Glutamateksitotoksisitet og dens rolle i glioblastombiologi
6. juni 2025 oppdatert av: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Rollen til glutamatmediert eksitotoksisitet i invasjons- og progresjonsprosesser av Glioblastoma Multiforme
Gliomer er den hyppigste typen primære hjernesvulster hos voksne; blant dem er glioblastoma multiforme (GBM) den mest ondartede, og er assosiert med den dårligste prognosen.
Glutamat (Glu) er en aminosyre, ansvarlig for viktige funksjoner i sentralnervesystemet (CNS), og fungerer både som metabolitt og nevrotransmitter.
Det er viktig for å regulere cellulær metabolisme og utviklingssynaptogenese, cellulær migrasjon, differensiering og død.
Nyere vitenskapelige bevis har vist at endringer i Glu-syntese og signalering er direkte involvert i GBM-vekst og invasjon
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Glu og dets scavenger-nivåer er målbare både i serum og i cerebral-spinalvæsken (CSF), og gjør dem dermed ideelle markører for tumoraggressivitet og sykdomsaktivitet, samt et potensielt mål for nye terapeutiske tilnærminger.
Serum- og CSF-nivåer av glutaminoksaloeddiksyretransaminase (GOT1), glutamatpyruvattransaminase (GPT) og glutamat- og aspartatnivåer fra totalt 40 pasienter vil bli samlet inn.
Molekylærbiologiske analyser vil bli utført og onkologiske og bildediagnostiske data vil bli samlet inn under oppfølging av pasienter som er registrert i de nåværende studiene. MR-avbildning samt blodprøvetaking vil bli utført på bestemte tidspunkter (baseline og 3, 6 og 9 måneders oppfølging).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sincinelli Laura
- Telefonnummer: 0039 0226436658
- E-post: sincinelli.laura@hsr.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Ta kontakt med:
- Laura Sincinelli
- Telefonnummer: 003926435568
- E-post: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Voksne pasienter med en hjernelesjon mistenkt for GBM, kandidat til brutto total tumorreseksjon (GTR), etterfulgt av strålebehandling og kjemoterapi (samtidig og adjuvant).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter med en hjernelesjon mistenkt for GBM, kandidat til brutto total tumorreseksjon (GTR), etterfulgt av strålebehandling og kjemoterapi (samtidig og adjuvant).
- Pasienten kan gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Leversykdom
- Alvorlig anemi (Hb <8mg/dl)
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Voksne nevrokirurgiske pasienter
Voksne nevrokirurgiske pasienter med en hjernelesjon mistenkt for GBM, kandidat til brutto total tumorreseksjon (GTR), etterfulgt av strålebehandling og kjemoterapi (samtidig og adjuvant).
|
Prøvetaking av blod, CSF og hjernevev av Glu og Glu regulatoriske proteiner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline karakterisering av glutamat scavengers (Glu-sca) nivåer i serum
Tidsramme: Grunnlinje (før operasjon)
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Grunnlinje (før operasjon)
|
|
Baseline karakterisering av glutamat (Glu) nivåer i serum
Tidsramme: Grunnlinje (før operasjon)
|
Serumglutamat (μM/L)
|
Grunnlinje (før operasjon)
|
|
Tidsendringer i nivåer av glutamatrensere (Glu-sca) i serum
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder etter operasjonen
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
3, 6, 9 måneder etter operasjonen
|
|
Tidsendringer i glutamat (Glu) nivåer i serum
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder etter operasjonen
|
Serumglutamat (μM/L)
|
3, 6, 9 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av glutamatoppfangere (Glu-sca) nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje (før operasjon)
|
CSF-nivåer GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Grunnlinje (før operasjon)
|
|
Karakterisering av glutamat (Glu) nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje (før operasjon)
|
CSF-nivåer glutamat (μM/L)
|
Grunnlinje (før operasjon)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assosiasjon mellom glutamatmetabolisme og glioblastom molekylær signatur
Tidsramme: Grunnlinjenivåer for markører
|
Assosiasjon mellom Glu- og Glu-scavengers nivåer og molekylære mønstre av glioblastoma som beskrevet av 2021 WHO-klassifisering
|
Grunnlinjenivåer for markører
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
Andre studie-ID-numre
- NCH02-2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .