- och Glu-rensares nivåer och molekylära mönster av glioblastom som beskrivs av 2021 års WHO-klassificering
|
Baslinjenivåer för markörer
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2023
Första postat (Faktisk)
20 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjärnan
Andra studie-ID-nummer
- NCH02-2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärntumör, primär
-
St. Louis Joint Replacement InstituteOkändOmvänd eller Primary Total Shoulder | Rotator Manschett- Full Tjocklek- ReparationFörenta staterna
-
Henry Ford Health SystemRekryteringBasilar tum artritFörenta staterna
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOkänd
-
University of California, Los AngelesApplied BioClinical Inc.AvslutadKognitiv funktion | Påverka | Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)Förenta staterna
-
National Council of Scientific and Technical Research...Medical School HamburgRekryteringHjärnrespons framkallad av radiofrekvensstimuli hos människor | Brain Response Voked by Pinprick Stimuli in HumansArgentina
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AvslutadChildhood Brain Neoplasm | Återkommande Childhood Brain NeoplasmFörenta staterna
-
University of MichiganAvslutadFörändringar i Brain Network ConnectivityFörenta staterna
-
Shaare Zedek Medical CenterOkändHandledsfraktur | Basilar tum artrit | Mät tryckfördelning och resulterande krafter som behövs
-
Assiut UniversityAvslutad
-
University of Alabama at BirminghamRekryteringHypertoni | BMI | Träning | Brain Care PoängFörenta staterna
Kliniska prövningar på Blod, CSF och tumörprover
-
University of Southern CaliforniaStanford UniversityAvslutad
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande akut myeloid leukemi | Återkommande kronisk myelomonocytisk leukemi | Återkommande myelodysplastiskt syndrom | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktärt myelodysplastiskt syndrom | Refraktär blandad fenotyp Akut leukemi | Refractory Akut Leukemi... och andra villkorFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterImmunoGen, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi | Myelodysplastiskt syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma | Blandad fenotyp Akut leukemiFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterRekryteringPrimär myelofibros | Sekundär myelofibrosFörenta staterna
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeAkut lymfoblastisk leukemi | Akut odifferentierad leukemi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukemiFörenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland