Глутаматная эксайтотоксичность и ее роль в биологии глиобластомы
6 июня 2025 г. обновлено: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Роль глутамат-опосредованной эксайтотоксичности в процессах инвазии и прогрессирования мультиформной глиобластомы
Глиомы являются наиболее частым типом первичных опухолей головного мозга у взрослых; среди них мультиформная глиобластома (GBM) является наиболее злокачественной и связана с наихудшим прогнозом.
Глутамат (Glu) представляет собой аминокислоту, отвечающую за важные функции в центральной нервной системе (ЦНС), действуя как метаболит и нейротрансмиттер.
Он необходим для регуляции клеточного метаболизма и развития синаптогенеза, клеточной миграции, дифференцировки и гибели.
Недавние научные данные продемонстрировали, что изменения в синтезе Glu и передаче сигналов непосредственно участвуют в росте и инвазии GBM.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Уровни Glu и его поглотителей можно измерить как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости (CSF), что делает их идеальными маркерами агрессивности опухоли и активности заболевания, а также потенциальной мишенью для новых терапевтических подходов.
Уровни глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (GOT1), глутамат-пируваттрансаминазы (GPT) и глутамата и аспартата в сыворотке и спинномозговой жидкости будут собраны у 40 пациентов.
Молекулярно-биологический анализ будет проводиться, а онкологические данные и данные визуализации будут собираться во время последующего наблюдения за пациентами, включенными в настоящее исследование. МРТ-изображение, а также забор крови будут выполняться в определенные моменты времени (исходный уровень и последующие 3, 6 и 9 месяцев).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sincinelli Laura
- Номер телефона: 0039 0226436658
- Электронная почта: sincinelli.laura@hsr.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Контакт:
- Laura Sincinelli
- Номер телефона: 003926435568
- Электронная почта: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты с поражением головного мозга с подозрением на ГБМ, кандидаты на тотальную резекцию опухоли (ОТО) с последующей лучевой терапией и химиотерапией (сопутствующей и адъювантной).
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты с поражением головного мозга с подозрением на ГБМ, кандидаты на тотальную резекцию опухоли (ОТО) с последующей лучевой терапией и химиотерапией (сопутствующей и адъювантной).
- Пациент, способный дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Болезнь печени
- Тяжелая анемия (Hb <8 мг/дл)
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Взрослые нейрохирургические пациенты
Взрослые нейрохирургические пациенты с поражением головного мозга с подозрением на ГБМ, кандидаты на макроскопическую тотальную резекцию опухоли (ОТО) с последующей лучевой терапией и химиотерапией (сопутствующей и адъювантной).
|
Образцы крови, спинномозговой жидкости и тканей головного мозга на Glu и регуляторные белки Glu.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовая характеристика уровней поглотителей глутамата (Glu-sca) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции)
|
Сыворотка GOT1 (МЕ/мл), GPT (МЕ/мл)
|
Исходный уровень (до операции)
|
|
Базовая характеристика уровней глутамата (Glu) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции)
|
Глутамат сыворотки (мкМ/л)
|
Исходный уровень (до операции)
|
|
Изменения во времени уровней поглотителей глутамата (Glu-sca) в сыворотке
Временное ограничение: Через 3, 6, 9 месяцев после операции
|
Сыворотка GOT1 (МЕ/мл), GPT (МЕ/мл)
|
Через 3, 6, 9 месяцев после операции
|
|
Изменение уровня глутамата (Glu) в сыворотке во времени
Временное ограничение: Через 3, 6, 9 месяцев после операции
|
Глутамат сыворотки (мкМ/л)
|
Через 3, 6, 9 месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика уровней поглотителей глутамата (Glu-sca) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции)
|
Уровни CSF GOT1 (UI/мл), GPT (UI/мл)
|
Исходный уровень (до операции)
|
|
Характеристика уровней глутамата (Glu) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции)
|
Уровень глутамата в спинномозговой жидкости (мкМ/л)
|
Исходный уровень (до операции)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между метаболизмом глутамата и молекулярной сигнатурой глиобластомы
Временное ограничение: Базовые уровни маркеров
|
Связь между уровнями Glu и поглотителей Glu и молекулярными моделями глиобластомы, как описано в классификации ВОЗ 2021 г.
|
Базовые уровни маркеров
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- NCH02-2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .