Glutamatexcitotoksicitet og dets rolle i glioblastombiologi
6. juni 2025 opdateret af: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Rolle af glutamatmedieret excitotoksicitet i invasions- og progressionsprocesser af Glioblastoma Multiforme
Gliomer er den hyppigste type primære hjernetumorer hos voksne; blandt dem er glioblastoma multiforme (GBM) den mest ondartede og er forbundet med den værste prognose.
Glutamat (Glu) er en aminosyre, ansvarlig for essentielle funktioner i centralnervesystemet (CNS), og fungerer både som metabolit og neurotransmitter.
Det er afgørende for regulering af cellulær metabolisme og udviklingssynaptogenese, cellulær migration, differentiering og død.
Nylige videnskabelige beviser har vist, at ændringer i Glu-syntese og signalering er direkte involveret i GBM-vækst og -invasion
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Glu og dets scavenger-niveauer kan måles både i serum og i cerebral-spinalvæsken (CSF), hvilket gør dem til ideelle markører for tumoraggressivitet og sygdomsaktivitet samt et potentielt mål for nye terapeutiske tilgange.
Serum- og CSF-niveauer af glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (GOT1), glutamatpyruvattransaminase (GPT) og glutamat- og aspartatniveauer fra i alt 40 patienter vil blive indsamlet.
Molekylærbiologiske analyser vil blive udført, og onkologiske og billeddiagnostiske data vil blive indsamlet under opfølgning hos patienter, der er indskrevet i de nuværende undersøgelser. MR-billeddannelse samt blodprøvetagning vil blive udført på bestemte tidspunkter (baseline og 3, 6 og 9 måneders opfølgning).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
50
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Sincinelli Laura
- Telefonnummer: 0039 0226436658
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Kontakt:
- Laura Sincinelli
- Telefonnummer: 003926435568
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Voksne patienter med en hjernelæsion mistænkt for GBM, kandidat til total tumorresektion (GTR), efterfulgt af strålebehandling og kemoterapi (samtidig og adjuverende).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter med en hjernelæsion mistænkt for GBM, kandidat til total tumorresektion (GTR), efterfulgt af strålebehandling og kemoterapi (samtidig og adjuverende).
- Patienten kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Lever sygdom
- Alvorlig anæmi (Hb <8mg/dl)
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Voksne neurokirurgiske patienter
Voksne neurokirurgiske patienter med en hjernelæsion, der er mistænkt for GBM, kandidat til total tumorresektion (GTR), efterfulgt af strålebehandling og kemoterapi (samtidig og adjuverende).
|
Blod-, CSF- og hjernevævsprøvetagning af Glu- og Glu-regulerende proteiner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline karakterisering af glutamat scavengers (Glu-sca) niveauer i serum
Tidsramme: Baseline (før operation)
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Baseline (før operation)
|
|
Baseline karakterisering af glutamat (Glu) niveauer i serum
Tidsramme: Baseline (før operation)
|
Serumglutamat (μM/L)
|
Baseline (før operation)
|
|
Tidsændringer i niveauer af glutamatopfangere (Glu-sca) i serum
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder efter operationen
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
3, 6, 9 måneder efter operationen
|
|
Tidsændringer i glutamat (Glu) niveauer i serum
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder efter operationen
|
Serumglutamat (μM/L)
|
3, 6, 9 måneder efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af glutamatopfangere (Glu-sca) niveauer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline (før operation)
|
CSF-niveauer GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Baseline (før operation)
|
|
Karakterisering af glutamat (Glu) niveauer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline (før operation)
|
CSF-niveauer Glutamat (μM/L)
|
Baseline (før operation)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbindelse mellem glutamatmetabolisme og glioblastom molekylær signatur
Tidsramme: Baseline niveauer af markører
|
Sammenhæng mellem Glu- og Glu-scavengers niveauer og molekylære mønstre af Glioblastom som beskrevet af 2021 WHO-klassificering
|
Baseline niveauer af markører
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. november 2028
Studieafslutning (Anslået)
30. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2023
Først opslået (Faktiske)
20. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
Andre undersøgelses-id-numre
- NCH02-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .